神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

(S)-Rasagiline mesylate

TVP1022甲磺酸盐是S-构型Rasagiline,对MAO-B的活性弱。

• CAS号：202464-88-8
• 分子式：C₁₃H₁₇NO₃S
• 分子量：267.34400
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HZ-166

HZ-166(HZ166)是GABAA受体亚型选择性苯二氮卓位点配体,对α2-和α3-GABA(a)受体具有优先活性；对不含α1亚基的受体具有统计学显着更高的亲和力,其等级顺序为α5(Ki=140nM)>α2(Ki=269nM)>α1(Ki=382nM)；α3β3γ2组合(185±47 nM)的HZ166 Ki值在统计学上显着低于α1β3γ2的Ki值,但与α2β3γ2和α5β3γ2的Ki值没有差异；HZ-166在小鼠模型中具有抗痛觉过敏作用。炎症和神经性疼痛。

• CAS号：612527-56-7
• 分子式：C₂₁H₁₆N₄O₂
• 分子量：356.385
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TX-1123

TX-1123是Src、eEF2-K、PKA和EGFR-K/PKC的有效蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂。TX-1123是一种环氧化酶(COX)抑制剂,COX2和COX1的IC50值分别为1.16μM和15.7μM。TX-1123具有低线粒体毒性。TX-1123可用于癌症研究[1][2]。

• CAS号：157397-06-3
• 分子式：C₂₀H₂₄O₃
• 分子量：312.40300
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(±)-Amiflamine

(±)-Amiflamine (FLA 336) 是一种有效的单胺氧化酶 (MAO-A),pIC50 为 5.57。

• CAS号：77502-96-6
• 分子式：C₁₂H₂₀N₂
• 分子量：192.30100
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苯噻啶

Pizotifen 是 5-HT2 受体的有效拮抗剂,并对 5-HT1C 有高亲和力。

• CAS号：15574-96-6
• 分子式：C₁₉H₂₁NS
• 分子量：295.442
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：436.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：140-142°C
• 闪点：217.9±28.7 °C

Bromperidol hydrochloride

盐酸溴哌啶醇(R-11333盐酸盐)具有抗精神病活性,对中枢多巴胺受体D2具有高度亲和力。盐酸溴哌啶醇可以与大观霉素协同杀死分枝杆菌[1][2]。

• CAS号：59453-24-6
• 分子式：C₂₁H₂₄BrClFNO₂
• 分子量：456.78
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

考拉西坦

Coluracetam(MKC-231)是新型的胆碱吸收增强剂。

• CAS号：135463-81-9
• 分子式：C₁₉H₂₃N₃O₃
• 分子量：341.404
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：634.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：225 °C
• 闪点：337.3±31.5 °C

苯扎托品

Benzotropine是抗毒蕈碱的化合物,可辅助治疗帕金森病。

• CAS号：132-17-2
• 分子式：C₂₂H₂₉NO₄S
• 分子量：403.535
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：547.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：135 °C(lit.)
• 闪点：285.1ºC

SCH 23390盐酸盐

SCH 23390 hydrochloride是有效的多巴胺受体D1拮抗剂,对D1和D5的Ki值分别为0.2和0.3 nM。

• CAS号：125941-87-9
• 分子式：C₁₇H₁₉Cl₂NO
• 分子量：324.245
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：414.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：204.6ºC

吲哚-2-羧酸

Indole-2-carboxylic acid 是脂质过氧化的强效抑制剂。Indole-2-carboxylic acid (I2CA) 特异性的、竞争性的抑制甘氨酸对NMDA 门控电流的增强作用。

• CAS号：1477-50-5
• 分子式：C₉H₇NO₂
• 分子量：161.157
• 类别：iGluR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：419.6±18.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：202-206 °C(lit.)
• 闪点：207.6±21.2 °C

人参皂苷Rg2

Ginsenoside Rg2 是人参的主要活性成分之一。Ginsenoside Rg2 是一种 NF-κB 抑制剂。 Ginsenoside Rg2 还降低 Aβ1-42 积聚。

• CAS号：52286-74-5
• 分子式：C₄₂H₇₂O₁₃
• 分子量：785.013
• 类别：β淀粉样蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：881.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：486.6±34.3 °C

Substance P (alligator)

P物质(鳄鱼),一种从鳄鱼中提取的P物质(P物质(HY-P0201)),是一种神经肽。P物质(鳄鱼)的主要结构为：Arg-Pro-Arg-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Ghe-Gly-Leu-Met-NH2[1]。

• CAS号：113516-47-5
• 分子式：C₆₃H₉₈N₂₀O₁₃S
• 分子量：1375.64
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB 206553

SB 206553是一种有效的选择性5-HT2B/5-HT2C受体拮抗剂,大鼠5-HT2B的pA2为8.89,人5-HT2C的pKi为7.92,对其他5-HT受体亚型的选择性显示>80倍；表现出抗焦虑样体外和体内特性。焦虑停止了

• CAS号：1197334-04-5
• 分子式：C₁₇H₁₇ClN₄O
• 分子量：328.796
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸三氟拉嗪

Trifluoperazine双盐酸盐是多巴胺D2受体抑制剂,有抗精神病和止吐作用。

• CAS号：440-17-5
• 分子式：C₂₁H₂₆Cl₂F₃N₃S
• 分子量：480.417
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：506ºC at 760 mmHg
• 熔点：243 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：259.8ºC

苄索氯铵

Benzethonium chloride作用于在爪蟾卵母细胞,抑制人重组α7和α4β2神经元烟碱性乙酰胆碱受体。

• CAS号：121-54-0
• 分子式：C₂₇H₄₂ClNO₂
• 分子量：448.081
• 类别：疼痛

• 密度：0.998 g/mL at 20 °C
• 沸点：N/A
• 熔点：162-164 °C(lit.)
• 闪点：N/A

(4S)-4-[2,4-二氟-5-(5-嘧啶)苯基]-5,6-二氢-4-甲基-4H-1,3-噻嗪-2-胺

LY2811376 是一种可口服的,非肽段的 β-secretase (BACE1) 抑制剂,IC50 值为 239 nM-249 nM,能够降低 Aβ 蛋白的分泌,EC50 值为 300 nM。

• CAS号：1194044-20-6
• 分子式：C₁₅H₁₄F₂N₄S
• 分子量：320.360
• 类别：β-分泌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：486.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：248.0±31.5 °C

阿洛司琼 (盐酸 (1:X))

Alosetron是5-HT3受体拮抗剂,可作用于肠易激综合征。

• CAS号：132414-02-9
• 分子式：C₁₇H₁₈N₄O_.xHCl
• 分子量：330.81200
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

六甲溴铵

溴化Hexamethonium是非去极化的神经节阻断剂,是nAChR拮抗剂。

• CAS号：55-97-0
• 分子式：C₁₂H₃₀Br₂N₂
• 分子量：362.188
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：~285 °C (dec.)
• 闪点：N/A

靛红

Isatin (Indoline-2,3-dione) 是单胺氧化酶 (MAO)的有效抑制剂,IC50 为3 μM。 也与中枢苯二氮卓受体结合 (对抗氯硝西泮IC50=123 μM)[1]。 还充当心房钠尿肽刺激和一氧化氮刺激的鸟苷酸环化酶拮抗剂[2]。 对5-羟色胺系统有影响[3]。

• CAS号：91-56-5
• 分子式：C₈H₅NO₂
• 分子量：147.131
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：360.3±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：193-195 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：171.7±30.7 °C

迷迭香酸

迷迭香酸 (Rosmarinic acid) 是一种天然多酚物质,具有抗氧化、抗炎活性。

• CAS号：20283-92-5
• 分子式：C₁₈H₁₆O₈
• 分子量：360.315
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：694.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：171-175 °C(lit.)
• 闪点：254.5±25.0 °C

丹皮酚

Paeonol 是牡丹根的活性提取物,Paeonol 抑制 MAO-A 和 MAO-B,IC50 分别为 54.6 μM 和 42.5 μM。

• CAS号：552-41-0
• 分子式：C₉H₁₀O₃
• 分子量：166.174
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：301.9±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：48-50 °C(lit.)
• 闪点：122.3±15.8 °C

他克林

他克林是一种有效的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂(IC50=109 nM),也可作为CYP1A2底物药物。他克林在某些个体中表现出一定的肝毒性。他克林可用于研究阿尔茨海默病[1][2][3]。

• CAS号：321-64-2
• 分子式：C₁₃H₁₄N₂
• 分子量：198.264
• 类别：疼痛

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：353.8±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：283-284ºC
• 闪点：167.8±27.9 °C

TG6-10-1

TG6-10-1是一种EP2拮抗剂, 低nM时只有效作用于EP2, 比作用于人EP3, EP4和IP受体选择性高300, EP1受体选择性高100倍的。

• CAS号：1415716-58-3
• 分子式：C₂₃H₂₃F₃N₂O₄
• 分子量：448.435
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：631.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：335.9±31.5 °C

VU 0255035

VU 0255035是一种高选择性、竞争性和脑渗透性毒蕈碱M1受体拮抗剂,IC50为130 nM。VU 0255035可减少毛果芸香碱诱导的小鼠癫痫发作。VU0255035用于检测M1受体在不同情况下的作用[1]。

• CAS号：1135243-19-4
• 分子式：C₁₈H₂₀N₆O₃S₂
• 分子量：432.52000
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：689.3±65.0°C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

左旋米那普仑盐酸盐

Milnacipran (1S-cis) 盐酸盐是一种5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI), 用于治疗纤维肌痛。

• CAS号：175131-60-9
• 分子式：C₁₅H₂₃ClN₂O
• 分子量：282.81
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N,N-二乙基-4-(5-羟基螺[2H-1-苯并吡喃-2,4'-哌啶]-4-基)苯甲酰胺盐酸盐

ADL5859是δ-阿片受体选择性激动剂,Ki为0.8 nM,对hERG有弱抑制性。

• CAS号：850173-95-4
• 分子式：C₂₄H₂₉ClN₂O₃
• 分子量：428.952
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲硫二苯马尼

Diphemanil硫酸二甲酯能结合毒蕈碱型乙酰胆碱受体进而降低胃酸,唾液和汗液的分泌排泄。

• CAS号：62-97-5
• 分子式：C₂₁H₂₇NO₄S
• 分子量：389.50800
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：194-195ºC
• 闪点：N/A

烟肼酰胺

Nialamide是一种非选择性的, 不可逆的单胺氧化酶抑制剂 (MAOI), 用作抗抑郁药。

• CAS号：51-12-7
• 分子式：C₁₆H₁₈N₄O₂
• 分子量：298.34000
• 类别：MCHR1(GPR24)

• 密度：1.203g/cm3
• 沸点：538.1ºC at 760mmHg
• 熔点：152-154ºC(lit.)
• 闪点：279.2ºC

盐酸美加明

Mecamylamine hydrochloride 是一种口服活性,非选择性,非竞争性 nAChR 拮抗剂,可以治疗各种神经精神疾病。Mecamylamine hydrochloride 是一种神经节阻滞剂,最初用作治疗高血压。Mecamylamine hydrochloride 可以很容易地穿过血脑屏障。

• CAS号：826-39-1
• 分子式：C₁₁H₂₂ClN
• 分子量：203.752
• 类别：NOD样受体(NLR)

• 密度：N/A
• 沸点：189.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：>240ºC (dec.)
• 闪点：58.1ºC

盐酸硫利达嗪

Thioridazine是一种治疗精神类疾病的药物, 如精神分裂症, 具有多巴胺D4受体选择性和5-羟色胺拮抗作用。

• CAS号：130-61-0
• 分子式：C₂₁H₂₇ClN₂S₂
• 分子量：407.035
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：515.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：158-1600C
• 闪点：265.7ºC