151227-08-6

• 常用中文名：AP521
• 常用英文名：AP521
• CAS号：151227-08-6
• 分子式：C₂₀H₁₉ClN₂O₃S
• 分子量：402.895
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 5-HT受体
• 发布时间：2018-04-18 14:21:37
• 更新时间：2025-08-26 19:55:20
• AP521 是一个人 5-HT1A 受体激动剂,其 IC50 值为 94 nM.

名称

• 中文名: AP521
• 英文名: AP521
• 英文别名: [1]Benzothieno[2,3-c]pyridine-3-carboxamide, N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-, (3R)-, hydrochloride (1:1); (3R)-N-(1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydro[1]benzothieno[2,3-c]pyridine-3-carboxamide hydrochloride (1:1)

物化性质

• 分子式: C₂₀H₁₉ClN₂O₃S
• 分子量: 402.895
• 精确质量: 402.080475
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: AP521 是一个人 5-HT1A 受体激动剂,其 IC50 值为 94 nM.
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 94 nM (5-HT1A (human))[1]

• 体外研究: AP521是人类5-HT1A受体的激动剂,对于5-HT1A(大鼠),5-HT1A(人),5-HT1B(大鼠),IC50分别为135,94,254,5530,418,422和198 nM,5分别为-HT1B(人),5-HT1D(人),5-HT5a(人)和5-HT7(大鼠)。 AP521还将毛喉素诱导的cAMP积累从10 nM降低至10μM[1]。
• 体内研究: 在0.5至10mg/kg的剂量下,AP521显着增加休克受体的数量[F(5,105)= 4.46,P <0.01]。以3和10mg/kg口服施用AP521显着降低了冷冻时间[F(3,60)= 2.89,P <0.05]。与载体治疗组相比,AP521显着增加在开臂上花费的时间约2倍[F(3,36)= 4.21,AP521的P <0.05]。 AP521的抗焦虑样作用似乎与剂量有关。施用后0.55小时,AP521以10mg/kg显着增加内侧前额皮质(mPFC)的细胞外5-HT水平。 AP521在3 mg/kg时倾向于增加细胞外5-HT水平,然而,这种增加并不显着[1]。
• 细胞实验: 从大鼠，小鼠和豚鼠的组织或从重组细胞制备神经递质受体的膜。将这些膜在含有选择性放射性配体的测定缓冲液中孵育，用于每种受体和AP521。温育后，将混合物通过玻璃膜过滤器真空过滤并用冷的反应缓冲液洗涤。然后，计算过滤器的放射性[1]。
• 动物实验: 用戊巴比妥钠（50mg / kg，ip）麻醉体重250-300g的雄性Sprague-Dawley大鼠并置于立体定位装置上。将外径为0.105mm的透析探针插入导管中，使3.0mm的探针暴露于内侧前额叶皮层的组织。在这些操作后将大鼠单独圈养。第二天，使用人工脑脊髓液（145mM NaCl，3.0mM KCl，1.3mM CaCl 2,1.0mM MgCl 2）以2mL / min的流速在家笼中开始灌注。在样品收集开始后60分钟皮下施用AP521（3,10mg / kg），坦度螺酮（10mg / kg）或载体。每30分钟收集透析液样品180分钟，测定细胞外水平的5-HT [1]。
• 参考文献:

  [1]. Kasahara K, et al. The effects of AP521, a novel anxiolytic drug, in three anxiety models and on serotonergic neural transmission in rats. J Pharmacol Sci. 2015 Jan;127(1):109-16.