代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

PDE4-IN-10

PDE4-IN-10(化合物7a)是一种有效的PDE4抑制剂,对PDE4B的IC50为7.01μM。PDE4-IN-10在体外显示出选择性、微粒体稳定性、对TNF-α的抑制和无主要毒性[1]。

• CAS号：2413564-66-4
• 分子式：C₁₈H₁₃N
• 分子量：243.30
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-2H-1,2,3,4-四唑

KG-548是ARNT/TACC3干扰物和HIF-1α抑制剂。KG-548通过与TACC3竞争结合ARNT PAS-B结构域,直接干扰ARNT/TAC3复合物的形成。ARNT是芳基烃受体核易位体,也称为HIF-β[1][2]。

• CAS号：175205-09-1
• 分子式：C₉H₄F₆N₄
• 分子量：282.14500
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：177-180°C
• 闪点：N/A

OR-462

Nitecapone (OR-462) 是一个短效的、具有口服活性的、儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 的抑制剂,具有胃肠道保护和抗氧化活性。Nitecapone (OR-462) 可清除活性氧和一氧化氮,防止脂质过氧化。

• CAS号：116313-94-1
• 分子式：C₁₂H₁₁NO₆
• 分子量：265.21900
• 类别：COMT

• 密度：1.451g/cm3
• 沸点：495.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：211.6ºC

Cbl-b-IN-12

Cbl-b-IN-12 (Example 10) 是一种 casitas b 系淋巴瘤 (CBL-B) 抑制剂,IC50 为 <100 nM。

• CAS号：2851871-29-7
• 分子式：C₂₈H₂₉F₃N₆O₂
• 分子量：538.56
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Doxofylline-d4

多索茶碱-d4是氘标记的多索茶碱。多索茶碱是腺苷A1受体的拮抗剂,它也抑制磷酸二酯酶IV[1][2]。

• CAS号：1346599-13-0
• 分子式：C₁₁H₁₀D₄N₄O₄
• 分子量：270.28
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TMC435

Simeprevir(TMC435；TMC435350)钠是一种口服、强效且高度特异性的丙型肝炎病毒(HCV)NS3/4A蛋白酶抑制剂,Ki为0.36nM。西美普利钠抑制HCV复制,EC50为7.8nM。西美普利钠还可有效抑制SARS-CoV-2的复制,并与雷米西韦协同作用。西美普利钠抑制SARS-CoV-2的主要蛋白酶(Mpro)和RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp),并调节宿主免疫反应[1][4]。

• CAS号：1241946-89-3
• 分子式：C₃₈H₄₆N₅NaO₇S₂
• 分子量：771.92100
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MSDC-0602

MSDC-0602 是一种 PPARγ 保留的噻唑烷二酮类药物 (TZD),与线粒体丙酮酸载体 (MPC) 相互作用并抑制其活性,对治疗 2 型糖尿病有效,且降低 pparγ 介导的副作用的风险。

• CAS号：1133819-87-0
• 分子式：C₁₉H₁₇NO₅S
• 分子量：371.41
• 类别：线粒体代谢

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：608.1±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：321.6±27.3 °C

恩他卡朋

Entacapone是特异的外周活性的邻苯二酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂,IC50为151 nM。

• CAS号：130929-57-6
• 分子式：C₁₄H₁₅N₃O₅
• 分子量：305.286
• 类别：COMT

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：526.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：162-1630C
• 闪点：272.3±30.1 °C

ZK824859

ZK824859 是一种口服有效的选择性尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA) 抑制剂,用于人 uPA,tPA 和纤溶酶,IC50 分别为 79 nM,1580 nM 和 1330 nM。

• CAS号：2271122-53-1
• 分子式：C₂₃H₂₂F₂N₂O₄
• 分子量：428.43
• 类别：PAI-1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CB30865

CB30865(ZM 242421)是Nampt抑制剂。

• CAS号：206275-15-2
• 分子式：C₂₆H₂₂BrN₅O₂
• 分子量：516.38900
• 类别：NAMPT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(6S)-2-[(3-氯-4-氟苯基)甲基]-8-乙基-1,2,6,7,8,9-六氢-10-羟基-N,6-二甲基-1,9-二氧代吡嗪并[1',2':1,5]吡咯并[2,3-d]哒嗪-4-甲酰胺

MK-2048是HIV整合酶和INR263K的抑制剂,IC50分别为2.6 nM和1.5 nM。

• CAS号：869901-69-9
• 分子式：C₂₁H₂₁ClFN₅O₄
• 分子量：461.874
• 类别：HIV

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VP3.15 dihydrobromide

VP3.15 dihydrobromide 是高效、口服生物可利用的,CNS 可渗透的 PDE7-GSK3 双重抑制剂,对PDE7 和GSK3 作用的 IC50 值分别为 1.59 μM 和 0.88 μM。VP3.15 dihydrobromide 具有神经保护和神经修复活性,是多发性硬化症 (MS) 潜在的抗炎和促髓鞘再生联合治疗药物。

• CAS号：1281681-33-1
• 分子式：C₂₀H₂₄Br₂N₄OS
• 分子量：528.30
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMS-303141

BMS-303141是高效性和可渗透细胞的 ACL 抑制剂,IC50值为0.13 μM。

• CAS号：943962-47-8
• 分子式：C₁₉H₁₅Cl₂NO₄S
• 分子量：424.298
• 类别：ATP柠檬酸裂解酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：594.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.6±32.9 °C

JZP-430

JZP-430 是一种有效的、高度选择性的、不可逆的 α/β 水解酶结构域 6 (ABHD6) 抑制剂,靶向抑制人类 ABHD6 的 IC50 值为 44 nM。

• CAS号：1672691-74-5
• 分子式：C₁₆H₂₆N₄O₃S
• 分子量：354.47
• 类别：MAGL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[ 2H6 ]-决奈达隆盐酸盐

决奈达隆D6盐酸盐是氘标记的决奈达隆。决奈达隆盐酸盐是胺碘酮(HY-14187)的衍生物,是研究心房颤动(AF)和心房扑动的III类抗心律失常药物。决奈达隆盐酸盐是一种有效的多离子电流阻断剂,包括钾电流、钠电流和L型钙电流,并通过与β-肾上腺素能受体的非竞争性结合发挥抗肾上腺素能作用。决奈达隆盐酸盐是CYP3A4[1][2][3][4]的底物和中度抑制剂。

• CAS号：1329809-23-5
• 分子式：C₃₁H₃₉D₆ClN₂O₅S
• 分子量：599.254
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IDO-IN-15

IDO-IN-15是一种IDO1抑制剂(IC50<0.51nm)。

• CAS号：2433886-87-2
• 分子式：C₂₉H₃₉N₅O₄
• 分子量：521.65
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GW6340

GW6340是一种肠道特异性LXR激动剂。GW6340促进巨噬细胞反向胆固醇转运(mRCT)[1]。

• CAS号：405910-78-3
• 分子式：C₃₃H₃₂ClF₃N₂O₂
• 分子量：581.07
• 类别：LXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD7986

AZD7986 是一个二肽基肽酶 1 (DPP1) 抑制剂,在人,小鼠,大鼠,狗和兔中的 pIC50 值分别为 6.85, 7.6, 7.7, 7.8 和 7.8。

• CAS号：1802148-05-5
• 分子式：C₂₃H₂₄N₄O₄
• 分子量：420.46100
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IGUANA-1

IGUANA-1是ALDH1B1的有效抑制剂,ALDH1B2是一种促进结直肠癌和胰腺癌的线粒体酶。IGUANA-1对癌细胞具有显著的抑制作用[1]。

• CAS号：2756014-25-0
• 分子式：C₂₇H₂₆ClN₃O₄
• 分子量：491.97
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tyrosinase-IN-6

化合物4B被证明是最有效的酪氨酸酶抑制剂(ic50=3.80μM),它也显示出良好的抗氧化活性。

• CAS号：2569221-17-4
• 分子式：C₂₄H₃₁N₃O₂
• 分子量：393.52
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMP-13 Inhibitor

DB04760 (compound 4) 是一种有效的,高选择性,非锌螯合的 MMP-13 抑制剂,IC50 为 8 nM。DB04760 显着降低紫杉醇的神经毒性并具有抗癌活性。

• CAS号：544678-85-5
• 分子式：C₂₂H₂₀F₂N₄O₂
• 分子量：410.41700
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ROCK2-IN-7

ROCK2-IN-7 是一种以 ROCK2 为靶点的激酶抑制剂。ROCK2-IN-7 抑制 ROCK2/pSTAT3 信号通路。ROCK2-IN-7 在银屑病模型中可抑制全身免疫激活并减轻炎症反应。

• CAS号：3000541-95-4
• 分子式：C₂₆H₂₈FN₅O
• 分子量：445.53
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Valopicitabine dihydrochloride

盐酸丙哌西他滨(NM283)是一种核苷类似物,是强效抗HCV药物2'-C-甲基胞苷(NM107)的口服生物利用前药。NM107竞争性抑制NS5B聚合酶,导致链终止[1][2]。

• CAS号：640725-71-9
• 分子式：C₁₅H₂₆Cl₂N₄O₆
• 分子量：429.30
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hA2A/hCA XII modulator 1

hA2A/hCA XII调节剂1(化合物14)是一种三唑阿嗪,是一种有效的hA2A腺苷受体(hA2AAR)拮抗剂,对hA2AAR、hA1AR和hA3AR的Kis分别为6.4 nM、4.819μM和>30μM。hA2A/hCA XII调节剂1是一种有效的人碳酸酐酶XII(hCA XII)抑制剂,hCA XII、hCA II、hCA IX和hCA I的Kis分别为6.2 nM、46 nM、466 nM、8.351μM。hA2A/hCA XII调节剂1具有癌症研究的潜力[1]。

• CAS号：2548963-55-7
• 分子式：C₂₄H₁₉N₇O₄S
• 分子量：501.52
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

辅降血脂素(HSK7653)(化合物2)

辅降血脂素(HSK7653)(化合物2)是一种四氢吡喃衍生物,是一种有效的口服二肽氨基肽酶4(DPP-4)抑制剂,具有长效抗糖尿病功效。Coprogliptin(化合物2)对2型糖尿病(T2DM)具有很大的潜在作用[1]。

• CAS号：1844874-26-5
• 分子式：C₁₈H₁₉F₅N₄O₃S
• 分子量：466.43
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SHP-099盐酸盐

SHP099 hydrochloride是有效,选择性,有口服活性的 SHP2 抑制剂,IC50值为70 nM。

• CAS号：1801747-11-4
• 分子式：C₁₆H₂₀Cl₃N₅
• 分子量：388.723
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-Azasetron besylate

(R) -苯磺酸阿扎司琼(SENS-401)是一种口服活性钙调神经磷酸酶抑制剂。(R) -苯磺酸阿扎司琼可减少顺铂(HY-17394)诱导的听力损失和耳蜗损伤[1][2]。

• CAS号：2025360-91-0
• 分子式：C₂₃H₂₆ClN₃O₆S
• 分子量：507.99
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

布林佐胺-d5

盐酸布林唑胺(AL-4862)是一种选择性碳酸酐酶II抑制剂,其anIC50值为3.2nM。盐酸布林唑胺通过抑制睫状体CA-II和减少心房液体分泌来降低眼压(IOP)。盐酸布林唑胺可用于青光眼疾病研究[1][2]。

• CAS号：150937-43-2
• 分子式：C₁₂H₂₂ClN₃O₅S₃
• 分子量：419.96800
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：586ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：308.2ºC

BDM-2

BDM-2是HIV-1整合酶(IN指整合酶)(IC50=47nM)的IN-LEDGF变构抑制剂(INLAI),具有强大的抗逆转录病毒(ARV)活性。BDM-2显示出具有20nM的AC50值的IN多聚化激活效应。BDM-2阻断IN的催化核心结构域(IN-CCD)和LEDGF/p75的整合酶结合结构域(IBD)之间的相互作用,IC50值为0.15μM。BDM-2表现出高度选择性和良好的细胞毒性[1]。

• CAS号：1643876-33-8
• 分子式：C₂₅H₃₀O₄
• 分子量：394.50
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FTI-277盐酸盐

FTI-277盐酸盐是法尼基转移酶FTase抑制剂,高效Ras CAAX肽模拟物,可抑制H-Ras和K-Ras信号转导。

• CAS号：180977-34-8
• 分子式：C₂₂H₃₀ClN₃O₃S₂
• 分子量：484.07500
• 类别：法呢基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A