代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

Nauclefine

Nauclefine是一种从Nauclea officinalis中分离出来的吲哚生物碱。Nauclefine作为PDE3A调节剂,通过PDE3A-SLFN12依赖性死亡途径诱导癌症细胞凋亡[1]。

• CAS号：57103-51-2
• 分子式：C₁₈H₁₃N₃O
• 分子量：287.31500
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.46g/cm3
• 沸点：616.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：326.8ºC

黄腐酚

Xanthohumol 是从啤酒花中分离到的黄酮类化合物,是 DGAT,COX-1 和 COX-2 的抑制剂,具有抗肿瘤,抗血管生成的作用。

• CAS号：6754-58-1
• 分子式：C₂₁H₂₂O₅
• 分子量：354.396
• 类别：COX

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：576.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：157-159ºC
• 闪点：203.4±23.6 °C

阿格列汀

Alogliptin(SYR-322)是高活性DPP4选择性抑制剂,IC50<10 nM,比对DPP8和DPP9的抑制性高10000倍以上。

• CAS号：850649-61-5
• 分子式：C₁₈H₂₁N₅O₂
• 分子量：339.392
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：519.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：267.8±32.9 °C

Antibacterial agent 102

抗菌剂102(化合物32)具有较强的体外和体内抗菌活性,在金黄色葡萄球菌(S.aureus)中的MIC<0.5μg/mL。抗菌剂102还适度抑制CYP3A4,IC50值为6.148μM。抗菌剂102可降低大腿感染小鼠的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)负荷量【1】。

• CAS号：2413293-65-7
• 分子式：C₃₅H₄₉N₅O₅S
• 分子量：651.86
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SID 26681509

SID 26681509 是一种有效的,可逆的,竞争性的,选择性的人组织蛋白酶 L (human cathepsin L) 抑制剂,IC50 为 56 nM。SID 2668150 抑制 Plasmodium falciparum 的体外繁殖,并抑制 Leishmania major,IC50 分别为 15.4 μM 和 12.5 μM。SID 26681509 对组织蛋白酶 G 没有抑制活性。

• CAS号：958772-66-2
• 分子式：C₂₇H₃₃N₅O₅S
• 分子量：539.64600
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALDH1A2-IN-1

ALDH1A2-IN-1是一种活性位点定向可逆ALDH1A2抑制剂(IC50=0.91μM；Kd=0.26μM),具有多个疏水相互作用[1]。

• CAS号：2204229-64-9
• 分子式：C₂₁H₂₆N₄O₄S
• 分子量：430.52
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异紫花前胡内酯

S-(+)-Marmesin 是一种天然的香豆素,具有 COX-2/5-LOX 双重抑制作用。

• CAS号：13849-08-6
• 分子式：C₁₄H₁₄O₄
• 分子量：246.259
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：434.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：189-191℃
• 闪点：168.0±22.2 °C

CP-532623

CP-532623 是 CETP 抑制剂,可提高高密度脂蛋白胆固醇水平。CP-532623 与 Torcetrapib 的结构相似,并具有高度亲脂性。

• CAS号：261947-38-0
• 分子式：C₂₇H₂₇F₉N₂O₃
• 分子量：598.50
• 类别：CETP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苦参醇

Kurarinol 是一种黄烷酮,在 Sophora flavescens 根中被发现。Kurarinol 是一种竞争性的酪氨酸酶 (tyrosinase) 抑制剂,对蘑菇型酪氨酸酶作用的 IC50 为 0.1 μM 。

• CAS号：855746-98-4
• 分子式：C₂₆H₃₂O₇
• 分子量：456.52800
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CD3254

CD3254 是一种有效的选择性类视黄醇 X 受体 (RXR) 激动剂。

• CAS号：196961-43-0
• 分子式：C₂₄H₂₈O₃
• 分子量：364.47700
• 类别：RAR/RXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CALPEPTIN

Calpeptin 是一种有效的、具有细胞穿透性的 calpain 抑制剂,其对人血小板 Calpain I 的ID50 值为40 nM。Calpeptin 也是cathepsin K 的抑制剂。

• CAS号：117591-20-5
• 分子式：C₂₀H₃₀N₂O₄
• 分子量：362.463
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：550.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：60-75 °C
• 闪点：286.8±28.7 °C

Denecimig

Denecimig (Mim8) 是一种活化凝血因子 VIII 模拟人双特异性抗体,具有抗 FIXa 和抗 FX 臂,可有效刺激 FX 激活,从而在体外和体内产生有效的止血效果。

• CAS号：2488745-86-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hCAIX-IN-14

hCAIX-IN-14(化合物5a)是人CA IX的有效抑制剂,Ki值为134.8nM[1]。

• CAS号：77113-78-1
• 分子式：C₁₁H₁₇ClN₆O₂S
• 分子量：332.81000
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

11-羟基柳杉酚

11-羟基糖醇通过调节RARα和维生素D3受体(VDR)来调节细胞内受体的磺酰化[1]。

• CAS号：88664-08-8
• 分子式：C₂₀H₂₈O₃
• 分子量：316.43
• 类别：RAR/RXR

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：482.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：192-194 °C
• 闪点：259.5±25.2 °C

去甲基川陈皮素

5-O-Demethylnobiletin (5-Demethylnobiletin) 5-O-去甲肾上腺素,一种从黄芪中分离出的多甲氧基黄酮,是 5-LOX 的直接抑制剂 (IC50=0.1 μM),不影响 COX-2 的表达。5-O-Demethylnobiletin (5-Demethylnobiletin) 5-O-去甲肾上腺素具有抗炎活性,抑制大鼠中性粒细胞中白三烯 B (4)(LTB4) 的形成和人嗜中性粒细胞中弹性蛋白酶的释放,IC50 值为0.35 μM.5-O-Demethylnobiletin (5-Demethylnobiletin) 5-O-去甲肾上腺素通过激活 MAPK/ERK-,PKC- 和 PKA 依赖性信号传导途径促进神经发生。

• CAS号：2174-59-6
• 分子式：C₂₀H₂₀O₈
• 分子量：388.368
• 类别：白三烯受体

• 密度：1.304±0.06 g/cm3
• 沸点：601.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：145-146 ºC
• 闪点：213.9±25.0 °C

DHODH-IN-7

DHODH-IN-7 是人的二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂,IC50 为 0.91 μM。DHODH-IN-7 诱导急性髓样白血病的分化。

• CAS号：2029049-77-0
• 分子式：C₂₁H₂₁F₃N₂O₂
• 分子量：390.40
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

细胞色素P450还原酶

Cytochrome P450 reductase 是一种 NADPH-细胞色素还原酶。Cytochrome P450 reductase 在促进芳香酶构象最适合底物结合方面发挥作用。

• CAS号：9039-06-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vamorolone

Vamorolone (VBP15) 是首创的,具有口服活性的解离性类固醇 (dissociative steroidal) 抗炎药和膜稳定剂。Vamorolone 改善肌营养不良,无副作用。Vamorolone 抑制 (NF-κB) 抑制作用,并降低了激素的影响。

• CAS号：13209-41-1
• 分子式：C₂₂H₂₈O₄
• 分子量：356.45500
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：548.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：299.4ºC

PHPS1 sodium

PHPS1 sodium 是一种有效的选择性 Shp2 抑制剂,对 Shp2,Shp2-R362K,Shp1,PTP1B 和 PTP1B-Q 的 Ki 值分别为 0.73,5.8,10.7,5.8 和 0.47 μM。

• CAS号：1177131-02-0
• 分子式：C₂₁H₁₄N₅NaO₆S
• 分子量：487.42
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-epi-Arvestonate A

5-表-金刚烷酸盐A是一种从丝兰全株中分离的倍半萜。5-表-羟戊酸酯A通过激活小眼症相关转录因子(MITF)和酪氨酸酶家族基因的转录来促进黑素生成。5-表甲羟戊酸酯A通过JAK/STAT信号通路抑制永生化人角质形成细胞(HaCaT)中IFN-γ-趋化因子的表达[1]。

• CAS号：2767066-84-0
• 分子式：C₁₆H₂₆O₅
• 分子量：298.37
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JMC-4

3,5-二硝基苯甲酸1-萘基是一种有效的5-脂氧合酶抑制剂,5-LOX和mPGES-1的IC50值分别为1.04µM和3.6µM。3,5-二硝基苯甲酸1-萘基对人全血(HWB)测定具有较强的抑制活性,IC50值为8.6μM。3,5-二硝基苯甲酸1-萘基可用于炎症研究[1]。

• CAS号：93261-39-3
• 分子式：C₁₇H₁₀N₂O₆
• 分子量：338.27
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

车桑子素A

多多维辛A是一种色素沉着改变剂,可从粘多菌的地上部分分离得到。Dodovisin A抑制B16-F10黑色素瘤细胞中黑色素的产生。多多维辛A抑制蘑菇酪氨酸酶活性和3-异丁基-1-甲基黄嘌呤诱导的酪氨酸酶活性。dodovicin A还抑制由3-异丁基-1-甲基黄嘌呤和毛喉素诱导的cAMP反应元件结合蛋白的磷酸化[1]。

• CAS号：1372527-25-7
• 分子式：C₂₇H₃₂O₉
• 分子量：500.54
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：766.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：255.6±26.4 °C

阿伐他汀

Atorvastatin是HMG-CoA还原酶抑制剂,能抑制胆固醇的产生。

• CAS号：134523-00-5
• 分子式：C₃₃H₃₅FN₂O₅
• 分子量：558.64
• 类别：HMG-CoA还原酶(HMGCR)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：722.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：176-178°C
• 闪点：390.6±32.9 °C

司那佐旦

Senazodan 是一种 Ca2+ 感光剂,同时可抑制 PDE III 的活性。

• CAS号：98326-32-0
• 分子式：C₁₅H₁₄N₄O
• 分子量：266.29800
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.3g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(2,2,2-三氟乙基)-N-[4-[2,2,2-三氟-1-羟基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-苯磺酰胺

T0901317 是有效,选择性的 LXR 和 FXR 激动剂,EC50 分别为50 nM 和 5 μM。

• CAS号：293754-55-9
• 分子式：C₁₇H₁₂F₉NO₃S
• 分子量：481.333
• 类别：FXR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：470.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：116-122° C
• 闪点：238.4±31.5 °C

噻氯匹啶

噻氯匹定(PCR 5332)是一种抗血栓前药,作为CD39的变构非竞争性抑制剂,IC50为81.7 µM.噻氯匹定阻断数种NTPDase同功酶,IC50为170 μM和149 对于NTPDase2和NTPDase3,分别为µM[1]。噻氯匹定是CYP2C19人肝细胞色素的抑制剂。噻氯匹定抑制CYP2C9和CYP3A4的IC50分别为26.0和32.3μM[2][3]。

• CAS号：55142-85-3
• 分子式：C₁₄H₁₄ClNS
• 分子量：263.786
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：367.3±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：175.9±26.5 °C

M1002

M1002是缺氧诱导因子-2(HIF-2)激动剂,可增强HIF-1靶基因的表达。M1002显示出与脯氨酰羟化酶结构域(PHD)抑制剂的协同作用[1]。

• CAS号：823830-85-9
• 分子式：C₁₅H₈F₆N₂O₂S
• 分子量：394.292
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：414.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：204.6±31.5 °C

磺达肝癸钠

Fondaparinux sodium 是一种抗凝血酶依赖性的 factor Xa 抑制剂。

• CAS号：114870-03-0
• 分子式：C₃₁H₅₃N₃Na₁₀O₄₉S₈
• 分子量：1738.16
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

安普那韦

Amprenavir (Agenerase)是HIV蛋白酶抑制剂,Ki为0.6 nM。

• CAS号：161814-49-9
• 分子式：C₂₅H₃₅N₃O₆S
• 分子量：505.627
• 类别：HIV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：722.5±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：72-74ºC
• 闪点：390.8±35.7 °C

抗菌肽 B

Cecropin B 有着高水平的抗菌活性,且是一种有价值的肽类抗菌素。

• CAS号：80451-05-4
• 分子式：C₁₇₆H₃₀₂N₅₂O₄₁S
• 分子量：3834.67
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A