代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

3,4-二氯-2-苯并吡喃-1-酮

3,4-Dichloroisocoumarin 是一种有效的丝氨酸蛋白酶 (serine-protease) 抑制剂,可抑制胰凝乳蛋白酶样活性。

• CAS号：51050-59-0
• 分子式：C₉H₄Cl₂O₂
• 分子量：215.03300
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：1.53 g/cm3
• 沸点：304.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：136.6ºC

BI 224436

BI 224436是一种新型的HIV-1非催化性位点整合酶抑制剂,对HIV-1实验室菌株的EC50值小于15 nM。

• CAS号：1155419-89-8
• 分子式：C₂₇H₂₆N₂O₄
• 分子量：442.506
• 类别：HIV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：631.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：335.9±31.5 °C

Aldose reductase-IN-6

醛糖还原酶-IN-6(化合物3)是一种竞争性醛糖还还原酶(AR)抑制剂,IC50为3.164μM,Ki为0.018μM。醛糖还原酶-IN-6对健康细胞没有细胞毒性[1]。

• CAS号：2470019-41-9
• 分子式：C₂₀H₁₆N₄O₂S
• 分子量：376.43
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-06445974

PF-06445974是一种很有前途的正电子发射断层扫描(PET)导线,在PDE4B处具有极好的效力,IC50<1 nM。PDE4D、PDE4A和PDE4C的IC50值分别为36、4.7和17 nM。在“冷示踪”研究中,PF-06445974对PDE4D具有良好的选择性、良好的脑通透性和高水平的特异性结合[1]。

• CAS号：2055776-17-3
• 分子式：C₂₀H₁₅FN₄O
• 分子量：346.36
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STL5-T-0057

STL5-T-0057(化合物68)是选择性ALDH1 B1抑制剂,IC50值为30nM。STL5-T-0057在贴壁和球状条件下抑制SW480细胞的生长,IC50值分别为2.46和0.39μM。STL5-T-0057可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2756014-24-9
• 分子式：C₂₆H₂₄ClN₃O₂
• 分子量：445.94
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aldose reductase-IN-4

醛糖还原酶-IN-4(compund IIc)是一种醛糖还原酶抑制剂,醛糖还原酶1(ALR1)和ALR2的IC50s分别为11.70μM和0.98μM【1】。

• CAS号：2446136-17-8
• 分子式：C₁₄H₁₀FNO₃S
• 分子量：291.30
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Linagliptin-d4

利格列汀-d4是氘标记的利格列汀。利格列汀是一种高效、选择性DPP-4抑制剂,IC50为1 nM。

• CAS号：2140263-92-7
• 分子式：C₂₅H₂₄D₄N₈O₂
• 分子量：476.57
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD-0284

AZD-0284是核受体 RORγ 的反向激动剂。 在开发用于治疗寻常型斑块状银屑病和呼吸道疾病。

• CAS号：2101291-07-8
• 分子式：C₂₁H₁₈F₆N₂O₅S
• 分子量：524.43
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(3S,5R)-瑞舒伐他汀

(3S,5R)-Rosuvastatin 是 Rosuvastatin 的 (3S,5R) 对映体。Rosuvastatin 是一种竞争性 HMG-CoA 还原酶抑制剂,IC50 为 11 nM。Rosuvastatin 有效阻断人类醚-a-go-go 相关基因 (hERG) 电流,IC50 为 195 nM。Rosuvastatin 降低成熟 hERG 的表达以及 Hsp70 与 hERG 蛋白的相互作用。Rosuvastatin 有效降低低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇,甘油三酯和 C-反应蛋白水平。

• CAS号：1242184-42-4
• 分子式：C₂₂H₂₈FN₃O₆S
• 分子量：481.53800
• 类别：自噬

• 密度：1.368±0.06 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥索西单抗

Osocimab(BAY 1213790),一种抗FXIa抗体(Ki=2.4nM；EC50=0.2nM)。FXI抑制可以降低血栓形成的风险。Osocimab抑制凝血酶的生成,并延长活化的部分凝血活酶时间。Osocimab具有抗凝血作用[1]。

• CAS号：2056878-75-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Irucalantide

Irucalantide是激肽释放酶抑制剂[1]。

• CAS号：1631160-47-8
• 分子式：C₇₆H₁₀₆N₂₀O₁₈S₃
• 分子量：1683.97
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Quilseconazole

Quilseconazole (VT-1129) 是一种有效、可口服的真菌 Cyp51 (fungal Cyp51) 抑制剂,能够与隐球菌的 Cyp51 紧密结合,但对人 Cyp51 的抑制作用很弱。

• CAS号：1340593-70-5
• 分子式：C₂₂H₁₄F₇N₅O₂
• 分子量：513.37
• 类别：真菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Icapamespib

Icapamespib(PU-HZ151)是一种有效的HSP90抑制剂,EC50为5 纳米。Icapamespib能够跨越血脑屏障[1]。

• CAS号：1000999-96-1
• 分子式：C₁₉H₂₃IN₆O₂S
• 分子量：526.39
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ovotransferrin (328-332) trifluoroacetate salt

Ovotransferrin (328-332) 通过抑制血管紧张素 (ACE) (Angiotensin-Converting Enzyme (ACE)) 对血压具有保护作用,其 IC50 值为 20μM。 Ovotransferrin (328-332) 片段具有抗乙酰胆碱酯酶 (Cholinesterase (ChE)) 的活性,与阿尔茨海默病有关。

• CAS号：1226776-54-0
• 分子式：C₂₅H₄₆N₈O₇
• 分子量：570.682
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

棕榈酸

棕榈酸-13C是13C标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。棕榈酸可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：287100-87-2
• 分子式：C₁₅₁₃CH₃₂O₂
• 分子量：257.417
• 类别：HSP

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：271.5ºC100 mm Hg(lit.)
• 熔点：61-64ºC(lit.)
• 闪点：N/A

雷迪帕韦单丙酮溶剂化物

Ledipasvir acetone 是 Ledipasvir 的活性药物成分。Ledipasvir 是 hepatitis C virus NS5A 的有效抑制剂,能够抑制 GT1a 和 GT1b 复制子活性,EC50 值分别为 34 pM 和 4 pM。

• CAS号：1441674-54-9
• 分子式：C₅₂H₆₀F₂N₈O₇
• 分子量：947.079
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

柯因二甲醚

5,7-Dimethoxyflavone 是 Kaempferia parviflora 的主要成分之一,具有抗肥胖,抗炎和抗肿瘤作用。5,7-Dimethoxyflavone 抑制细胞色素 P450 (CYP) 3As。5,7-Dimethoxyflavone 也是有效的抗乳腺癌蛋白 (BCRP) 抑制剂。

• CAS号：21392-57-4
• 分子式：C₁₇H₁₄O₄
• 分子量：282.291
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：476.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：150-152ºC
• 闪点：213.4±28.8 °C

SC-43

SC-43,Sorafenib 的衍生物,是一种有效的具有口服活性的 SHP-1 (PTPN6) 激动剂。SC-43 可抑制 STAT3 的磷酸化并诱导细胞凋亡 (apoptosis),具有抗纤维化和抗癌作用。

• CAS号：1400989-25-4
• 分子式：C₂₁H₁₃ClF₃N₃O₂
• 分子量：431.80
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-O-乙酰基-11-氧代-β-乳香酸

Acetyl-11-Keto-_beta_-Boswellic Acid (AKBA)是一种从乳香中提取出的活性化合物,被发现是新颖的Nrf2的活化剂。

• CAS号：67416-61-9
• 分子式：C₃₂H₄₈O₅
• 分子量：512.721
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：600.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：184.4±25.0 °C

十六烷酸-9,9-D2

棕榈酸-d2-2是氘标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。PA可诱导小鼠颗粒细胞表达葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)[1][2]。

• CAS号：272442-14-5
• 分子式：C₁₆H₃₀D₂O₂
• 分子量：258.44
• 类别：HSP

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：340.6±5.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：154.1±12.5 °C

Sacubitril-d4

Sacubitril-d4(AHU-377-d4)是氘标记的Sacubitril。Sacubitril(AHU-377)是一种有效的NEP抑制剂,IC50为5nm。Sacubitril(AHU-377)是心力衰竭药物LCZ696的一个组成部分。

• CAS号：1884269-07-1
• 分子式：C₂₄H₂₅D₄NO₅
• 分子量：415.515
• 类别：脑啡肽酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：656.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：351.1±31.5 °C

Enpp-1-IN-10

Enpp-1-IN-10(化合物1)是一种有效的外源核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(ENPP1)抑制剂,Ki值为3.866μM。Enpp-1-IN-10可用于研究抗癌药物[1]。

• CAS号：2631704-38-4
• 分子式：C₁₃H₁₂N₆OS
• 分子量：300.34
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HLI-98C

HLI98C 是一种泛素连接酶抑制剂。HLI98C 抑制 p53 泛素化。HLI98C 抑制 HDM2 自泛素化。

• CAS号：317326-90-2
• 分子式：C₁₇H₉ClN₄O₄
• 分子量：368.73100
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HIV-1 protease-IN-11

HIV-1 protease-IN-11 (compound 34a) 是一种 HIV-1 蛋白酶 (HIV-1 protease) 抑制剂,IC50 为 0.41 nM。HIV-1 protease-IN-11 还表现出显着的抗耐药变异活性。

• CAS号：2925287-54-1
• 分子式：C₂₆H₃₇N₃O₅S
• 分子量：503.65
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NVP DPP 728

NVP-DPP728是一种有效、可逆和腈依赖性二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂。NVP-DPP728可抑制人DPP-IV酰胺分解活性,Ki为11 nM。NVP-DPP728抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解,从而增强胰岛素对葡萄糖摄入的反应。NVP-DPP728可用于糖尿病研究[1]。

• CAS号：247016-69-9
• 分子式：C₁₅H₁₈N₆O
• 分子量：298.34
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

醋酸氟氢可的松

Fludrocortisone醋酸酯是一种合成的盐皮质激素, 用于治疗阿狄森氏病工作原理是减少尿液中钠丢失量, 也用于增加血压。

• CAS号：514-36-3
• 分子式：C₂₃H₃₁FO₆
• 分子量：422.487
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：575.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：233-234°C
• 闪点：301.6±30.1 °C

sodium,(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate

依那普利(MK-421)钠是一种血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,可用于高血压疾病的研究[1][2]。

• CAS号：149404-21-7
• 分子式：C₂₀H₂₇N₂NaO₅
• 分子量：398.42900
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

茶碱一水合物

茶碱(1,3-二甲基黄嘌呤)一水合物是一种有效的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂、腺苷受体拮抗剂和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)激活剂。茶碱(1,3-二甲基黄嘌呤)一水合物抑制PDE3活性以松弛气道平滑肌。茶碱(1,3-二甲基黄嘌呤)一水合物通过增加IL-10和抑制NF-κB进入细胞核而具有抗炎活性。茶碱(1,3-二甲基黄嘌呤)一水合物诱导细胞凋亡。茶碱(1,3-二甲基黄嘌呤)一水合物可用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)研究[1][2][3][4][5]。

• CAS号：5967-84-0
• 分子式：C₇H₁₀N₄O₃
• 分子量：198.17900
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：454.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：270-274°C
• 闪点：N/A

N-苄基-9顺-油酸酰胺

N-Benzyloleamide 是从 Lepidium meyenii (Maca) 中分离出的一种 maccamide。N-Benzyloleamide 不可逆地抑制脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH)。N-Benzyloleamide 影响能量代谢,显示抗氧化和抗疲劳活性。

• CAS号：883715-21-7
• 分子式：C₂₆H₄₃NO₂
• 分子量：371.61
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

n-[4-[2-乙基-1-(1H-1,2,4-噻唑-1-基)丁基]苯基]-2-苯并噻唑胺

Talarozole是有效的 CYP26A1 和 CYP26B1 抑制剂,IC50 分别为5.4和0.46 nM。

• CAS号：201410-53-9
• 分子式：C₂₁H₂₃N₅S
• 分子量：377.50600
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A