神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

阿片受体调节剂1

Opioid receptor modulator 1 是一种阿片受体 (opioid receptor) 调节剂,详细信息请参考专利文献 WO2014072809A2 中 EXAMPLE 7 中的化合物 RA11。

• CAS号：77514-44-4
• 分子式：C₁₈H₂₃NO₂
• 分子量：285.38
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氢溴酸西酞普兰

Citalopram盐酸盐是选择性的血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 类的抗抑郁药, 已被FDA批准用于治疗抑郁症。

• CAS号：59729-32-7
• 分子式：C₂₀H₂₂BrFN₂O
• 分子量：405.304
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：182-188ºC
• 熔点：182-188ºC
• 闪点：212.8ºC

氘代非尔氨酯-d5

Felbamate-d5是氘标记的Felbamate[1]。Felbamate(W-554)是一种强效非镇静抗惊厥药,其临床作用可能与抑制N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)有关[2][3]。

• CAS号：1191888-51-3
• 分子式：C₁₁H₉D₅N₂O₄
• 分子量：243.27100
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

癸氟奋乃静

Fluphenazine decanoate 是一种长效的吩噻嗪抗精神病药,用于治疗精神分裂症。Fluphenazine decanoate 也是一种高度且连续的多巴胺 D2 受体阻滞剂。

• CAS号：5002-47-1
• 分子式：C₃₂H₄₄F₃N₃O₂S
• 分子量：591.77100
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.149 g/cm3
• 沸点：658.1ºCat 760 mmHg
• 熔点：30-32°
• 闪点：351.8ºC

木防己苦毒素

Picrotoxin 是一种非竞争性的 GABAA receptor 拮抗剂。

• CAS号：124-87-8
• 分子式：C₁₅H₁₈O_7.C₁₅H₁₆O₆
• 分子量：301.29
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：203 ℃(lit.)
• 闪点：N/A

盐酸氯丙嗪

Chlorpromazine Hydrochloride是D2,5HT2A,钾通道和钠通道的拮抗剂。 Chlorpromazine与 D2 和 5HT2A 结合的 Ki 分别为363 nM和8.3 nM。

• CAS号：69-09-0
• 分子式：C₁₇H₂₀Cl₂N₂S
• 分子量：355.325
• 类别：自噬

• 密度：1.077 g/cm3 (15 C)
• 沸点：450.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：192-196°C
• 闪点：N/A

YQA14

YQA14是D3受体的选择性拮抗剂。

• CAS号：1221408-42-9
• 分子式：C₂₃H₂₇ClN₄O₃
• 分子量：442.94
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-1-(3-三氟甲基苯基)-2-氨基丙烷

(+)-Norfenfuramine是(+)-fenfluramine的主要肝脏代谢产物,是一种选择性5-HT2B受体激动剂(Ki:11.2nM)。(+)-Norfenfluramine能有效刺激肌醇磷酸酯的水解并增加细胞内Ca2+。(+)-Norfenfluramine可用于原发性肺动脉高压和瓣膜性心脏病的研究[1]。

• CAS号：19036-73-8
• 分子式：C₁₀H₁₂F₃N
• 分子量：203.20400
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.152g/cm3
• 沸点：215.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：88.9ºC

JNJ-67569762

JNJ-67569762是一种选择性BACE1抑制剂,靶向S3囊(IC50=2.7nm)。

• CAS号：2380313-26-6
• 分子式：C₂₂H₂₂F₄N₄O₅S
• 分子量：530.49
• 类别：β-分泌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

rac-Rotigotine Hydrochloride

rac-Rotigotine盐酸盐是D-2受体选择性激动剂,Ki为0.69 nM。

• CAS号：102120-99-0
• 分子式：C₁₉H₂₆ClNOS
• 分子量：351.93400
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

COX-2-IN-22

COX-2-IN-22(化合物4h)是一种COX-2抑制剂,IC50为8.6µM。COX-2-IN-22还抑制乙酰胆碱酯酶、BChE、β-分泌酶、LOX-5和DPPH,IC50值分别为2.8、6.3、15.3、13.9和6.8µM。COX-2-IN-22可以穿过BBB[1]。

• CAS号：2447589-08-2
• 分子式：C₂₉H₂₄O₇
• 分子量：484.50
• 类别：COX

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-685458

L-685458是一种有效的淀粉样β蛋白前体γ分泌酶抑制剂, IC50为17 nM,比作用于其他天冬氨酰蛋白酶选择性高50-100倍。

• CAS号：292632-98-5
• 分子式：C₃₉H₅₂N₄O₆
• 分子量：672.85300
• 类别：γ分泌酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,3-二氢苯并呋喃

Coumaran (2,3-Dihydrobenzofuran) 是一种从 L. camara 中提取的 (AChE) 抑制剂。Coumaran 可以用作生物农药。

• CAS号：496-16-2
• 分子式：C₈H₈O
• 分子量：120.148
• 类别：疼痛

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：188.2±10.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：-21°C
• 闪点：66.7±0.0 °C

NGD 94-1

NGD94-1是一种特异性多巴胺D4受体拮抗剂。NGD94-1可有效逆转苯环哌啶诱导的狨认知功能障碍。NGD94-1可用于精神疾病的研究[1]。

• CAS号：178928-68-2
• 分子式：C₁₈H₂₀N₆
• 分子量：320.39
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.259g/cm3
• 沸点：578.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：303.5ºC

十三烷酸甲酯

十三酸甲酯适度抑制β-淀粉样蛋白聚集。十三酸甲酯弱抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)[1]。

• CAS号：1731-88-0
• 分子式：C₁₄H₂₈O₂
• 分子量：228.371
• 类别：疼痛

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：289.6±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：5.5 °C(lit.)
• 闪点：124.9±6.9 °C

Olcegepant盐酸盐

Olcegepant hydrochloride (BIBN4096BS hydrochloride) 是高效选择性的降钙素基因相关肽 (CGRP) 的拮抗剂, 对人类CGRP的Ki值为14.4 pM。

• CAS号：586368-06-1
• 分子式：C₃₈H₄₇Br₂N₉O_5.HCl
• 分子量：906.11
• 类别：CGRP受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB 242084盐酸盐

SB 242084盐酸盐是5-HT2C选择性抑制剂,pKi值9.0,对5-HT2A和5-HT2B作用弱100倍以上。

• CAS号：1049747-87-6
• 分子式：C₂₁H₂₁Cl₃N₄O₂
• 分子量：467.78
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：620.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：328.8±31.5 °C

Nelonicline citrate

柠檬酸奈洛尼克林(ABT-126)是一种口服活性和选择性α7烟碱受体激动剂,在人脑中与α7次氯酸钠具有高度亲和力(Ki=12.3nm)。柠檬酸奈洛尼克林用于精神分裂症和阿尔茨海默病的研究[1][2][3]。

• CAS号：1026136-84-4
• 分子式：C₂₃H₂₇N₃O₈S
• 分子量：505.54
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酒石酸卡巴拉汀D6

(R)-Rivastigmine D6酒石酸盐是(R)-Rivastigmine氘代化合物标准品。

• CAS号：194930-00-2
• 分子式：C₁₈H₂₂D₆N₂O₈
• 分子量：406.46000
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acamprosate D3 calcium

Acamprosate D3钙是氘标记的Acamprosate钙。阿坎膦酸钙是谷氨酸能系统的GABA受体激动剂和调节剂[1][2]。

• CAS号：1225580-94-8
• 分子式：C₅H₇CaD₃NO₄S
• 分子量：223.29900
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

依法克生 盐酸盐

Efaroxan hydrochloride 是一种有效的选择性性的 α2 肾上腺素受体 (α2-adrenoceptor) 拮抗剂,具有抗糖尿病的活性。Efaroxan hydrochloride 是一种选择性的 I1 咪唑啉受体 (I1-Imidazoline receptor) 的拮抗剂,可用于心血管疾病的研究。

• CAS号：89197-00-2
• 分子式：C₁₃H₁₇ClN₂O
• 分子量：252.740
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：387ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：187.9ºC

MAO A/HSP90-IN-2

MAO-A/HSP90-IN-2(化合物4-C)是HSP90和MAO-A的双重抑制剂,其IC50值分别为0.016和4.58μM。MAO A/HSP90-IN-2增加了GL26细胞中HSP70的表达,降低了HER2和磷酸化Akt的表达,并降低了IFN-γ诱导的PD-L1的表达。MAO A/HSP90-IN-2抑制替莫唑胺(HY-17364)敏感和耐药的GBM细胞、结肠癌、白血病、非小细胞肺癌和其他癌症的生长,并具有抑制肿瘤免疫逃逸的潜力[1]。

• CAS号：2927489-99-2
• 分子式：C₂₅H₃₁ClN₂O₄
• 分子量：458.98
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ABT-089

Pozanicline (ABT-089) 是一种新型的胆碱能药物,是 α4β2* nAChRs 部分激动剂,显示对 α6β2* 和 α4α5β2 nAChR 亚型的高选择性。Pozanicline 与 [3H] cytisine位点的结合亲和力 (Ki; rat) 为 16.7 nM。Pozanicline 逆转尼古丁戒断诱导的认知缺陷,可能是尼古丁成瘾的新治疗策略的有效组成部分。

• CAS号：161417-03-4
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O
• 分子量：192.25800
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.046g/cm3
• 沸点：302.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：136.9ºC

P物质

Substance P 是一种神经肽,作为神经递质和神经调节剂。Substance P 的内源性受体是神经激肽1受体 (neurokinin 1 receptor,NK1R)。

• CAS号：33507-63-0
• 分子式：C₆₃H₉₈N₁₈O₁₃S
• 分子量：1347.630
• 类别：多肽产品

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

他利克索

Talipexole (B-HT920)是多巴胺激动剂,将用于帕金森综合症。

• CAS号：101626-70-4
• 分子式：C₁₀H₁₅N₃S
• 分子量：209.31
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.167g/cm3
• 沸点：364.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：174.3ºC

Zelquistinel

Zelquistinel是一种N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体部分激动剂,用于研究抑郁症、焦虑症和其他相关精神疾病[1]。

• CAS号：2151842-64-5
• 分子式：C₁₅H₂₅N₃O₅
• 分子量：327.38
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：564.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：294.9±30.1 °C

啶虫脒

Acetamiprid 是一种广泛使用的新烟碱类杀虫剂。Acetamiprid 是一种 nAChR 激动剂,与神经肌肉和生殖系统疾病有关。

• CAS号：135410-20-7
• 分子式：C₁₀H₁₁ClN₄
• 分子量：222.674
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：352.4±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：101-103ºC
• 闪点：166.9±30.7 °C

Flibanserin D4

Flibanserin D4 是 Flibanserin (BIMT-17) 的氘代物。Flibanserin 是 5-羟色胺 (5-HT1A) 受体 (Ki

• CAS号：2122830-90-2
• 分子式：C₂₀H₁₇D₄F₃N₄O
• 分子量：394.43
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甘氨酸

甘氨酸-2-13C,15N是13C-和15N-标记的甘氨酸。甘氨酸是中枢神经系统中的一种抑制性神经递质,也与谷氨酸一起作为共同激动剂,促进谷氨酰胺能N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的兴奋电位。

• CAS号：91795-59-4
• 分子式：C₁₃CH₅₁₅NO₂
• 分子量：75.067
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：240.9±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：240ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：99.5±22.6 °C

(S)-α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸

(S) -AMPA(L-AMPA),AMPA的活性S-对映体,是一种有效和选择性的AMPA受体激动剂[1][2]。

• CAS号：83643-88-3
• 分子式：C₇H₁₀N₂O₄
• 分子量：186.165
• 类别：iGluR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：425.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：118-122 °C(lit.)
• 闪点：211.2±28.7 °C