n-[4-[2-乙基-1-(1H-1,2,4-噻唑-1-基)丁基]苯基]-2-苯并噻唑胺

• 常用名: n-[4-[2-乙基-1-(1H-1,2,4-噻唑-1-基)丁基]苯基]-2-苯并噻唑胺
• 英文名: Talarozole
• CAS号: 201410-53-9
• 分子量: 377.50600
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₁H₂₃N₅S
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

Talarozole是有效的 CYP26A1 和 CYP26B1 抑制剂,IC50 分别为5.4和0.46 nM。

名称

• 中文名: n-[4-[2-乙基-1-(1H-1,2,4-噻唑-1-基)丁基]苯基]-2-苯并噻唑胺
• 英文名: N-{4-[2-Ethyl-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butyl]phenyl}-1,3-benzothi azol-2-amine

生物活性

• 描述: Talarozole是有效的 CYP26A1 和 CYP26B1 抑制剂,IC50 分别为5.4和0.46 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 0.46/5.1 nM (CYP26B1/A1)[1]

• 体外研究: 当用atRA和Talarozole(1μM)共同处理HepG2细胞时,4-OH-RA和4-氧代-RA形成显着减少[2]。
• 体内研究: 基于Talarozole(TLZ)Cmax为80nM和单剂量Talarozole后Ki为1nM,预测给药后0.5小时CYP26活性的最大84％抑制。由于Talarozole半衰期短(2.2小时),预计CYP26活性在12小时内恢复到100％。与预测一致,在血清,肝脏和睾丸中给药后4小时atRA浓度分别增加82％,63％和60％,并且浓度在24小时后恢复到基线。在多剂量的他拉唑后,肝脏CYP26 mRNA和活性增加,表明由于atRA浓度增加导致CYP26的自诱导。同意,在测量的所有时间点,atRA浓度在血清和肝脏中升高。与对照小鼠相比,atRA浓度的这种增加与线粒体生物发生标志物PGC-1β和NRF-1的mRNA增加有关[3]。
• 细胞实验: 将人肝微粒体（0.2mg / mL）与4mM-atRA（500nM）和NADPH，NADP +或NAD +（各自2mM）在100mM KPi缓冲液pH 7.4中孵育。此外，在存在和不存在Talarozole（1μM）（CYP26A1特异性抑制剂）和酮康唑（10μM）pan-P450抑制剂和NADPH作为辅因子的情况下，将4-OH-atRA与人肝微粒体一起温育。预孵育5分钟后，加入辅因子开始反应并孵育30分钟。在30分钟时，用等体积的乙腈淬灭反应，并以3,000g离心15分钟。收集上清液并通过LC-MS / MS分析4-氧代-atra形成。将所有孵育标准化为无辅助因子对照[2]。
• 动物实验: 小鼠[3] Talarozole以单剂量（2.5mg / kg）或多剂量给予小鼠三天。通过LC-MS / MS测量血清Talarozole浓度和血清，肝脏和睾丸atRA浓度。基于体外CYP26活性和Talarozole处置预测CYP26的抑制和每种组织中的atatRA浓度的变化。在Talarozole处理后测量肝脏中脂肪酸氧化的标记物和睾丸中的精原细胞分化。
• 参考文献:

  [1]. Diaz P, et al. Development and Characterization of Novel and Selective Inhibitors of Cytochrome P450 CYP26A1, theHuman Liver Retinoic Acid Hydroxylase. J Med Chem. 2016 Mar 24;59(6):2579-95.

  [2]. Topletz AR, et al. Induction of CYP26A1 by metabolites of retinoic acid: evidence that CYP26A1 is an important enzyme in theelimination of active retinoids. Mol Pharmacol. 2015;87(3):430-41.

  [3]. Faith Stevison, et al. CYP26 Inhibition Increases Retinoic Acid Concentrations in Target Tissues and Alters Retinoid Signaling

  [4]. Tripathy S, et al.All-Trans-Retinoic Acid Enhances Mitochondrial Function in Models of Human Liver. Mol Pharmacol. 2016 May;89(5):560-74.

物理化学性质

• 分子式: C₂₁H₂₃N₅S
• 分子量: 377.50600
• 精确质量: 377.16700
• PSA: 83.87000
• LogP: 5.73000
• 储存条件: 2-8℃

安全信息

• 海关编码: 2934200090

海关

• 海关编码: 2934200090
• 中文概述: 2934200090. 其他含一个苯并噻唑环系的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途
• Summary: 2934200090. other compounds containing in the structure a benzothiazole ring-system (whether or not hydrogenated), not further fused. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

英文别名

• Talarozole