神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

神经激肽B TFA

Neurokinin B TFA 属于速激肽家族。Neurokinin 结合到一系列 G 蛋白偶联受体 (GPCR)-包括神经激肽受体1 (NK1R),NK2R 和 NK3R,且介导其生物学作用。

• CAS号：101536-55-4
• 分子式：C₅₅H₇₉N₁₃O₁₄S_2.2C₂HF₃O₂
• 分子量：1438.47
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-Bromocytisine

3-Bromocytisine (3-Br-cytisine) 是一种有效的 nACh 受体激动剂,对 hα4β4、hα4β2 和 hα7-nACh 的 IC50 分别为 0.28、0.30 和 31.6 nM。3-Bromocytisine (3-Br-cytisine) 对高 (HS) 和低 (LS) ACh 敏感性 α4β2 nAChR 的作用不同,EC50 分别为 8 和 50 nM。

• CAS号：207390-14-5
• 分子式：C₁₁H₁₃BrN₂O
• 分子量：269.13800
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.61±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：463.3±45.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氯-6-(哌嗪-1-基)吡嗪盐酸盐

MK-212(CPP)单盐酸盐是一种中枢作用的5-HT1C/5-HT2激动剂。MK-212单盐酸盐可以刺激大脑皮层的磷脂酰肌醇水解[1]。

• CAS号：61655-58-1
• 分子式：C₈H₁₂Cl₂N₄
• 分子量：235.11400
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(1S)-(-)-α-蒎烯

(-)-α-Pinene 是一种单萜类化合物,通过在 BZD 结合位点作为部分调节剂与 GABAA-苯二氮卓 (BZD) 受体直接结合,显示出增强睡眠的特性。

• CAS号：7785-26-4
• 分子式：C₁₀H₁₆
• 分子量：136.234
• 类别：GABA受体

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：157.9±7.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：-64ºC
• 闪点：32.2±0.0 °C

瑞米唑仑

Remimazolam (CNS-7056) 是一种短效 GABA(A) 受体激动剂。

• CAS号：308242-62-8
• 分子式：C₂₁H₁₉BrN₄O₂
• 分子量：439.30500
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酸替加色罗

Tegaserod马来酸盐是5-HT4激动剂。

• CAS号：189188-57-6
• 分子式：C₂₀H₂₇N₅O₅
• 分子量：417.459
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：661.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：180-183ºC
• 闪点：353.8ºC

洛沙平

Loxapine琥珀酸盐是D2DR/D4DR抑制剂和5-羟色胺受体拮抗剂,有抗精神病活性。

• CAS号：1977-10-2
• 分子式：C₁₈H₁₈ClN₃O
• 分子量：327.80800
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2299 (rough estimate)
• 沸点：N/A
• 熔点：109-110°
• 闪点：N/A

莫沙必利 柠檬酸盐

柠檬酸莫沙必利(TAK-370)脱水物是一种具有5-羟色胺4受体激动剂活性的促胃动力药物,已广泛用于各种胃肠疾病的研究。柠檬酸莫沙必利二水合物以浓度依赖性方式有效抑制Kv4.3,IC50值为15.2μM[1]。柠檬酸莫沙必利二水合选择性地刺激体内上消化道运动[2]。

• CAS号：636582-62-2
• 分子式：C₂₆H₃₃ClFN₃O₆
• 分子量：538.00800
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：112-114°C
• 闪点：N/A

依那立松

Inaperisone 是一种中枢性肌肉松弛剂。Inaperisone 通过间接作用于脑干中的 GABAB 受体来抑制排尿反射。

• CAS号：99323-21-4
• 分子式：C₁₆H₂₃NO
• 分子量：245.36000
• 类别：GABA受体

• 密度：1.009g/cm3
• 沸点：370.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：132.5ºC

(D-PRO2,D-TRP6·8,NLE10)-NEUROKININ B

(D-Pro2,D-Trp6,8,Nle10)-神经激肽B是神经激肽a(神经激肽受体)的竞争性拮抗剂,pA2为5.5。(D-Pro2,D-Trp6,8,Nle10)-神经激肽B对物质P或神经激肽A无影响[1]。

• CAS号：109212-72-8
• 分子式：C₆₇H₈₇N₁₅O₁₄
• 分子量：1326.50000
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(±)-Duloxetine hydrochloride

(±)-Duloxetine ((Rac)-Duloxetine) hydrochloride 是 Duloxetine hydrochloride的外消旋体。Duloxetine hydrochloride 是一种 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂,可用于糖尿病性神经痛和纤维肌痛以及抑郁症的研究。

• CAS号：947316-47-4
• 分子式：C₁₈H₂₀ClNOS
• 分子量：333.87600
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FAAH-IN-5

FAAH-IN-5(化合物7)是一种相对选择性、不可逆的脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)抑制剂,IC50为10.5 nM。FAAH-IN-5显示低PAMPA(平行人工膜渗透性测定)渗透性【1】。

• CAS号：1338575-38-4
• 分子式：C₂₁H₁₉N₃O₆S
• 分子量：441.46
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK1521498 free base

GSK1521498 free base 是一种有效的选择性 μ-阿片受体 (μ-opioid receptor) 拮抗剂。GSK1521498 free base 用于治疗强迫性饮食,酒精和药物的疾病。

• CAS号：1007573-18-3
• 分子式：C₂₄H₂₀F₂N₄
• 分子量：326.34300
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸赛庚啶

Cyproheptadine是5-HT2受体拮抗剂,IC50为0.6 nM。

• CAS号：969-33-5
• 分子式：C₂₁H₂₂ClN
• 分子量：323.859
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：440.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：194.5ºC

阿匹替奈

Apimostinel 是 门冬氨酸受体 (NMDA receptor) 的部分激动剂。

• CAS号：1421866-48-9
• 分子式：C₂₅H₃₇N₅O₆
• 分子量：503.591
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：878.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：485.2±34.3 °C

L-谷氨酸二叔丁酯盐酸盐

H-Glu(OtBu)-OtBu盐酸盐是一种谷氨酸衍生物,可用于P物质拮抗剂的合成[1]。

• CAS号：32677-01-3
• 分子式：C₁₃H₂₆ClNO₄
• 分子量：295.803
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.02g/cm3
• 沸点：311.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：60 to 75ºC
• 闪点：78.1ºC

PF-04781340

一种有效的,选择性的CNS渗透性5-HT2C受体激动剂,Ki为3 nM,EC50为9 nM,没有显着的P-gp外排可能性；显示出比5-HT2B受体激动剂高>150倍的选择性(EC50=1484 nM)；表现出良好的选择性在人肝微粒体(HLM)中的代谢稳定性和RRCK细胞中中等至良好的被动渗透性。

• CAS号：1648726-56-0
• 分子式：C₁₇H₂₁N₃
• 分子量：267.376
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

舒托必利

Sultopride 是多巴胺 D2 受体的选择性拮抗剂。

• CAS号：53583-79-2
• 分子式：C₁₇H₂₆N₂O₄S
• 分子量：354.46400
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.16g/cm3
• 沸点：530ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.3ºC

丹参酮IIA酸酐

丹参酮IIA酸酐是一种有效且不可逆的人羧酸酯酶(CE)抑制剂,对人CE1和人肠道CE(hiCE)的Ki值分别为1.9 nM和1.4 nM[1]。

• CAS号：61077-78-9
• 分子式：C₁₉H₁₈O₄
• 分子量：310.34
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DSP-1053

DSP-1053是一种新型强效5-羟色胺再摄取(SERT)抑制剂,具有5-HT1A部分激动活性,与人5-羟色胺转运蛋白和5-HT1A受体结合,Ki分别为1.02和5.05 nM；抑制5-羟色胺转运蛋白,IC50为2.74 nM并显示5-HT1A受体的内在活性为70.0%；剂量依赖性增加大鼠微透析中3-10mg/kg的细胞外5-HT水平在体内表现出抗抑郁样作用。抑郁症第1阶段已停止

• CAS号：1176326-78-5
• 分子式：C₃₂H₃₈BrNO₇S
• 分子量：660.62
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TMPPAA

TMPPAA是5-HT3受体的变构激动剂和正变构调节剂。TMPPAA增强5-HT介导的5-HT3AR信号传导[1]。

• CAS号：844900-50-1
• 分子式：C₁₅H₂₁NO₂
• 分子量：247.33
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Oliceridine Racemate

Oliceridine Racemate (TRV130 Racemate) 是 TRV130 的外消旋体。Oliceridine 是新颖的 MOR 激动剂,能够优先激活 G-protein 信号通路,而对 β-arrestin 的作用稍弱。

• CAS号：1401028-25-8
• 分子式：C₂₂H₃₀N₂O₂S
• 分子量：386.55100
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UBP310

UBP310是一种选择性GluR5拮抗剂,其Kd为130 nM[1]。

• CAS号：902464-46-4
• 分子式：C₁₄H₁₅N₃O₆S
• 分子量：353.35000
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CJ 033466

CJ033466是一种新型的选择性5-HT4受体部分激动剂,EC50为9 nM,具有促胃动力作用[1]。

• CAS号：519148-48-2
• 分子式：C₁₉H₂₈ClN₅O
• 分子量：377.91200
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acephate-d3

乙酰甲胺磷-d3是氘标记的乙酰甲胺。乙酰甲胺磷是一种产生胆碱毒性的抗胆碱酯酶杀虫剂。乙酰甲胺磷对大鼠胆碱酯酶的抑制作用较弱,但对蟑螂胆碱酯酶有潜在的抑制作用。

• CAS号：2140327-70-2
• 分子式：C₄H₇D₃NO₃PS
• 分子量：186.18
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α-Conotoxin MI trifluoroacetate salt

α-芋螺毒素M1是mAChR和α1β1γδnAChR的有效选择性抑制剂,但对尼古丁刺激的多巴胺释放没有影响。α-芋螺毒素是一种富含二硫化物的小肽,可竞争性抑制肌肉和神经元烟碱AChRs[1][2]。

• CAS号：88217-10-1
• 分子式：C₅₈H₈₈N₂₂O₁₇S₄
• 分子量：1493.72000
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ubrogepant

Ubrogepant (MK-1602) 是一种新型口服降钙素基因相关肽受体 (CGRP) 拮抗剂,正在开发治疗急性偏头痛。

• CAS号：1374248-77-7
• 分子式：C₂₉H₂₆F₃N₅O₃
• 分子量：549.54400
• 类别：CGRP受体

• 密度：1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：729.4±60.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AMPA受体调节剂

AMPA Receptor Modulator 是一种有效、可口服、选择性的 AMPAR 调控蛋白 TARP γ-8 的负调节剂,pIC50 值为 9.7,对其选择性远高于 GluA1/γ-2 (pIC50=5)。

• CAS号：2036074-41-4
• 分子式：C₁₆H₁₁ClF₃NO₂
• 分子量：341.71
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PPPA

PPPA是一种竞争性NMDA受体拮抗剂,对含有NR2A的受体具有中等选择性[1][2]。

• CAS号：113190-92-4
• 分子式：C₉H₁₈NO₅P
• 分子量：251.21700
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FK 888

FK888是一种高效、选择性和高亲和力的二肽NK1受体拮抗剂。FK888置换[3H]-SP结合,Ki值为0.69 nM和0.45微米。静脉和口服给药后,FK888还能抑制SP诱导的豚鼠气道水肿[1]。

• CAS号：138449-07-7
• 分子式：C₃₆H₃₆N₄O₄
• 分子量：588.70
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.26g/cm3
• 沸点：901.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：499.2ºC