958772-66-2

• 常用中文名：SID 26681509
• 常用英文名：SID 26681509
• CAS号：958772-66-2
• 分子式：C₂₇H₃₃N₅O₅S
• 分子量：539.64600
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 组织蛋白酶
• 发布时间：2016-03-26 12:49:08
• 更新时间：2024-01-02 16:47:35
• SID 26681509 是一种有效的,可逆的,竞争性的,选择性的人组织蛋白酶 L (human cathepsin L) 抑制剂,IC50 为 56 nM。SID 2668150 抑制 Plasmodium falciparum 的体外繁殖,并抑制 Leishmania major,IC50 分别为 15.4 μM 和 12.5 μM。SID 26681509 对组织蛋白酶 G 没有抑制活性。

名称

• 英文名: S-{2-[(2-Ethylphenyl)amino]-2-oxoethyl} 2-[(2S)-3-(1H-indol-3-yl) -2-({[(2-methyl-2-propanyl)oxy]carbonyl}amino)propanoyl]hydrazine carbothioate (non-preferred name)
• 英文别名: Sibutramina [Spanish]; Medaria; N,N-dimethyl-1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutylamine; Sibutramina; S-[2-[(2-ethylphenyl)amino]-2-oxoethyl] [2-[(2S)-3-(1H-indol-3-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]hydrazinyl]methanethioate; Sibutraminum; Reductil; N-{1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutyl}-N,N-dimethylamine; Sibutraminum [Latin]; Butramin; Meridia; sibutramine

物化性质

• 分子式: C₂₇H₃₃N₅O₅S
• 分子量: 539.64600
• 精确质量: 539.22000
• PSA: 180.68000
• LogP: 6.17740
• 储存条件: -20°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: SID 26681509 是一种有效的,可逆的,竞争性的,选择性的人组织蛋白酶 L (human cathepsin L) 抑制剂,IC50 为 56 nM。SID 2668150 抑制 Plasmodium falciparum 的体外繁殖,并抑制 Leishmania major,IC50 分别为 15.4 μM 和 12.5 μM。SID 26681509 对组织蛋白酶 G 没有抑制活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 组织蛋白酶
• 靶点:

  IC50: 56 nM (Human cathepsin L), 15.4 μM (Plasmodium falciparum), 12.5 μM (Leishmania major)[1]

• 体外研究: 与组织蛋白酶L预孵育4小时后,SID 26681509变得更有效,显示出1.0nm的IC50。SID 26681509是一种慢结合、慢可逆的竞争性抑制剂。通过一步可逆性的瞬态动力学分析,抑制速率常数为kon=24000 M-1s-1和koff=2.2×10-5s-1(Ki=0.89nm)。利用木瓜蛋白酶/CLIK-148的X射线晶体结构进行了分子对接研究[1]。SID 26681509抑制木瓜蛋白酶和组织蛋白酶B、K、S和V,一小时后测定的IC50值范围为618nm至8.442μM。SID 26681509对丝氨酸蛋白酶组织蛋白酶G没有抑制活性[1]。
• 体内研究: SID 26681509治疗显著提高了脓毒症小鼠模型的存活率,并减少了热肝缺血/再灌注(I/R)模型后的肝损伤[2]。
• 参考文献:

  [1]. Shah PP, et al. Kinetic characterization and molecular docking of a novel, potent, and selective slow-binding inhibitor of human cathepsin L. Mol Pharmacol. 2008 Jul;74(1):34-41.

  [2]. Pribis JP, et al. The HIV Protease Inhibitor Saquinavir Inhibits HMGB1-Driven Inflammation by Targeting the Interaction of Cathepsin V with TLR4/MyD88. Mol Med. 2015 Dec;21(1):749-757.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi

合成路线

132685-99-5 895854-04-3 463-58-1 ~% 958772-66-2

文献：Liu, Zhuqing; Myers, Michael C.; Shah, Parag P.; Beavers, Mary Pat; Benedetti, Phillip A.; Diamond, Scott L.; Smith, Amos B.; Huryn, Donna M. Combinatorial Chemistry and High Throughput Screening, 2010 , vol. 13, # 4 p. 337 - 351