细胞色素P450

细胞色素p450包含血红素 - 硫醇盐蛋白超家族，其命名为其在450nm处的一氧化碳结合物质的光谱吸收峰。在包括古细菌在内的每一类生物体中都发现了p450超家族，它被认为起源于一个存在于30亿年前的祖先基因。随后重复基因重复产生了最大的多基因家族之一。这些酶对于它们催化的反应的多样性和它们起作用的化学上不同的底物的范围都是值得注意的。细胞色素p450s支持这些内源性和异生物质底物的氧化，过氧化和还原代谢，如环境污染物，农用化学品，植物化感物质，类固醇，前列腺素和脂肪酸。在人类中，细胞色素p450s因其在I期药物代谢中的核心作用而闻名，其中它们对临床药理学中两个最重要的问题至关重要：药物相互作用和药物代谢中的个体间变异。

丙硫菌唑

Prothioconazole 是一种三唑啉硫酮类杀真菌剂。 Prothioconazole 是一种 CYP51 抑制剂。

• CAS号：178928-70-6
• 分子式：C₁₄H₁₅Cl₂N₃OS
• 分子量：344.259
• 类别：真菌

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：486.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：139.1-144.5°
• 闪点：248.2±31.5 °C

阿扎莫林

阿扎穆林是一种不可逆的、高度选择性的人CYP3Aa抑制剂。阿扎穆林具有CYP3A抑制活性,IC50值范围为0.03-0.24μM。Azamulin可用于代谢和抗感染的研究[1]。

• CAS号：76530-44-4
• 分子式：C₂₄H₃₈N₄O₄S
• 分子量：478.64800
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.27g/cm3
• 沸点：659.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：128-130ºC
• 闪点：352.6ºC

维拉帕米

Verapamil ((±)-Verapamil) 是一种钙通道 (calcium channel) 阻滞剂,是一种有效的口服活性的第一代 P 糖蛋白 (P-gp) 抑制剂。Verapamil 能也抑制 CYP3A4,并可用于高血压,心律不齐和心绞痛的研究。

• CAS号：52-53-9
• 分子式：C₂₇H₃₈N₂O₄
• 分子量：454.602
• 类别：钙通道

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：586.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：25°C
• 闪点：308.3±30.1 °C

非诺贝特

Fenofibrate是 PPARα 激动剂,EC50 为30 μM。

• CAS号：49562-28-9
• 分子式：C₂₀H₂₁ClO₄
• 分子量：360.831
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：469.8±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：80-81ºC
• 闪点：165.4±24.9 °C

Verapamil EP Impurity C hydrochloride

NSC-609249 hydrochloride 是维拉帕米 (HY-14275) 的杂质 (impurity)。Verapamil 是一种钙通道 (calcium channel) 阻断剂,是一种有效的口服第一代 p-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂。

• CAS号：51012-67-0
• 分子式：C₁₂H₂₀ClNO₂
• 分子量：245.746
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EDP-305

EDP-305是一种口服活性、有效和选择性的法尼类X受体(FXR)激动剂,EC50值为34nM(CHO细胞中的嵌合FXR)和8nM(HEK细胞中的全长FXR)。EDP-305显示出有效且一致的抗纤维化作用。EDP-305可用于原发性胆管炎(PBC)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)研究[1][2]。

• CAS号：1933507-63-1
• 分子式：C₃₆H₅₈N₂O₅S
• 分子量：630.92
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RG-12525

RG-12525 是一种特异性的,竞争性的,可口服的 LTC4,LTD4 和 LTE4 拮抗剂,能够抑制 LTC4,LTD4 和 LTE4 诱导的豚鼠薄壁带收缩,IC50 值分别为 2.6 nM,2.5 nM 和 7 nM；RG-12525 也是 PPAR-γ 的激动剂,IC50 值约为 60 nM,CYP3A4 的抑制剂, Ki 值为 0.5 µM。

• CAS号：120128-20-3
• 分子式：C₂₅H₂₁N₅O₂
• 分子量：423.46700
• 类别：白三烯受体

• 密度：1.308g/cm3
• 沸点：667ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：227.3ºC

Topiroxostat-d4

Topiroxostat-d4是氘标记的Topiroxostat。托吡洛司他(FYX-051)是一种有效的口服黄嘌呤氧化还原酶(XOR)抑制剂,IC50值为5.3 nM,Ki值为5.7 nM。托吡洛司他对CYP3A4的抑制活性较弱(18.6%)。托吡洛司他有治疗高尿酸血症的潜力[1][2]。

• CAS号：2732868-49-2
• 分子式：C₁₃H₄D₄N₆
• 分子量：252.27
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML252

ML252是钾通道的选择性抑制剂,靶向KCNQ2通道(Kv7.2)(IC50=69 nM)。ML252还抑制细胞色素P450,其IC50分别为6.1 nM(CYP1A2)、18.9 nM(CYP2C9)、3.9 nM(CYP3A4)、19.9 nM((CYP2D6)[1][2]。

• CAS号：1392494-64-2
• 分子式：C₂₀H₂₄N₂O
• 分子量：308.41700
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dihydrolanosterol-d7

二氢羊毛甾醇-d7是氘标记的二氢羊毛固醇。二氢羊毛甾醇是CYP51的一个子类,也是胆固醇生物合成抑制剂[1]。

• CAS号：2260669-12-1
• 分子式：C₃₀H₄₅D₇O
• 分子量：435.78
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4,5-二甲氧基铁屎米酮

4,5-二甲氧基斑蝥素-6-酮是CYP1A2介导的非那西丁O-去甲基化的一种有效且无竞争性的抑制剂,IC50值为1.7μM,Ki值为2.6μM。4,5-二甲氧基斑蝥素-6-酮作为一种生物碱,是从拟青皮云杉科的木材中分离出来的[1][2]。

• CAS号：18110-87-7
• 分子式：C₁₆H₁₂N₂O₃
• 分子量：280.278
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：455.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：145-146 °C
• 闪点：229.0±28.7 °C

非诺贝特-D6

非诺贝特-d6是氘标记的非诺贝特。非诺贝特是一种选择性PPARα激动剂,EC50为30μM。非诺贝特还抑制人类细胞色素P450亚型,CYP2C19、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C8和CYP3A4的IC50分别为0.2、0.7、9.7、4.8和142.1μM。

• CAS号：1092484-56-4
• 分子式：C₂₀H₁₅ClD₆O₄
• 分子量：366.868
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：469.8±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：165.4±24.9 °C

CYP1B1-IN-1

CYP1B1-IN-1(化合物9e)是一种选择性细胞色素P450 1B1(CYP1B1)抑制剂,IC50为0.49nM[1]。

• CAS号：842122-33-2
• 分子式：C₁₉H₁₁ClO₂
• 分子量：306.74
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

非诺贝特酸胆碱盐

Choline Fenofibrate (ABT-335)是fenofibric acid的胆碱盐,可与rosuvastatin结合作用于血脂异常。

• CAS号：856676-23-8
• 分子式：C₂₂H₂₈ClNO₅
• 分子量：421.91400
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：486.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：248ºC

乙氧基试卤灵

7-Ethoxyresorufin (Resorufin ethyl ether) 是细胞色素 P450 (尤其是 CYP1A1) 的荧光底物和竞争性抑制剂。7-Ethoxyresorufin 也抑制 NO 合酶 (NO synthase)。

• CAS号：5725-91-7
• 分子式：C₁₄H₁₁NO₃
• 分子量：241.242
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：389.3±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：223-225ºC(lit.)
• 闪点：185.9±22.3 °C

CYP4A11/CYP4F2-IN-2

CYP4A11/CYP4F2-IN-2是一种强效且口服活性的细胞色素P450(CYP)4A11和CYP4F2双重抑制剂,IC50分别为140nM和40nM。CYP4A11/CYP4F2-IN-2在肾脏疾病研究中具有潜力[1]。

• CAS号：2126874-77-7
• 分子式：C₁₆H₂₀N₄O₂
• 分子量：300.36
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bergapten-d3

Bergapten-d3是氘标记的Bergapten。Bergapten是一种天然的抗炎和抗肿瘤药物。Bergapten对小鼠和人CYP亚型具有抑制作用。

• CAS号：2749409-59-2
• 分子式：C₁₂H₅D₃O₄
• 分子量：219.21
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,6-二甲基喹啉

2,6-Dimethylquinoline 是一种来自Peucedantu praeruptorum 根的天然成分,是 CYP1A2 的抑制剂,IC50 为 3.3 µM。2,6-Dimethylquinoline 也抑制 CYP2B6 的活性,IC50 为 480 µM。

• CAS号：877-43-0
• 分子式：C₁₁H₁₁N
• 分子量：157.212
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：266.5±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：57-59 °C(lit.)
• 闪点：106.5±11.3 °C

7-CHLORO-2-(PYRIDIN-3-YL)-3,4-DIHYDRONAPHTHALEN-1(2H)-ONE

SU 10603是 P45017α (P450c17; CYP17A1) 的特异性抑制。

• CAS号：786-97-0
• 分子式：C₁₅H₁₂ClNO
• 分子量：257.71
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.275g/cm3
• 沸点：430.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：213.9ºC

BMS-986339

BMS-986339是一种口服有效的FXR激动剂。BMS-986339与His298和ASN287残基形成氢键。BMS-986339可用于研究原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、抗纤维化[1]。

• CAS号：2477873-64-4
• 分子式：C₃₅H₄₁F₄N₃O₄
• 分子量：643.71
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Δ4-Abiraterone

D4-abiraterone 是阿比特龙的主要代谢产物。D4-abiraterone 是 CYP17A1, 3β-羟基类固醇脱氢酶 (3 βHSD) 和类固醇-5α-还原酶 ( SRD5A ) 的抑制剂,也是雄激素受体的拮抗剂。

• CAS号：154229-21-7
• 分子式：C₂₄H₂₉NO
• 分子量：347.49300
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

他拉罗唑

Talarozole R enantiomer是一个强的,有选择性的细胞色素P450,CYP26的抑制剂。

• CAS号：870093-23-5
• 分子式：C₂₁H₂₃N₅S
• 分子量：377.50600
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.26
• 沸点：561.016ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293.092ºC

猫眼草黄素

Chrysosplenetin 是青蒿 (Artemisia annua) 和其他几种中草药中的多甲氧基化黄酮类化合物之一。 Chrysosplenetin 抑制P-gp 活性并逆转由青蒿素 (ART) 诱导的上调的 P-gp 和 MDR1 水平。 Chrysosplenetin 显着增强 ART 在大鼠血浆水平和抗疟疾功效,部分因为其对大鼠 CYP3A 的非竞争性抑制作用。

• CAS号：603-56-5
• 分子式：C₁₉H₁₈O₈
• 分子量：374.341
• 类别：P-糖蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：615.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：222.7±25.0 °C

4-甲基吡唑盐酸盐

盐酸福美吡唑(4-甲基吡唑)是一种有效的细胞色素P450(CYP2E1)抑制剂。盐酸福美吡唑是乙醇脱氢酶的竞争性抑制剂。盐酸福美吡唑阻止甲醇和乙二醇进一步转化为有毒代谢物。盐酸福美吡唑有可能成为乙二醇或甲醇中毒的解毒剂[1][2][3]。

• CAS号：56010-88-9
• 分子式：C₄H₇ClN₂
• 分子量：118.56500
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：157-159 °C
• 闪点：N/A

6-((3-氯苯基)(1H-咪唑-1-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑

利奥唑(R75251；R85246)是一种咪唑衍生物和口服活性维甲酸(RA)代谢阻断剂(RAMBA)。利奥唑抑制视黄酸的细胞色素P450(CYP26)依赖性4-羟基化(IC50=7μM),导致视黄酸的组织水平增加。利奥唑具有抗肿瘤特性[1][2][3]。

• CAS号：115575-11-6
• 分子式：C₁₇H₁₃ClN₄
• 分子量：308.76500
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.36g/cm3
• 沸点：578.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：303.5ºC

外消旋盐酸西酞普兰

Desmethylcitalopram (DCIT) 是 Citalopram (HY-121203) 的活性代谢物。Desmethylcitalopram 具有抗抑郁作用。Desmethylcitalopram 还抑制细胞色素 P450-2D6、-2C19,IC50s 分别为 39.5 和 53.5 μM。

• CAS号：97743-99-2
• 分子式：C₁₉H₂₀ClFN₂O
• 分子量：346.82600
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CYP17-IN-1

CYP17-IN-1 (compound 9c) 是一种有效的,具有口服活性的 CYP17 的抑制剂,对大鼠和人 CYP17 的 IC50 值为 15.8 和 20.1 nM。

• CAS号：2093317-51-0
• 分子式：C₁₈H₁₇FN₂S
• 分子量：312.40
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

橄榄醇 d7

橄榄醇-d7是标记为橄榄醇的氘。橄榄醇是地衣中发现的一种天然酚,由某些昆虫产生,是大麻素受体CB1和CB2的竞争性抑制剂[4]。橄榄醇还抑制CYP2C19和CY

• CAS号：1175096-29-3
• 分子式：C₁₁H₉D₇O₂
• 分子量：187.29
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥昔糠唑

恶康唑(Ro 13-8996)是一种广谱抗真菌药物,可抑制念珠菌、曲霉和毛癣菌的生长。奥西康唑也是一种高效的CYP3A4反式激活剂,可被利福平(HY-B0272)竞争性拮抗。奥西康唑通过过氧化物酶原-2(PRDX2)介导的自噬阻滞对结直肠癌(CRC)具有抑制作用[1][2][3]。

• CAS号：64211-45-6
• 分子式：C₁₈H₁₃Cl₄N₃O
• 分子量：429.127
• 类别：真菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：576.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：302.6±32.9 °C

CYP4A11/CYP4F2-IN-1

CYP4A11/CYP4F2-IN-1是细胞色素P450(CYP)4A11和CYP4F2的有效双抑制剂,IC50分别为19 nM和17 nM。CYP4A11/CYP4F2-IN-1在肾脏疾病研究中具有潜力[1]。

• CAS号：502654-40-2
• 分子式：C₁₅H₁₅N₃OS
• 分子量：285.36
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A