神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

盐酸Centanafadine

Centanafadine (hydrochloride) 是去甲肾上腺素 (NE)/多巴胺 (DA) 转运的双抑制剂,还能抑制5-羟色胺 (serotonin) 转运体,其对人 NE,DA 和5-羟色胺转运体的IC50 值分别为6 nM,38 nM 和 83 nM。

• CAS号：923981-14-0
• 分子式：C₁₅H₁₆ClN
• 分子量：245.747
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-4-氯-N-(奎宁环-3-基)苯甲酰胺盐酸盐

(S)-PNU-282987 hydrochloride 是 PNU-282987 (HY-12560) 的一种异构体。PNU-282987 (free base) 是一种有效的 α7 烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 激动剂,EC50 为 154 nM。 PNU-282987 (free base) 也是 5-HT3 受体的功能性拮抗剂,IC50 为 4541 nM。PNU-282987 (free base) 可用于中枢和外周神经系统的研究。

• CAS号：128311-08-0
• 分子式：C₁₄H₁₈Cl₂N₂O
• 分子量：301.21
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Philanthotoxin 74二盐酸盐

Philanthotoxin 74 dihydrochloride (PhTx 74) 是 AMPAR 的拮抗剂; 抑制 GluR3 和 GluR1 的 IC50 值分别为263和296 nM。

• CAS号：1227301-51-0
• 分子式：C₂₄H₄₄Cl₂N₄O₃
• 分子量：507.537
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

罗拉吡坦

Rolapitant (SCH619734)是高效选择性具有口服活性的 neurokinin NK1 受体抑制剂,Ki值为0.66 nM。

• CAS号：552292-08-7
• 分子式：C₂₅H₂₆F₆N₂O₂
• 分子量：500.477
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：523.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：270.4±30.1 °C

波尔定碱 2-甲醚

月桂醇嗪(N-甲基月桂醇)是一种天然生物碱,是5-HT1A受体激动剂[1]。

• CAS号：2169-44-0
• 分子式：C₂₀H₂₃NO₄
• 分子量：341.401
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：506.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：102.5°C
• 闪点：259.9±30.1 °C

SR-16835

SR-16835是ORL1受体(NOP受体)的有效完全激动剂,结合Ki为11.4 nM,具有低亲和力μ阿片类药物部分激动剂活性(Ki=79.9 nM)；不单独产生条件性位置偏好(CPP),但减弱吗啡CPP；在慢性疼痛的小鼠模型中显示抗异常性疼痛活性。

• CAS号：1207195-45-6
• 分子式：C₂₆H₃₀N₂O
• 分子量：386.54
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AChE-IN-30

AChE-IN-30是一种AChE抑制剂,IC50值为4.4μM。AChE-IN-30具有神经保护活性,并通过抑制细胞内ROS积累来抑制H2O2诱导的细胞凋亡。AChE-IN-30可用于阿尔茨海默病的研究[1]。

• CAS号：2937454-22-1
• 分子式：C₂₂H₂₄N₄O₂
• 分子量：376.45
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(2-苯并呋喃)-2-咪唑啉

RX 801077(2 BFI游离碱)是Ki值为70.1nM的选择性咪唑啉I2受体(I2R)激动剂。RX 801077具有抗炎和神经保护作用。RX 801077具有研究创伤性脑损伤的潜力[1][2]。

• CAS号：72583-92-7
• 分子式：C₁₁H₁₀N₂O
• 分子量：186.21
• 类别：咪唑啉受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rivanicline草酸盐

Rivanicline oxalate (RJR-2403 oxalate) 是神经元烟碱受体激动剂,对α4β2亚型有高度选择性,Ki为26 nM,而对α7受体的Ki则为36000 nM。

• CAS号：220662-95-3
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O₄
• 分子量：252.26600
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DPDPE TFA

DPDPE TFA 是一种阿片肽,是一种具有抗惊厥作用的选择性阿片受体 (DOR) 激动剂。

• CAS号：172888-59-4
• 分子式：C₃₂H₄₀F₃N₅O₉S₂
• 分子量：759.8
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

他利那新

Tarafenacin(SVT-40776)是高活性M3毒蕈碱受体选择性拮抗剂,Ki为0.19 nM,比对M2受体的亲和性高200倍。

• CAS号：385367-47-5
• 分子式：C₂₁H₂₀F₄N₂O₂
• 分子量：408.389
• 类别：由mAChR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：483.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：246.2±28.7 °C

A-437203

A-437203 是一种选择性的 D3 受体拮抗剂, 作用于 D2, D3, 和 D4 受体, Ki 值分别为 71, 1.6 和 6220 nM。

• CAS号：220519-06-2
• 分子式：C₂₀H₂₇F₃N₆OS
• 分子量：456.52800
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D-环丝氨酸

D-Cycloserine是D型丙氨酸类似物。

• CAS号：68-41-7
• 分子式：C₃H₆N₂O₂
• 分子量：102.092
• 类别：细菌

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：267ºC
• 熔点：147ºC
• 闪点：N/A

Gidazepam

Gidazepam 是一种 GABA 受体通道 (GABA RCs) 激动剂。

• CAS号：129186-29-4
• 分子式：C₁₇H₁₅BrN₄O₂
• 分子量：387.23100
• 类别：GABA受体

• 密度：1.58g/cm3
• 沸点：675.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：362.4ºC

GV-196771A

GV-196771A 是 GV196771 的钠盐形式。是 NMDA 受体拮抗剂。

• CAS号：166974-23-8
• 分子式：C₂₀H₁₃Cl₂N₂NaO₃
• 分子量：423.22500
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：644.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：343.8ºC

Ondansetron-d3 hydrochloride

恩丹西酮-d3(GR 38032-d3)盐酸盐)是氘标记的恩丹西酮盐酸盐。盐酸昂丹司琼(GR 38032盐酸盐)是一种5-羟色胺5-HT3受体拮抗剂,主要用于止吐(治疗恶心和呕吐),通常在化疗后使用[1][2]。

• CAS号：1346605-02-4
• 分子式：C₁₈H₁₇D₃ClN₃O
• 分子量：296.39
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Valnoctamide-d5

缬诺卡胺-d5(缬甲酰胺-d5)是氘标记的缬诺卡胺。丙戊酸衍生物戊诺卡胺(丙戊酸甲酯)抑制苯二氮卓难治性癫痫持续状态。缬诺卡胺(缬甲烷酰胺)直接作用于GABAA受体[1][2]。

• CAS号：1190015-82-7
• 分子式：C₈H₁₂D₅NO
• 分子量：148.26
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MLGFFQQPKPR-NH2

MLGFFQQPKPR-NH2是一种反向P物质肽。P物质是一种神经肽[1]。

• CAS号：1802883-75-5
• 分子式：C₆₃H₉₈N₁₈O₁₃S
• 分子量：1347.63
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY-281217

LY-281217 是一种有效的 mu-阿片受体 (mu-opioid) 激动剂,具有减轻疼痛的作用。

• CAS号：105027-75-6
• 分子式：C₃₂H₄₂N₄O₆
• 分子量：578.69900
• 类别：阿片受体

• 密度：1.199g/cm3
• 沸点：786.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：429.4ºC

氰美马嗪

Cyamemazine 是一种抗精神病药,其中含有吩噻嗪发色团,通常被用作抗焦虑药。Cyamemazine 是具有抗精神病活性的有效的 5-HT3 (Ki 为 12 nM), 5-HT2A (Ki 为 1.5 nM) 和 5-HT2C (Ki 为 75 nM) 受体拮抗剂。

• CAS号：3546-03-0
• 分子式：C₁₉H₂₁N₃S
• 分子量：323.455
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：479.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：243.5±28.7 °C

稻丰散

Phenthoate 是一种对动物具有低毒性的有机磷农药,还是一种 AChE 抑制剂。

• CAS号：2597-03-7
• 分子式：C₁₂H₁₇O₄PS₂
• 分子量：320.365
• 类别：疼痛

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：379.5±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：156ºC
• 闪点：183.3±30.7 °C

Methyl tridecanoate-d25

十三酸甲酯-d25是氘标记的十三酸甲酯。十三酸甲酯适度抑制β-淀粉样蛋白聚集。十三酸甲酯弱抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)[1]。

• CAS号：1219804-90-6
• 分子式：C₁₄H₃D₂₅O₂
• 分子量：253.52
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DREADD激动剂21

DREADD agonist 21 是一种有效的人毒蕈碱乙酰胆碱 M3 受体 (hM3Dq) 激动剂 (EC50=1.7 nM)。

• CAS号：56296-18-5
• 分子式：C₁₇H₁₈N₄
• 分子量：278.352
• 类别：由mAChR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：470.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：238.1±31.5 °C

Iptakalim hydrochloride

盐酸依他卡林是一种亲脂对氨基化合物,是一种新型ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂,也是一种含α4β2的烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)拮抗剂[1]。

• CAS号：642407-63-4
• 分子式：C₉H₂₂ClN
• 分子量：179.73
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-氨基-2-(4-氯苯基)丙基膦酸

法氯芬是一种选择性GABAB受体拮抗剂。法克罗芬是一种外周和中枢巴氯芬拮抗剂。Phaclofen可能是一种潜在的化合物,用于确定GABA和(-)-巴氯芬相互作用的中枢和外周荷包牡丹碱不敏感受体的生理意义[1][2]。

• CAS号：114012-12-3
• 分子式：C₉H₁₃ClNO₃P
• 分子量：249.63100
• 类别：GABA受体

• 密度：1.432 g/cm3
• 沸点：467.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：236.3ºC

SCH 221510

SCH 221510是一种强效、口服活性和选择性NOP(痛觉肽阿片受体)激动剂,EC50为12 nM,Ki为0.3 nM。SCH 221510显示出抗焦虑样作用【1】。

• CAS号：322473-89-2
• 分子式：C₂₈H₃₁NO
• 分子量：397.55
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,7,9-trihydroxy-N-[2-(3-phenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)propan-2-yl]-1,2,4,5,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-6-carboxamide,4-methylbenzenesulfonic acid

纳得美定(S-297995)甲苯磺酸酯是一种口服活性μ-阿片受体拮抗剂(PAMORA)[1]。对重组人μ、δ和κ阿片受体而言,对甲苯磺磺酸纳地美丁表现出强大的结合亲和力(Ki分别为0.34、0.43、0.94 nM)和拮抗活性(IC50分别为25.57、7.09、16.1 nM)[2]。纳得美定可用于阿片诱导便秘(OIC)研究[2]。据预测,对甲苯磺酰纳屈定可与SARS-CoV2基因组编码的3CLpro结合[3]。

• CAS号：1345728-04-2
• 分子式：C₃₉H₄₂N₄O₉S
• 分子量：742.83700
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

三苯双脒

三苯二胺是一种口服活性广谱驱虫剂,对蛔虫和美洲锥虫具有特别高的活性。三苯二胺也是一种L型烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)激动剂[1][2][3]。

• CAS号：115103-15-6
• 分子式：C₂₈H₃₂N₆
• 分子量：452.59400
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.04g/cm3
• 沸点：618.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：327.7ºC

盐酸维拉唑酮

Vilazodone Hydrochloride 是 5-羟色胺转运体 (SER) 的抑制剂和 5-HT1A 受体的部分激动剂。

• CAS号：163521-08-2
• 分子式：C₂₆H₂₈ClN₅O₂
• 分子量：477.98600
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：745.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：279°C(lit.)
• 闪点：404.4ºC

4-(3-氯-4-氟苯)氨基-7-甲氧基-6-羟基喹唑啉

FAAH-IN-2是摘自专利WO/2008/100977A2中的FAAH抑制剂。

• CAS号：184475-71-6
• 分子式：C₁₅H₁₁ClFN₃O₂
• 分子量：319.718
• 类别：FAAH

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：478.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：>260ºC (dec.)
• 闪点：243.4±28.7 °C