SHP-099盐酸盐

更新时间:2019-02-09 19:40:02

SHP-099盐酸盐结构式
SHP-099盐酸盐结构式
常用名 SHP-099盐酸盐 英文名 SHP099 hydrochloride
CAS号 1801747-11-4 分子量 388.723
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C16H20Cl3N5 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 SHP-099盐酸盐用途


SHP099 hydrochloride是有效选择性,有口服活性的SHP2抑制剂,IC50值为70 nM。

 SHP-099盐酸盐名称

中文名 SHP-099盐酸盐
英文名 6-(4-Amino-4-methyl-1-piperidinyl)-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-pyrazinamine hydrochloride (1:1)
英文别名 更多

 SHP-099盐酸盐生物活性

描述 SHP099 hydrochloride是有效,选择性,有口服活性的 SHP2 抑制剂,IC50值为70 nM。
相关类别
靶点

IC50: 70 nM (SHP2)[1]

体外研究 SHP099与SHP2的X射线共晶显示出与碱性胺和Phe113骨架羰基的新相互作用。 SHP099显示细胞增殖抑制(KYSE-520模型),IC50为1.4μM。 SHP099显示出高溶解度和高渗透性,在Caco-2细胞中没有明显的外排[1]。 SHP099同时结合N末端SH2,C末端SH2和蛋白酪氨酸磷酸酶结构域的界面,从而通过变构机制抑制SHP2活性。 SHP099抑制RAS-ERK信号通路抑制受体 - 酪氨酸激酶驱动的人类癌细胞的增殖[2]。
体内研究 在单剂量30和100mg / kg(分别为红色和蓝色线)后,在异种移植物中观察到药效标记物p-ERK的剂量依赖性暴露和调节。每日口服剂量10或30mg / kg分别产生19%和61%的肿瘤生长抑制。肿瘤停滞达到100 mg / kg [1]。
溶解度
体外:

H 2 O:7.69 mg / mL(19.78 mM;需要超声波和加温)

DMSO:4.1 mg / mL(10.55 mM;需要超声波和加热)

体内:1.SHP099盐酸盐重悬于0.6%甲基纤维素,0.5%吐温80的0.9%盐水中[3]。
储备液
1 mM 2.5725 mL 12.8627 mL 25.7255 mL
5 mM 0.5145 mL 2.5725 mL 5.1451 mL
10 mM 0.2573 mL 1.2863 mL 2.5725 mL
激酶实验 使用其中0.5nM的SHP2与0.5μM的肽IRS1_pY1172(dPEG8)pY1222一起温育的测定监测来自测试化合物(SHP099)浓度的SHP2对0.003-100μM的抑制。在替代底物上孵育30-60分钟后,将DiFMUP加入到反应中并在25℃下孵育30分钟。然后通过加入5μL的160μMbpV(Phen)溶液淬灭反应。使用酶标仪监测荧光信号,分别使用340nm和450nm的激发和发射波长[1]。
细胞实验 将细胞接种在96孔板上的100μL培养基中。在细胞铺板后24小时加入具有各种浓度(1.25,2.5,5,10,20μM)的SHP099。在第5天,加入50μLCelltiter-Glo试剂,并确定发光信号[1]。
存储
粉末 -20°C 3年
  4°C 2年
在溶剂中 -80°C 6月
  -20°C 1月
运输 室温;可能会有所不同
SMILES NC1=NC(N2CCC(C)(N)CC2)=CN=C1C3=CC=CC(Cl)=C3Cl.[H]Cl
参考文献

[1]. Garcia Fortanet J, et al. Allosteric Inhibition of SHP2: Identification of a Potent, Selective, and Orally Efficacious Phosphatase Inhibitor. J Med Chem. 2016 Sep 8;59(17):7773-82.

[2]. Chen YN, et al. Allosteric inhibition of SHP2 phosphatase inhibits cancers driven by receptor tyrosine kinases. Nature. 2016 Jul 7;535(7610):148-52.

[3]. Carmine Fedele, et al. SHP2 Inhibition Abrogates MEK inhibitor Resistance in Multiple Cancer Models. bioRxiv. April 25, 2018.

相关活性
小分子
SHP-099游离 | LB-100 | Salubrinal | 蛋白磷酸酯酶抑制剂 | SF1670 | 葡萄糖酸锑钠 | TPI-1 | MSI-1436乳酸 | 微囊藻毒素(LR亚型) | 正钒酸钠 | GSK 2830371 | PTP1B-IN-2 | 罗西普托 | NSC 663284 | TCS 401
相关文档

|COA |HNMR |LCMS

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 SHP-099盐酸盐物理化学性质

分子式 C16H20Cl3N5
分子量 388.723
精确质量 387.078430

 SHP-099盐酸盐英文别名

2-Pyrazinamine, 6-(4-amino-4-methyl-1-piperidinyl)-3-(2,3-dichlorophenyl)-, hydrochloride (1:1)
6-(4-Amino-4-methyl-1-piperidinyl)-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-pyrazinamine hydrochloride (1:1)
SHP099 hydrochloride
SHP099 (hydrochloride)
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参考价格:$72/10mM*1mLinDMSO

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