神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

Farampator

Farampator (CX-691;Org24448) 是一种AMPA受体正调节剂。

• CAS号：211735-76-1
• 分子式：C₁₂H₁₃N₃O₂
• 分子量：231.251
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：398.3±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：194.7±25.7 °C

Mitragynine pseudoindoxyl

米特拉吉尼伪吲哚是一种有效的MOR激动剂。米特拉吉尼伪吲哚氧基显示出减少的过度运动、抑制胃肠道转运和增强特性【1】。

• CAS号：2035457-43-1
• 分子式：C₂₃H₃₀N₂O₅
• 分子量：414.49
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PD 119819

PD 119819是一种高选择性苯并吡喃-4-酮脑多巴胺自身受体激动剂。PD 119819是一种杂环哌嗪,抑制自发运动活动和大脑多巴胺合成[1][2]。

• CAS号：105277-43-8
• 分子式：C₂₁H₂₃N₃O₃
• 分子量：365.42600
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：575.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：302ºC

AChE/BuChE/MAO-B-IN-1

AChE/BuChE/MAO-B-IN-1(化合物19)是人乙酰基-(hAChE)、丁酰胆碱酯酶(hBuChE)和单胺氧化酶-B(hMAO-B)的抑制剂,IC50分别为4.8μM、13.7μM和1.11μM。AChE/BuChE/MAO-B-IN-1对σ1和σ2受体也表现出高亲和力,Ki值分别为42.8 nM(人σ1受体)和191 nM(大鼠σ2受体)。AChE/BuChE/MAO-B-IN-1可用于阿尔茨海默病研究[1]。

• CAS号：2834758-29-9
• 分子式：C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量：289.37
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Trimyristin--d15

Trimyristin——d15是氘标记的Trimyristin。肉豆蔻的活性杀软体动物成分Trimyristin可显著抑制急性淋巴结炎神经组织中乙酰胆碱酯酶(AChE)、酸性和碱性磷酸酶(ACP/ALP)的活性。曲美司汀对AChE、ACP和ALP的IC50分别为0.11、0.16和0.18 mM【1】。

• CAS号：1219804-94-0
• 分子式：C₄₅H₇₁D₁₅O₆
• 分子量：738.25
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氯-3-(4-甲基-1-哌嗪)喹噁啉

VUF10166是一种强效、高亲和力的5-HT3受体拮抗剂,Ki值为0.04 nM(5-HT3A)和22 nM(5-HT3AB)。VUF10166在纳摩尔浓度下抑制5-HT3A和5-HT3AB受体的5-HT诱导反应。在5-HT3受体上,较高浓度的VUF10166也可作为部分激动剂,EC50为5.2μM[1]。

• CAS号：155584-74-0
• 分子式：C₁₃H₁₅ClN₄
• 分子量：262.738
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：389.6±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：189.4±27.9 °C

A-867744

A-867744是α7 nAChRs的阳性变构调节剂,在非洲爪蟾卵细胞中对人和鼠的α7受体ACh激发的电流IC50分别为0.98 和1.12 μM。

• CAS号：1000279-69-5
• 分子式：C₂₀H₁₉ClN₂O₃S
• 分子量：402.89400
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(±)-Methotrimeprazine(D6)

(±)-Methotrimeprazine (D6)是Methotrimeprazine的氘代化合物标准品。

• CAS号：1189805-51-3
• 分子式：
• 分子量：334.51
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Endomorphin 2 TFA

Endomorphin 2 TFA,一种高度选择性的高亲和力 μ-opioid 受体激动剂,对 kappa3 结合位点具有高亲和力 ,Ki 为 20 到 30 nM 之间。

• CAS号：1276124-00-5
• 分子式：C₃₄H₃₈F₃N₅O₇
• 分子量：685.69
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲基天冬氨酸

N-甲基-DL-天冬氨酸是一种谷氨酸类似物,是一种有效的神经元兴奋剂。N-甲基-DL-天冬氨酸是NMDA受体激动剂,可用于神经疾病研究[1][2]。

• CAS号：17833-53-3
• 分子式：C₅H₉NO₄
• 分子量：147.129
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：258.2±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：110.0±24.6 °C

硫丙拉嗪

硫丙嗪(RP 7843)是一种口服活性抗精神病药,具有镇静、止吐作用。硫丙嗪能有效促进大鼠纹状体多巴胺的释放。硫丙嗪可用于精神分裂症和双相情感障碍的研究[1]。

• CAS号：316-81-4
• 分子式：C₂₂H₃₀N₄O₂S₂
• 分子量：446.62900
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.237g/cm3
• 沸点：612.2ºC at 760mmHg
• 熔点：140ºC
• 闪点：324ºC

Asimadoline hydrochloride

Asimadoline (EMD-61753) hydrochloride 是一种口服有效的,选择性的,具有周边活性的 κ-opioid 激动剂,对豚鼠和人重组 κ-opioid 的 IC50s 分别为 5.6 nM 和 1.2 nM。Asimadoline hydrochloride 对血脑屏障的渗透性低,具有外周抗炎作用。Asimadoline hydrochloride 可改善糖尿病大鼠的异常性疼痛,并具有用于肠易激综合征 (IBS) 研究的潜力。

• CAS号：185951-07-9
• 分子式：C₂₇H₃₁ClN₂O₂
• 分子量：451.00000
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

长春质碱

Vinblastine是一种针对各种癌症类型的有细胞毒性的生物碱。 长春花碱可抑制微管的形成,抑制nAChR的IC50值为8.9 μM。

• CAS号：865-21-4
• 分子式：C₄₆H₅₈N₄O₉
• 分子量：810.974
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：211 - 216ºC
• 闪点：N/A

14B-(对氯肉桂氨基)-7,8-二氢-N-环丙基甲基吗啡酮甲磺酸

Clocinnamox(甲磺酸盐)是一种有效的阿片类拮抗剂,作用于?mu、kappa?和?delta?受体。?Clocinnamox?对?mu?受体更具选择性。

• CAS号：117332-69-1
• 分子式：C₃₀H₃₃ClN₂O₇S
• 分子量：601.11
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：753.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：409.4ºC

WAY 629 hydrochloride

WAY 629盐酸盐是一种强效选择性5-HT2C激动剂,5-HT2C和5-HT2A的EC50分别为426、260000 nM。WAY 629盐酸盐降低喂养行为[1][2]。

• CAS号：57756-44-2
• 分子式：C₁₅H₁₉ClN₂
• 分子量：262.778
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CP-601927

CP-601927是一种选择性α4β2烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)部分激动剂(Ki=1.2nM；EC50=2.6μM)。CP-601927显示出良好的大脑渗透性和抗抑郁类特性[1][2]。

• CAS号：357425-02-6
• 分子式：C₁₂H₁₂F₃N
• 分子量：227.23
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸帕吉林

Pargyline盐酸盐是单胺氧化酶(MAO)不可逆性抑制剂。

• CAS号：306-07-0
• 分子式：C₁₁H₁₄ClN
• 分子量：195.689
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：228.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：160-163ºC
• 闪点：83.9ºC

盐酸氯普噻吨

Chlorprothixene hydrochloride 是一种多巴胺 (dopamine) 和组胺 (histamine) 受体拮抗剂,高亲和力地结合人 D1,D2,D3,D5,H1 受体,Ki 分别为 18 nM,2.96 nM,4.56 nM,9 nM 和 3.75 nM。具有抗精神病作用。

• CAS号：6469-93-8
• 分子式：C₁₈H₁₉Cl₂NS
• 分子量：352.32100
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：461.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：221ºC
• 闪点：233.1ºC

富马酸非索罗定

• CAS号：286930-03-8
• 分子式：C₃₀H₄₁NO₇
• 分子量：527.649
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：518.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：72-78ºC
• 闪点：267.6ºC

AP521

AP521 是一个人 5-HT1A 受体激动剂,其 IC50 值为 94 nM.

• CAS号：151227-08-6
• 分子式：C₂₀H₁₉ClN₂O₃S
• 分子量：402.895
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BGC20-761

BGC20-761 是一种选择性的 5-HT6 和多巴胺受体 (dopamine receptor) 拮抗剂,对人 5-HT6,5-HT2A,D2 受体的 Ki 值分别为 20,69,和 140 nM。BGC20-761 可增强长期记忆。BGC20-761 可用于抗精神病的研究。

• CAS号：17375-63-2
• 分子式：C₁₉H₂₂N₂O
• 分子量：294.39100
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

帕洛诺司琼

Palonosetron是5-HT3受体拮抗剂,可作用于化疗引起的恶心和呕吐。

• CAS号：135729-61-2
• 分子式：C₁₉H₂₄N₂O
• 分子量：296.407
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：470.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：209.5±21.1 °C

萝巴新

盐酸阿马利辛(劳巴辛)是一种有效的肾上腺素能溶解剂,优先阻断α1-肾上腺素受体。盐酸阿马利辛是一种可逆但非竞争性的尼古丁受体全抑制剂,IC50为72.3μM。盐酸阿马利辛也可用作抗高血压药和蛇纹石,具有镇静作用[1][2]。

• CAS号：4373-34-6
• 分子式：C₂₁H₂₄N₂O₃
• 分子量：352.427
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：524.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：275-300ºC
• 闪点：270.7±30.1 °C

芬洛多潘

Fenoldopam(SKF 82526)是D1受体部分激动剂。

• CAS号：67227-56-9
• 分子式：C₁₆H₁₆ClNO₃
• 分子量：305.756
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：522.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：269.9±30.1 °C

南天竹啡碱

Nantenine是一种5-羟色胺能受体拮抗剂。Nantenine选择性地抑制组织对血清素的收缩反应。从家菜中分离得到了南天宁[1]。

• CAS号：2565-01-7
• 分子式：C₂₀H₂₁NO₄
• 分子量：339.39
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.266g/cm3
• 沸点：487.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：113-114 °C
• 闪点：145.2ºC

β2AR/M-receptor agonist-2

β2AR/M受体激动剂-2(化合物15)是一种毒蕈碱拮抗剂和β2肾上腺素受体激动剂(MABA)。β2AR/M受体激动剂-2表现出对β2肾上腺素受体的效力,EC50值为3.7nM。β2AR/M受体激动剂-2对人克隆的M3受体也具有效力,Ki值为0.73nM。β2AR/M受体激动剂-2是一种有效的支气管扩张剂,可用于慢性阻塞性肺病(COPD)的研究[1]。

• CAS号：1017857-38-3
• 分子式：C₃₆H₄₉ClN₄O₇S
• 分子量：717.31
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-Pramipexole-d5 (hydrochloride)

普拉克索-d5(盐酸)是氘标记的普拉克索(盐酸)。盐酸普拉克索是一种选择性血脑屏障(BBB)渗透多巴胺D2型受体激动剂,D2型受体、D2、D3和D4受体的Kis分别为2.2 nM、3.9 nM、0.5 nM和1.3 nM。盐酸普拉克索可用于帕金森病(PD)和不宁腿综合征(RLS)的研究[1][2][3]。

• CAS号：1217601-58-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lanabecestat

Lanabecestat (AZD3293) 是一种有效,高渗透,有口服活性和可穿透血脑屏障的 BACE1 抑制剂,Ki 值为0.4 nM。

• CAS号：1383982-64-6
• 分子式：C₂₆H₂₈N₄O
• 分子量：412.527
• 类别：β-分泌

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：621.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：329.9±34.3 °C

SCH 50911

SCH 50911,一种具有口服活性的选择性 γ-氨基丁酸 B GABA(B)受体拮抗剂,与 GABA(B) 受体结合,IC50 为1.1 μM。SCH 50911拮抗 GABA(B) 自身受体,增加电刺激的 3H 溢出,IC50为 3 μM。

• CAS号：733717-87-8
• 分子式：C₈H₁₅NO₃
• 分子量：173.21000
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cariprazine D8

卡利嗪D8(RGH-188 D8)是一种氘标记的卡利嗪。卡利哌嗪是一种新型抗精神病药物候选药物,对D3(Ki=0.085 nM)和D2(Ki=0.49 nM)受体具有高度亲和力,对5-HT1A受体(Ki=2.6 nM)具有中度亲和力。

• CAS号：1308278-50-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A