神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

2-氯-6-哌嗪吡嗪

MK-212(CPP)是一种中枢作用的5-HT1C/5-HT2激动剂。MK-212可以刺激大脑皮层的磷脂酰肌醇水解[1]。

• CAS号：64022-27-1
• 分子式：C₄H₉NO₂
• 分子量：103.120
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：215.2±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：83.9±22.6 °C

1-(6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)哌嗪

Org-12962 是选择性,具有口服活性的 5-HT2C 受体激动剂,pEC50 值为 7.01。 Org-12962 对 5-HT2A 和 5-HT2B 受体也具有很高的作用,pEC50 分别为 6.38 和 6.28。Org-12962 在焦虑大鼠的模型中显示出缓解作用。

• CAS号：132834-56-1
• 分子式：C₁₀H₁₁ClF₃N₃
• 分子量：265.66300
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.454g/cm3
• 沸点：286.004ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：126.771ºC

ASP-ALA-PHE-VAL-Β-ALA-LEU-MET-NH2

(β-Ala8)-神经激肽A(4-10)是一种神经肽,是一种有效且选择性的NK-2速激肽受体(神经激肽受体)激动剂[1]。

• CAS号：127633-71-0
• 分子式：C₃₅H₅₆N₈O₉S
• 分子量：764.93200
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY56110

LY56110 是一种具有口服活性的芳香酶 (aromatase) 抑制剂。LY56110 抑制大鼠肝微粒体 P-450依赖的 p-nitroanisole 的 O -去甲基化和 ethylmorphine 的 N -去甲基化,IC50 分别为 2.5 和 11 μΜ。LY56110 可用于神经系统疾病研究。

• CAS号：26766-37-0
• 分子式：C₁₇H₁₂Cl₂N₂
• 分子量：315.20
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.296g/cm3
• 沸点：438.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：251.5ºC

曲美布汀

Trimebutine是阿片受体激动剂,有抗毒蕈碱活性。

• CAS号：39133-31-8
• 分子式：C₂₂H₂₉NO₅
• 分子量：387.469
• 类别：阿片受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：457.9±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：79ºC
• 闪点：230.8±25.7 °C

氢溴酸加兰他敏

Galanthamine氢溴酸盐是长效的中心活性的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,IC50为410 nM,同时是神经元烟碱乙酰胆碱受体的变构增强剂。

• CAS号：1953-04-4
• 分子式：C₁₇H₂₂BrNO₃
• 分子量：368.266
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：256 °C
• 闪点：N/A

Org-12962 hydrochloride

Org 12962 hydrochloride 是一种有效的、选择性的 5-HT2C 受体激动剂,对 5-HT2C,5-HT2A,5-HT2B 的 pEC50 分别为 7.01、6.38 和 6.28。Org 12962 hydrochloride 在焦虑大鼠的模型中显示出缓解作用。

• CAS号：210821-63-9
• 分子式：C₁₀H₁₂Cl₂F₃N₃
• 分子量：302.12400
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：387.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：187.9ºC

Ondansetron HCl

Ondansetron盐酸盐是5-HT3受体拮抗剂,可作为化疗后止吐剂。

• CAS号：99614-01-4
• 分子式：C₁₈H₂₀ClN₃O
• 分子量：329.824
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.27g/cm3
• 沸点：546ºC at 760mmHg
• 熔点：178.5-179.5ºC
• 闪点：284ºC

PRO-LEU-SER-ARG-THR-LEU-SER-VAL-SER-SER-NH2: PLSRTLSVSS-NH2

Syntide 2是可被Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II (CaMKII) 识别的底物。

• CAS号：108334-68-5
• 分子式：C₆₈H₁₂₂N₂₀O₁₈
• 分子量：1507.82000
• 类别：多肽产品

• 密度：1.4 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

西莫沙酮

西莫沙酮(MD 780515)是一种可逆、选择性和口服活性的a型单胺氧化酶(MAO-a)抑制剂。西莫沙通增强血清素(HY-B1473A)的厌食作用[1]。

• CAS号：73815-11-9
• 分子式：C₁₉H₁₈N₂O₄
• 分子量：338.35700
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.29g/cm3
• 沸点：509.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：261.8ºC

SKF-82958氢溴酸盐

SKF 82958盐酸盐是多巴胺D1/D5受体激动剂。

• CAS号：74115-01-8
• 分子式：C₁₉H₂₁BrClNO₂
• 分子量：410.73300
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IC87201

IC87201 是 PSD95-nNOS 相互作用的抑制剂,可抑制 nMDAR 诱导的一氧化氮和 cGMP 的形成。

• CAS号：866927-10-8
• 分子式：C₁₃H₁₀Cl₂N₄O
• 分子量：309.151
• 类别：iGluR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：525.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：271.3±32.9 °C

强啡肽A

Dynorphin A 是一种内源性阿片肽,是一种高效的 kappa 阿片受体 (KOR) 激活剂。Dynorphin A 也作为其他阿片受体的激动剂,如 mu (MOR) 和 delta (DOR)。

• CAS号：80448-90-4
• 分子式：C₉₉H₁₅₅N₃₁O₂₃
• 分子量：2147.484
• 类别：阿片受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aloveroside A

Aloveroside A 是三葡萄糖基萘衍生物,可从芦荟乙醇提取物中分离得到。Aloveroside A 具有微弱的 bACE 抑制活性 (100 μg/mL 剂量下的抑制率约 18.68%)。

• CAS号：1246930-65-3
• 分子式：C₃₀H₄₀O₁₇
• 分子量：672.63
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ETAP

ETAP是一种MAO-a和MAO-B抑制剂。ETAP具有类似抗抑郁的作用。ETAP可用于重度抑郁症的研究[1]。

• CAS号：2575731-47-2
• 分子式：C₁₈H₁₇N₃O
• 分子量：291.35
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ORG-26576

Org 26576是AMPA受体的正变构调节剂。

• CAS号：1026791-61-6
• 分子式：C₁₁H₁₂N₂O₂
• 分子量：204.22500
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

延胡索乙素 N氧化物

(-)-Corynoxidine 分离自延胡索 Corydalis speciosa,是一种乙酰胆碱酯酶 acetylcholinesterase 抑制剂,IC50 值为 89.0 μM。(-)-Corynoxidine 对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株有不同程度的抗菌活性。

• CAS号：57906-85-1
• 分子式：C₂₁H₂₅NO₅
• 分子量：371.42700
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Opiranserin hydrochloride

阿片转运蛋白(VVZ-149)盐酸盐是一种非阿片类和非NSAID镇痛剂候选药物,是甘氨酸转运体2型(GlyT2)和血清素受体2A(5HT2A)的双重拮抗剂,IC50s分别为0.86和1.3μM。盐酸阿哌转氨酶对rP2X3有拮抗作用(IC50=0.87μM)。盐酸阿哌转氨酶是一种用于治疗术后疼痛的可注射制剂[1][2][3]。

• CAS号：1440796-75-7
• 分子式：C₂₁H₃₅ClN₂O₅
• 分子量：430.97
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

吲哚-2-羧酸

Indole-2-carboxylic acid 是脂质过氧化的强效抑制剂。Indole-2-carboxylic acid (I2CA) 特异性的、竞争性的抑制甘氨酸对NMDA 门控电流的增强作用。

• CAS号：1477-50-5
• 分子式：C₉H₇NO₂
• 分子量：161.157
• 类别：iGluR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：419.6±18.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：202-206 °C(lit.)
• 闪点：207.6±21.2 °C

左旋米那普仑盐酸盐

Milnacipran (1S-cis) 盐酸盐是一种5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI), 用于治疗纤维肌痛。

• CAS号：175131-60-9
• 分子式：C₁₅H₂₃ClN₂O
• 分子量：282.81
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

烟肼酰胺

Nialamide是一种非选择性的, 不可逆的单胺氧化酶抑制剂 (MAOI), 用作抗抑郁药。

• CAS号：51-12-7
• 分子式：C₁₆H₁₈N₄O₂
• 分子量：298.34000
• 类别：MCHR1(GPR24)

• 密度：1.203g/cm3
• 沸点：538.1ºC at 760mmHg
• 熔点：152-154ºC(lit.)
• 闪点：279.2ºC

氟桂利嗪

氟桂利嗪是一种有效的双Na+/Ca2+通道(T型)阻断剂。氟桂利嗪是一种D2多巴胺受体拮抗剂。氟桂利嗪具有抗惊厥和抗米格林活性,以及外周血管扩张作用[1][2][3][4][5]。

• CAS号：52468-60-7
• 分子式：C₂₆H₂₆F₂N₂
• 分子量：404.49500
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.17 g/cm3
• 沸点：511.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Alniditan

Alnitidan是5-HT1B/1D受体的有效抑制剂,pKi值分别为8.96和9.40；在HEK 293细胞中,IC50值分别为1.7和1.3 nM。

• CAS号：152317-89-0
• 分子式：C₁₇H₂₆N₄O
• 分子量：302.41500
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZT 52656A盐酸盐

ZT 52656A 是选择性的 kappa opioid 激动剂,可用于阻止或减轻眼睛疼痛。

• CAS号：115730-24-0
• 分子式：C₁₉H₂₆ClF₃N₂O
• 分子量：390.87
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Elinzanetant

依林扎尼坦是一种神经激肽受体拮抗剂,用于精神分裂症的研究[1]。

• CAS号：929046-33-3
• 分子式：C₃₃H₃₅F₇N₄O₃
• 分子量：668.64
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：672.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：360.3±31.5 °C

β2AR agonist /M-receptor antagonist-1

β2AR激动剂/M受体拮抗剂-1是一种有效的双毒蕈碱拮抗剂/β2激动剂(MABA)。β2AR激动剂/M受体拮抗剂-1在没有(MABA)或有普萘洛尔(M3；HY-B1208)或组胺(HY-B1204)诱导的收缩(β2)的情况下,能有效地放松卡马乔(HY-B12018)诱导的舒张[1][2]。

• CAS号：2772700-36-2
• 分子式：C₃₃H₄₀FN₅O₅S₂
• 分子量：669.83
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蛋氨酸脑啡肽

Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH 通过结合阿片样物质受体 (opioid receptor),可调控人类免疫功能,抑制肿瘤生长。

• CAS号：58569-55-4
• 分子式：C₂₇H₃₅N₅O₇S
• 分子量：573.66100
• 类别：多肽产品

• 密度：1.324 g/cm3
• 沸点：1052.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：590.6ºC

噻加宾

Tiagabine(NO328)是GABA重吸收抑制剂。

• CAS号：115103-54-3
• 分子式：C₂₀H₂₅NO₂S₂
• 分子量：375.55
• 类别：GABA受体

• 密度：1.208 g/cm3
• 沸点：568ºC at 760 mmHg
• 熔点：192oC dec.
• 闪点：297.3ºC

Salvinorin B Mesylate

甲酰基沙文诺林B是一种强效和选择性的κ阿片受体(KOP-r)激动剂。甲磺酰基沙文诺林B可预防小鼠的ADE(酒精剥夺效应)。甲磺酰基沙文诺林B剂量依赖性地减少CED(慢性升级饮酒)小鼠的酒精摄入和偏好[1][2]。

• CAS号：862073-79-8
• 分子式：C₂₂H₂₈O₉S
• 分子量：468.52
• 类别：阿片受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：649.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：346.6±31.5 °C

BRL-15572 hydrochloride

BRL-15572 hydrochloride 是 h5-HT1D 的选择性拮抗剂,对 h5-HT1D 受体显示出高亲和力。 BRL-15572 hydrochloride 可能是表征 h5-HT1D 受体介导的反应的有用药理剂。

• CAS号：1173022-77-9
• 分子式：C₂₅H₂₈Cl₂N₂O
• 分子量：443.409
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A