| 描述 |
ZK824859 是一种口服有效的选择性尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA) 抑制剂,用于人 uPA,tPA 和纤溶酶,IC50 分别为 79 nM,1580 nM 和 1330 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 79 nM (human uPA), 1580 nM (human tPA), 1330 nM (human plasmin)[1].
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| 体外研究 |
ZK824859的效力低5倍,在小鼠中失去选择性：uPA IC50 = 410 nM; tPA IC50 = 910nM;纤溶酶IC50 = 1600 nM,而人IC50值分别为79 nM,1580 nM和1330 nM [1]。
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| 体内研究 |
ZK824859在多发性硬化的急性和慢性EAE模型中显示出功效。在剂量为50mg/kg bid的慢性小鼠EAE模型中,ZK824859完全阻止疾病的发展。然而,两个较低剂量(25和10mg/kg)对临床评分没有影响。在急性小鼠EAE模型中,ZK824859也是有效的。在本研究中,与对照组相比,50和25 mg/kg bid剂量显示临床评分降低,尽管与对照组相比,只有25 mg/kg治疗方案具有统计学意义[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Islam I, et al. Discovery of selective urokinase plasminogen activator (uPA) inhibitors as a potential treatment for multiple sclerosis. Bioorg Med Chem Lett. 2018 Nov 1;28(20):3372-3375.
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