神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

Ro 41-1049盐酸盐

Ro 41-1049盐酸盐是一种选择性的单胺氧化酶A型(MAO-A)抑制剂。

• CAS号：127917-66-2
• 分子式：C₁₂H₁₃ClFN₃OS
• 分子量：301.76800
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCB2

TCB2 是 5-羟色胺 2A 受体 (5-HT2A) 的激动剂.

• CAS号：912342-28-0
• 分子式：C₁₁H₁₅Br₂NO₂
• 分子量：353.05000
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-HT3 antagonist 4

5-HT3拮抗剂4是5-HT3受体(5HT3R)拮抗剂。5-HT3拮抗剂4可预防糖尿病诱导的小鼠抑郁表型[1]。

• CAS号：930478-88-9
• 分子式：C₁₆H₁₂ClN₃O
• 分子量：297.74
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：388.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：189.0±27.9 °C

LP-211

LP-211 是一种选择性的,可透过血脑屏障的 5-HT7 受体激动剂,Ki 值为 0.58 nM,选择性高于 5-HT1A 受体 (Ki,188 nM) 和 D2 受体 (Ki,142 nM)。

• CAS号：1052147-86-0
• 分子式：C₃₀H₃₄N₄O
• 分子量：466.617
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：714.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：386.1±32.9 °C

马来酸维吖啶

Velnacrine maleate (HP 029) 是一种具有口服活性的胆碱酯酶 (cholinesterase) 抑制剂,可用于阿尔茨海默病的研究。

• CAS号：118909-22-1
• 分子式：C₁₇H₁₈N₂O₅
• 分子量：330.34
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：171-173ºC
• 闪点：N/A

5-碘-A-85380 二盐酸盐

5-Iodo-A-85380 dihydrochloride 是 nAChR 的选择性配体。5-Iodo-A-85380 dihydrochloride 与大鼠和人脑中的 α4β2 nAChRs 结合,Kd 值分别为 12 和 14 pM。

• CAS号：1217837-17-6
• 分子式：C₉H₁₃Cl₂IN₂O
• 分子量：363.023
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

双氢麦角胺甲磺酸盐

Dihydroergotamine甲磺酸盐为麦角生物碱,可作用于偏头疼。

• CAS号：6190-39-2
• 分子式：C₃₄H₄₁N₅O₈S
• 分子量：679.783
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：1001.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：232°C
• 闪点：559.7ºC

[(pF)Phe4]Nociceptin(1-13)NH2

[(pF)Phe4]Nociceptin(1-13)NH2 是一种高效、选择性的 NOP (OP4) 受体激动剂,pKi 为 10.68,pEC50 为 9.31。[(pF)Phe4]Nociceptin(1-13)NH2 对 δ、κ 和 μ 阿片受体具有较高的选择性 (>3000 倍)。

• CAS号：380620-88-2
• 分子式：C₆₁H₉₉FN₂₂O₁₅
• 分子量：1471.54000
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SDZ 220-040

SDZ 220-040 是一种竞争性哺乳动物 NMDA 受体拮抗剂。

• CAS号：174575-40-7
• 分子式：C₁₆H₁₆Cl₂NO₆P
• 分子量：420.18
• 类别：iGluR

• 密度：1.612g/cm3
• 沸点：653.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：349ºC

Conantokin-T

Conantokin-T是一种含有γ-羧基谷氨酸的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂肽,IC50值为2μM。Conantokin-T抑制中枢神经系统神经元中NMDA受体介导的钙内流。Conantokin-T可以从猎鱼锥螺(Conus tulipa)的毒液中提纯[1]。

• CAS号：127476-26-0
• 分子式：C₁₁₀H₁₇₅N₃₁O₄₅S
• 分子量：2683.81000
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奈索帕米

Nexopamil racemate 是 Nexopamil 的外消旋体。Nexopamil 是体内血栓形成和体外血小板聚集中的一种联合 Ca2+/5-HT2 拮抗剂。

• CAS号：116759-35-4
• 分子式：C₂₄H₄₀N₂O₃
• 分子量：404.586
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：514.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.1±30.1 °C

褪黑素

Melatonin D5 是Melatonin 的氘代物。Melatonin是一种由松果体制成的激素,可激活褪黑激素受体 (melatonin receptor)。具有抗氧化和抗炎特性。Melatonin 是一种新型的选择性 ATF-6 抑制剂,可通过 COX-2 下调诱导人肝癌细胞凋亡。

• CAS号：66521-38-8
• 分子式：C₁₃H₁₂D₄N₂O₂
• 分子量：236.30300
• 类别：自噬

• 密度：1.196g/cm3
• 沸点：512.831ºC at 760 mmHg
• 熔点：117-118ºC
• 闪点：263.951ºC

BACE1/2-IN-1

BACE1/2-IN-1(化合物34)是一种有效的BACE1和BACE2抑制剂,IC50分别为0.01和0.0053μM。BACE1/2-IN-1显示了较低的Pgp流出比和改善的被动渗透率的组合。BACE1/2-IN-1显示肝微粒体代谢稳定性降低[1]。

• CAS号：2671036-34-1
• 分子式：C₂₁H₃₁N₅OS
• 分子量：401.57
• 类别：β-分泌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tachykinin angatonist 1

Tachykinin angatonist 1 是一种神经激肽受体 (neurokinin receptor) 拮抗剂,详细信息请参考专利文献 US5968923 中的化合物 example 32。

• CAS号：178310-77-5
• 分子式：C₂₄H₃₅Cl₂N₅O₃S
• 分子量：544.54
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲胺基阿维菌素苯甲酸盐

Emamectin Benzoate (MK-244) 通过与GABA受体结合, 而激活氯离子通道和谷氨酸门控氯离子通道, 从而干扰节肢动物神经信号。

• CAS号：155569-91-8
• 分子式：C₁₀₄H₁₅₄N₂O₂₈
• 分子量：1880.33
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：141-146ºC
• 闪点：N/A

喹哌嗪

奎帕嗪是一种5-HT激动剂,其Ki值为1.4nM,用于在大鼠中取代[3H]GR65630的5-HT3R。Quipazine显示出对SARS-CoV-2的抗病毒活性,EC50为31.64μM。奎帕嗪在外周模型中表现为5-HT3R激动剂。奎帕嗪可用于神经疾病研究[1][2][3][4]。

• CAS号：4774-24-7
• 分子式：C₂₁H₂₃N₃O₈
• 分子量：213.278
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：403.7±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：120-122 °C(lit.)
• 闪点：198.0±23.2 °C

AMPA受体选择性阻断剂前体

GYKI 52466 hydrochloride 是一种具有口服活性、高选择性和非竞争性的 AMPA/Kainate 受体拮抗剂,其 IC50 值分别为 7.5 和 11 μM。GYKI 52466 hydrochloride 具有良好的血脑屏障通透性和抗惊厥作用,可用于帕金森病的研究。

• CAS号：192065-56-8
• 分子式：C₁₇H₁₆ClN₃O₂
• 分子量：329.78
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OR-462

Nitecapone (OR-462) 是一个短效的、具有口服活性的、儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 的抑制剂,具有胃肠道保护和抗氧化活性。Nitecapone (OR-462) 可清除活性氧和一氧化氮,防止脂质过氧化。

• CAS号：116313-94-1
• 分子式：C₁₂H₁₁NO₆
• 分子量：265.21900
• 类别：COMT

• 密度：1.451g/cm3
• 沸点：495.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：211.6ºC

TBPB

TBPB是M1 mAChR变构激动剂,EC50值为289nM,调节amyloid的加工和小鼠体内具有抗精神病药物等活性。

• CAS号：634616-95-8
• 分子式：C₂₅H₃₂N₄O
• 分子量：404.548
• 类别：由mAChR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氢溴酸沃替西汀

Vortioxetine hydrobromide 是5-HT1A,5-HT1B,5-HT3A,5-HT7 受体 和5-羟色胺转运体 (SERT) 的抑制剂,其Ki值分别为 15 nM,33 nM,3.7 nM,19 nM 和 1.6 nM。

• CAS号：960203-27-4
• 分子式：C₁₈H₂₃BrN₂S
• 分子量：379.358
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

QWF

QWF Peptide (Compound 4a) 是一种 substance P 拮抗剂,其 IC50 为 0.09 μM。QWF Peptide 拮抗 SP 诱导的豚鼠离体气管条收缩,其 IC50 为 4.7 μM。

• CAS号：126088-82-2
• 分子式：C₃₈H₄₃N₅O₈
• 分子量：697.78
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.26g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

恩他卡朋

Entacapone是特异的外周活性的邻苯二酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂,IC50为151 nM。

• CAS号：130929-57-6
• 分子式：C₁₄H₁₅N₃O₅
• 分子量：305.286
• 类别：COMT

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：526.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：162-1630C
• 闪点：272.3±30.1 °C

奥拉西坦

Oxiracetam 是 γ-氨基丁酸 (GABA) 的环状衍生物,其已被普遍用作治疗认知障碍的益智药物。

• CAS号：62613-82-5
• 分子式：C₆H₁₀N₂O₃
• 分子量：158.155
• 类别：GABA受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：494.6±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：165-168ºC
• 闪点：252.9±27.3 °C

BMS-986188

BMS-986188是δ-阿片受体的选择性正变构调节剂,EC50为0.05μM【1】。

• CAS号：1776115-10-6
• 分子式：C₃₀H₃₁BrO₄
• 分子量：535.47
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[4-[(3Z)-3-(2-chlorothioxanthen-9-ylidene)propyl]piperazin-1-yl]ethanol dihydrochloride

二盐酸盐氯戊醇((Z)-氯戊醇)是一种硫杂吨衍生物,可作为混合多巴胺D1/D2受体拮抗剂。二氢祖氯戊醇用于精神分裂症的研究[1][2][3]。

• CAS号：58045-23-1
• 分子式：C₂₂H₂₇Cl₃N₂OS
• 分子量：473.89
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：577.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：303ºC

11-[[4-[4-(二乙基氨基)丁基]-1-哌啶基]乙酰基]-5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮

AQ-RA 741是一种有效的 M 2 选择性拮抗剂。AQ-RA 741 抑制迷走神经或激动剂诱导的大鼠、猫和豚鼠心动过缓。AQ-RA 741 可用于心脏过缓疾病的研究。

• CAS号：123548-16-3
• 分子式：C₂₇H₃₇N₅O₂
• 分子量：463.61
• 类别：由mAChR

• 密度：1.132g/cm3
• 沸点：602.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：318.3ºC

eucatropine

真阿托品是一种强效的毒蕈碱乙酰胆碱受体(mAChR)抑制剂,IC50值为0.583μM。真阿托品是一种抗胆碱能药物[1]。

• CAS号：100-91-4
• 分子式：C₁₇H₂₅NO₃
• 分子量：291.38500
• 类别：由mAChR

• 密度：1.11g/cm3
• 沸点：388.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：188.8ºC

羽扇豆鹼

卢帕宁(D-卢帕宁)是Sparteine((+)-Sparteine(HY-W008350))的天然酮衍生物,具有神经节麻痹活性。卢帕宁显示出对烟碱受体(nAChR)的结合亲和力,Ki值为500nM[1]。

• CAS号：550-90-3
• 分子式：C₃₀H₅₂
• 分子量：412.734
• 类别：胆碱受体

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：457.4±12.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：40-44°
• 闪点：221.8±13.1 °C

3,5-二羟基-2-萘羧酸

3,5-二羟基-2-萘甲酸是萘甲酸衍生物。萘酸是NMDA受体变构调节剂[1]。

• CAS号：89-35-0
• 分子式：C₁₁H₈O₄
• 分子量：204.18
• 类别：iGluR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：442.2±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：275-280 °C(lit.)
• 闪点：235.3±22.4 °C

达泊西汀

达泊西汀(LY-210448)是一种口服活性和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)。达泊西汀可用于早泄的研究[1]。

• CAS号：119356-77-3
• 分子式：C₂₁H₂₃NO
• 分子量：305.413
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：454.4±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：132.6±29.1 °C