神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

齐拉西酮杂质3

Ziprasidone amino acid (Ziprasidone Impurity C) 是 Ziprasidone 的杂质。Ziprasidone 是 5-HT 和多巴胺 (dopamine receptor) 受体拮抗剂,具有抗精神病活性。

• CAS号：1159977-64-6
• 分子式：C₂₁H₂₃ClN₄O₂S
• 分子量：430.95100
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

环苯咯丙醇

前环胺(三环醇；(±)-前环胺)是一种抗胆碱能药物,是一种毒蕈碱受体拮抗剂,也具有N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂的性质。前环胺可用于帕金森病和相关精神疾病的研究,如梭曼诱发的癫痫[1][2]。

• CAS号：77-37-2
• 分子式：C₁₉H₂₉NO
• 分子量：287.44000
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.057 g/cm3
• 沸点：433.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：85.5-86.5°
• 闪点：205.7ºC

[DAla2] Dynorphin A (1-13), amide (porcine)

[DAla2]Dynorphin A(1-13),酰胺(猪)是一种肽。[DAla2]Dynorphin A(1-13),酰胺(猪)可能具有κ阿片受体激动剂作用。[DAla2]Dynorphin A(1-13),酰胺(猪)可用于神经系统研究[1]。

• CAS号：79985-43-6
• 分子式：C₇₆H₁₂₉N₂₅O₁₄
• 分子量：1617.00
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rapastinel三氟乙酸盐

Rapastinel Trifluoroacetate 是一种具有甘氨酸位点部分激动剂性质的 NMDA 受体调节剂,目前正处于 II 期临床开发项目中,作为重度抑郁症的辅助治疗。

• CAS号：1435786-04-1
• 分子式：C₂₀H₃₂F₃N₅O₈
• 分子量：527.49
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴灭吐灵

Bromopride是一种多巴胺拮抗剂, 有促动力特性, 广泛用作止吐药。

• CAS号：4093-35-0
• 分子式：C₁₄H₂₂BrN₃O₂
• 分子量：344.247
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：435.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：148-150ºC
• 闪点：217.3±28.7 °C

PHA-543613 dihydrochloride

PHA-543613二盐酸盐是一种有效的口服活性脑渗透剂和选择性α7 nAChR激动剂,Ki值为8.8 nM。PHA-543613二盐酸盐显示出α7-nAChR对α3β4、α1β1γδ、α4β2和5-HT3受体的选择性[1]。PHA-543613二盐酸盐可用于阿尔茨海默病和精神分裂症的认知缺陷研究[2][3]。

• CAS号：478148-58-2
• 分子式：C₁₅H₁₉Cl₂N₃O₂
• 分子量：344.23600
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乙酸龙舌兰皂苷酯

Hecogenin acetate 是一种甾体皂甙元,具有抗炎、抗伤害作用。Hecogenin acetate 具有潜在的抗痛觉活性,抑制下降痛,作用于阿片受体。

• CAS号：915-35-5
• 分子式：C₂₉H₄₄O₅
• 分子量：472.65700
• 类别：阿片受体

• 密度：1.15g/cm3
• 沸点：557.5ºC at 760mmHg
• 熔点：246-248ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：264.7ºC

甘草内酯

Glabrolide,来源于 Glycyrrhiza uralensis Fisch.,是一种 β 分泌脢 1 (BACE-1) 抑制剂。

• CAS号：10401-33-9
• 分子式：C₃₀H₄₄O₄
• 分子量：468.66800
• 类别：β-分泌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酸曲美布汀

曲美布汀马来酸盐(Trimebutine maleate)是一种具有抗毒蕈碱和弱_mu_阿片受体激动剂作用的化合物。

• CAS号：34140-59-5
• 分子式：C₂₆H₃₃NO₉
• 分子量：503.54
• 类别：阿片受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：497.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：122-124ºC
• 闪点：254.8±28.7 °C

Indatraline hydrochloride

盐酸吲达曲林(Lu 19-005)是一种非选择性单胺转运体抑制剂,可阻断神经递质(多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素)的再摄取,其功效与可卡因相似。盐酸吲达曲林可用于抗抑郁药物的研究。盐酸吲达曲林诱导自噬,同时抑制细胞增殖。盐酸吲达曲林还可用于指导自噬相关疾病(如动脉粥样硬化或再狭窄)新药物的开发[1]。

• CAS号：96850-13-4
• 分子式：C₁₆H₁₆Cl₃N
• 分子量：328.66400
• 类别：多巴胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[Met5]-脑啡肽,酰胺

[Met5]-Enkephalin, amide 是一种 δ 和 ζ 阿片受体 (opioid receptor) 激动剂。

• CAS号：60117-17-1
• 分子式：C₂₇H₃₆N₆O₆S
• 分子量：572.67600
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

米拉美林

米拉米林是一种毒蕈碱受体激动剂,可改善认知。

• CAS号：139886-32-1
• 分子式：C₈H₁₄N₂O
• 分子量：154.21000
• 类别：由mAChR

• 密度：1g/cm3
• 沸点：221.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：87.5ºC

Melitracen hydrochloride

Melitracen hydrochloride 是一种具有口服活性的双相抗抑郁药和抗焦虑药。Melitracen hydrochloride 可以通过突触前膜抑制 Norepinephrine 和 5-HT (5-羟色胺) 的吸收,从而诱导突触空间中单胺递质的增加。

• CAS号：10563-70-9
• 分子式：C₂₁H₂₆ClN
• 分子量：327.891
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.046 g/cm3
• 沸点：399.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：245-248ºC
• 闪点：174.4ºC

8-甲氧基-2-丙胺四氢萘

8-M-PDOT (AH-002) 是一种选择性的褪黑激素 MT2 受体激动剂。8-M-PDOT 对 MT2 的选择性是 MT1 受体的 5.2 倍。8-M-PDOT 结合人类重组 MT1 和 MT2 受体,其 pKi 值分别为 8.23 和 8.95。8-M-PDOT 具有抗焦虑活性。

• CAS号：134865-70-6
• 分子式：C₁₄H₁₉NO₂
• 分子量：233.30600
• 类别：褪黑激素受体

• 密度：1.09g/cm3
• 沸点：447.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：224.6ºC

(R)-拉尼西明

(R)-Lanicemine ((R)-AZD6765) 是 Lanicemine 的低活性的 R 型异构体。Lanicemine (AZD6765) 是一种低捕获的 NMDA 受体拮抗剂,Ki 为 0.56-2.1 μM。CHO 和爪蟾卵母细胞中,IC50 分别为 4-7 μM 和 6.4 μM。具有抗抑郁作用。

• CAS号：190581-71-6
• 分子式：C₁₃H₁₄N₂
• 分子量：198.26
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EMD 56551

EMD 56551 是一种有效的、选择性的 5-HT1A 受体激动剂。EMD 56551 具有抗焦虑活性。

• CAS号：133109-86-1
• 分子式：C₂₄H₃₁N₃O₂
• 分子量：393.52
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BChE-IN-6

BChE-IN-6(化合物12)是一种有效的BChE抑制剂,Ki为0.182μM。BChE-IN-6对Zn2+具有螯合能力。BChE-IN-6可用于阿尔茨海默病(AD)研究[1]。

• CAS号：2421121-10-8
• 分子式：C₂₄H₂₉N₃O₂
• 分子量：391.51
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸氟哌啶醇

Haloperidol hydrochloride 是有效的 dopamine D2 receptor 拮抗剂,为一种安定药。

• CAS号：1511-16-6
• 分子式：C₂₁H₂₄Cl₂FNO₂
• 分子量：412.32500
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Co 101244 hydrochloride

Co 101244(PD 174494)盐酸盐是一种含有NR2B的NMDA受体拮抗剂[1]。

• CAS号：193356-17-1
• 分子式：C₂₁H₂₈ClNO₃
• 分子量：377.9
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴麦角脲

Bromerguride (2-Bromolisuride) 是一种麦角多巴胺激动剂 Lisuride (HY-12713) 的类似物。Bromerguride 具有中枢抗多巴胺能特性。

• CAS号：83455-48-5
• 分子式：C₂₀H₂₅BrN₄O
• 分子量：417.34300
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.45g/cm3
• 沸点：641.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：341.7ºC

α-氯醛糖

Chloralose 被广泛应用于神经系统科学和兽医学, 作为麻醉剂和镇静剂。

• CAS号：15879-93-3
• 分子式：C₈H₁₁Cl₃O₆
• 分子量：309.528
• 类别：GABA受体

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：504.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：178-182 °C
• 闪点：258.9±28.7 °C

雷氯必利

Raclopride 是一种多巴胺 D2/D3 受体拮抗剂,结合到 D2 和 D3 受体,Ki 分别为 1.8 nM 和 3.5 nM,但对 D1 和 D4 受体的亲和力非常低,Ki 分别为 18000 nM 和 2400 nM。

• CAS号：84225-95-6
• 分子式：C₁₅H₂₀Cl₂N₂O₃
• 分子量：347.24
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.288g/cm3
• 沸点：420.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：54 °C
• 闪点：208ºC

荷叶碱

Nuciferine 是一种 5-HT2A,5-HT2C 和 5-HT2B 拮抗剂,IC50 分别为 478 nM,131 nM 和 1 μM；也是 5-HT7 的反向激动剂,IC50 为 150 nM。

• CAS号：475-83-2
• 分子式：C₁₉H₂₁NO₂
• 分子量：295.375
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：430.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：165.5°C
• 闪点：151.9±17.3 °C

TP 003

TP003是一种非选择性苯二氮卓部位激动剂,α1β2γ2、α2β3γ2、α3β3γ2、α5β2γ2的EC50分别为20.3、10.6、3.24、5.64 nM。TP003通过α2GABAA受体诱导抗焦虑作用【1】。

• CAS号：628690-75-5
• 分子式：C₂₃H₁₆F₃N₃O
• 分子量：407.38800
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SA 47

SA 47 是一种选择性的、有效的脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 和 氨基甲酸盐 (carbamate) 的抑制剂。

• CAS号：792236-07-8
• 分子式：C₁₇H₂₆N₄O₃
• 分子量：334.41300
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

YM 90K盐酸盐

YM90K 是一种有效的选择性的 AMPA 受体拮抗剂,Ki 为 84 nM。YM90K 抑制海藻酸酯 (Ki 为 2.2 μM) 和 NMDA (Ki 为 37 μM) 受体的效力较低,并具有神经保护作用。

• CAS号：154164-30-4
• 分子式：C₁₁H₈ClN₅O₄
• 分子量：309.665
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：556.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.4ºC

Tilapertin

Tilapertin 是甘氨酸转运蛋白 1 型 (GlyT1) 的口服抑制剂。

• CAS号：1000690-85-6
• 分子式：C₂₀H₂₁F₃N₂O₂
• 分子量：378.388
• 类别：GLYT

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：455.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：229.2±28.7 °C

α-Conotoxin PeIA

α-Conotoxin PeIA是一种镇痛剂α-conatoxin。α-conetoxin PeIA抑制α6β4、α9α10和α3β2 nAChR。α-Conotoxin PeIA也是一种通过GABAB受体激活的N型钙通道的有效抑制剂[1][2][3]。

• CAS号：866876-88-2
• 分子式：C₆₅H₉₈N₂₂O₂₁S₄
• 分子量：1651.87
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

O-去甲文拉法辛

Desvenlafaxine是5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)重吸收抑制剂,Ki为40.2 nM和558.4 nM。

• CAS号：93413-62-8
• 分子式：C₁₆H₂₅NO₂
• 分子量：263.375
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：403.8±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：208-213ºC
• 闪点：193.2±21.8 °C

盐酸阿洛司琼

Alosetron是5-HT3受体拮抗剂,可作用于肠易激综合征。

• CAS号：122852-69-1
• 分子式：C₁₇H₁₉ClN₄O
• 分子量：330.812
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.34g/cm3
• 沸点：648.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：288-291ºC
• 闪点：345.8ºC