神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

(Asn670,Sta671,Val672)-Amyloid β/A4 Protein Precursor770 (662-675) ammonium salt

β-Secretase inhibitor ([Asn670, Sta671, Val672]-Amyloid β Peptide (662-675)) 是一种 β-分泌酶 和 BACE1 抑制剂 (对 β-分泌酶 IC< sub>50 为 25 nM)。

• CAS号：350228-37-4
• 分子式：C₇₃H₁₁₈N₁₆O₂₇
• 分子量：1651.809
• 类别：β-分泌

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1976.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：1148.9±34.3 °C

Donepezil-d5 hydrochloride

多奈哌齐-d5(盐酸)是氘标记的多奈哌齐(盐酸)。盐酸多奈哌齐(E2020)是一种可逆的选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂,其乙酰胆碱酯酶活性的IC50为6.7 nM。多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶的选择性高于BuChE[1]。多奈哌齐对Aβ42神经毒性具有神经保护作用[2]。

• CAS号：1883548-90-0
• 分子式：C₂₄H₂₅D₅ClNO₃
• 分子量：420.98
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PHA568487,α7nAChR激动剂

PHA 568487α-7烟碱型乙酰胆碱受体(α-7 nAchR)的选择性激动剂[1][2]。PHA 568487可减少神经炎症和氧化应激[2]。PHA-568487具有快速的脑渗透能力[3]。

• CAS号：527680-57-5
• 分子式：C₂₀H₂₄N₂O₇
• 分子量：404.41400
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-甲基戊烯二酸

3-甲基戊二酸是3-甲基戊二酸尿(MGTA)中积累的主要代谢产物。3-甲基戊二酸可诱导脂质氧化损伤和蛋白质氧化。3-甲基戊二酸降低大脑皮层上清液中的非酶抗氧化防御,从而引发大脑皮层中的氧化应激。3-甲基戊二酸可用于脑损伤疾病的研究[1]。

• CAS号：5746-90-7
• 分子式：C₆H₈O₄
• 分子量：144.13
• 类别：GABA受体

• 密度：1.307g/cm3
• 沸点：399.4ºC at 760mmHg
• 熔点：101 - 105°C (lit.)
• 闪点：209.5ºC

匹美噻吨马来酸盐

Pimethixene maleate 是抗组胺和抗血清素剂,用作抗偏头疼剂。Pimethixene maleate 为高效的多靶点拮抗剂,对 5-HT1A,5-HT2A,5-HT2B,5-HT2C,组胺 H1,多巴胺 D2 和 D4.4 以及毒蕈碱 M1 和 M2 的 pKi 值分别为 7.63,10.22,10.44,8.42,10.14,8.19,7.54,8.61 和 9.38。

• CAS号：13187-06-9
• 分子式：C₂₃H₂₃NO₄S
• 分子量：409.50
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.192g/cm3
• 沸点：439.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：219.7ºC

(N-Me-Phe7)-Neurokinin B trifluoroacetate salt

[MePhe7]-神经激肽B是一种神经激肽NK-3受体(NK3R)激动剂,IC50值为3nM。[MePhe7]-神经激肽B是一种潜在的促性腺激素释放激素(GnRH)分泌调节器,通过激活神经激肽-3受体(NK3R)[1]。

• CAS号：110880-53-0
• 分子式：C₆₀H₈₁N₁₃O₁₄S₂
• 分子量：1272.494
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1654.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：954.6±34.3 °C

(D-SER2)-LEU-ENKEPHALIN-THR

DSLET([D-Ser2,Leu5,Thr6]-脑啡肽)是一种δ受体的高度特异性激动剂。DSLET是一种选择性结合δ阿片受体的脑啡肽相关肽[1][2]。

• CAS号：75644-90-5
• 分子式：C₃₃H₄₆N₆O₁₀
• 分子量：686.753
• 类别：阿片受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1163.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：657.2±34.3 °C

盐酸依托拉嗪

Eltoprazine(DU28853)盐酸盐是5-HT1A和5-HT1B受体激动剂,同时是5-HT2C受体拮抗剂。

• CAS号：98206-09-8
• 分子式：C₁₂H₁₇ClN₂O₂
• 分子量：256.72900
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.18g/cm3
• 沸点：384.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：186.2ºC

4-乙酰基-n-[4-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪]丁基]-[1,1-联苯]-4-羧酰胺

GR 103691 是一种有效的选择性多巴胺 D3 受体拮抗剂,Ki 值为 0.4 nM。GR 103691 对人多巴胺 D3 的选择性超过 D4 和 D1 的 100 倍以上。

• CAS号：162408-66-4
• 分子式：C₃₀H₃₅N₃O₃
• 分子量：485.617
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：688.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：370.3±31.5 °C

决明素

Obtusin 是来自决明子种子,是一种高度选择性和竞争性的人单胺氧化酶-A (hMAO-A) 抑制剂,IC50 为 11.12 μM,Ki 为 6.15。Obtusin 在神经退行性疾病,尤其是焦虑和抑郁中起预防作用。

• CAS号：70588-05-5
• 分子式：C₁₈H₁₆O₇
• 分子量：344.315
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：614.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：227.0±25.0 °C

盐酸氟西汀

Fluoxetine hydrochloride是抗抑郁药和选择性的血清素重吸收抑制剂。

• CAS号：56296-78-7
• 分子式：C₁₇H₁₉ClF₃NO
• 分子量：345.787
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：395.1ºC at 760mmHg
• 熔点：158-159°C
• 闪点：192.8ºC

盐酸邻甲苯海拉明

Orphenadrine盐酸盐是非竞争性的NMDA受体拮抗剂, Ki值 为6.0 ± 0.7 μM。

• CAS号：341-69-5
• 分子式：C₁₈H₂₄ClNO
• 分子量：305.84200
• 类别：iGluR

• 密度：1.014g/cm3
• 沸点：363ºC at 760mmHg
• 熔点：156 - 157ºC
• 闪点：107.1ºC

盐酸加波沙朵(THIP 盐酸盐)

THIP (Gaboxadol) 是一种选择性 δ-GABAAR 激动剂,功能选择性 GABAAR 配体,对 α4β1δ, α4β3δ 表现出激动作用,对 αβγ 和 α4β2δ GABAARs 表现出弱拮抗作用。

• CAS号：64603-91-4
• 分子式：C₆H₉ClN₂O₂
• 分子量：140.140
• 类别：GABA受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：340.5±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：159.7±27.9 °C

LY3154885

LY3154885是一种口服活性多巴胺D1受体阳性变构调节剂(PAM)。LY3154885改善了药物相互作用(DDI)风险状况[1]。

• CAS号：2379422-72-5
• 分子式：C₂₃H₂₃Cl₂N₃O₂
• 分子量：444.35
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FAAH-IN-1

FAAH-IN-1 是脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 抑制剂,对大鼠和人 FAAH 的 IC50 值分别为 145 nM 和 650 nM。

• CAS号：1242441-47-9
• 分子式：C₂₀H₁₉ClN₄OS
• 分子量：398.91
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氟哌利多

Droperidol是一种丁酰苯类的Dopamine-2受体拮抗剂。

• CAS号：548-73-2
• 分子式：C₂₂H₂₂FN₃O₂
• 分子量：379.427
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：616.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：148-149ºC
• 闪点：326.6±34.3 °C

BNC375

BNC375 是一种口服有效的选择性 α7nAChRs I 型正向变构调节剂,EC50 为 1.9 μM。

• CAS号：1557240-80-8
• 分子式：C₁₉H₂₃ClN₂O₃S
• 分子量：394.92
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cipepofol

Cipepofol(HSK3486)是一种镇静催眠剂,是一种γ-氨基丁酸(GABA)受体增强剂[1]。

• CAS号：1637741-58-2
• 分子式：C₁₄H₂₀O
• 分子量：204.31
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-羟基呋喃丹

3-Hydroxycarbofuran 是 Carbofuran 的主要代谢物,是一种可逆的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。

• CAS号：16655-82-6
• 分子式：C₁₂H₁₅NO₄
• 分子量：237.25
• 类别：疼痛

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：344.7±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：140-148ºC
• 闪点：162.2±27.9 °C

甘氨酸-13C2,15N,d2

甘氨酸-13C2,15N,d2是氘、13C和15N标记的甘氨酸[1]。甘氨酸是中枢神经系统中的一种抑制性神经递质,也与谷氨酸一起作为共激动剂,促进谷氨酸能N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的兴奋电位[2]。

• CAS号：1984075-49-1
• 分子式：₁₃C₂H₃D₂₁₅NO₂
• 分子量：80.06
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(D-Lys(nicotinoyl)1,β-(3-pyridyl)-Ala3,3,4-dichloro-D-Phe5,Asn6,D-Trp7·9,Nle11)-Substance P trifluoroacetate salt

斯潘肽II是一种十一肽物质P(SP)类似物,是一种有效的神经激肽-1受体(NK-1R)拮抗剂。斯潘肽II与NK-1R结合并阻断与SP相关的促炎活性。斯潘肽Ⅱ可用于炎症性皮肤疾病的研究,如银屑病和接触性皮炎[1][2][3]。

• CAS号：129176-97-2
• 分子式：C₈₆H₁₀₄Cl₂N₁₈O₁₃
• 分子量：1668.79
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

对羟基苯甲醛-d5

对羟基苯甲醛-d5是氘标记的对羟基苯醛[1]。对羟基苯甲醛是香草香气中的主要成分之一,在高浓度下对α1β2γ2S亚型的GABAA受体具有拮抗作用[2]。

• CAS号：298704-22-0
• 分子式：C₇HD₅O₂
• 分子量：127.15200
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸哌立度酯

Piperidolate盐酸盐是一种抗胆碱剂,作用于大鼠和狗,可抑制乙酰胆碱引起的肠抽筋。

• CAS号：129-77-1
• 分子式：C₂₁H₂₆ClNO₂
• 分子量：359.89000
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：431.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：136ºC

(R)-3-羧基-4-羟基苯基甘氨酸

(R)-3C4HPG 是一种 NMDA 受体拮抗剂。

• CAS号：13861-03-5
• 分子式：C₉H₉NO₅
• 分子量：211.17
• 类别：iGluR

• 密度：1.596g/cm3
• 沸点：466.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：235.8ºC

地帕明

Depramine(GP 31406)是一种具有药理活性的三环类抗抑郁药。Depramine抑制乙酰胆碱酯酶、Mg2+-ATP酶和Na+/K+ATP酶活性[1][2]。

• CAS号：303-54-8
• 分子式：C₁₉H₂₂N₂
• 分子量：278.39
• 类别：疼痛

• 密度：1.06g/cm3
• 沸点：413.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：185.9ºC

噻托溴铵

Tiotropium Bromide hydrate是长效的毒蕈碱受体拮抗剂。

• CAS号：139404-48-1
• 分子式：C₁₉H₂₄BrNO₅S₂
• 分子量：490.432
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：218-220ºC
• 闪点：N/A

(±)-6-氯-7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯扎嗪氢溴化物

SKF 81297 是一种有效的选择性多巴胺 D1 受体 (dopamine D1 receptor) 激动剂。

• CAS号：71636-61-8
• 分子式：C₁₆H₁₇BrClNO₂
• 分子量：370.66900
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.299 g/cm3
• 沸点：467.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：236.4ºC

BNC210

BNC210 (H-Ile-Trp-OH; IW-2143) 是一种 α7 nAChR 负变构调节剂,在焦虑和抑郁动物模型中具有有效的活性。

• CAS号：13589-06-5
• 分子式：C₁₇H₂₃N₃O₃
• 分子量：317.38300
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

维洛沙秦

维洛嗪(维洛嗪)是一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂,也是一种有效的5-HT2C激动剂和5-HT2B拮抗剂,其EC50分别为32μM和27μM。维洛嗪的作用机制主要涉及5-羟色胺能和去甲肾上腺素能途径。维洛嗪可用于研究抑郁症[1][2]。

• CAS号：46817-91-8
• 分子式：C₁₃H₁₉NO₃
• 分子量：237.29500
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.061 g/cm3
• 沸点：350.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：185-186ºC
• 闪点：144.3ºC

Bitopertin R对映体

RG1678 (Bitopertin)R型对映体是非竞争性甘氨酸重吸收(GlyT1)抑制剂。

• CAS号：845614-12-2
• 分子式：C₂₁H₂₀F₇N₃O₄S
• 分子量：543.45500
• 类别：GLYT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A