代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

SCFSkp2-IN-2

SCFSkp2-IN-2(化合物AAA-237)是一种Skp2抑制剂,KD为28.77μM。AAA-237诱导NSCLC细胞凋亡并显示抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1375060-02-8
• 分子式：C₁₇H₂₀N₄O₂
• 分子量：312.37
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

白僵菌素

Beauvericin 是一种镰刀菌毒素。在大鼠肝微粒体酶实验中,Beauvericin 抑制酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 活性,IC50 为 3 μM。

• CAS号：26048-05-5
• 分子式：C₄₅H₅₇N₃O₉
• 分子量：783.949
• 类别：酰基转移酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：975.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：93-94℃
• 闪点：543.8±34.3 °C

Z-LVG-CHN2

Z-LVG-CHN2 是一种细胞内不可逆的半胱氨酸蛋白酶 (cysteine proteinase) 抑制剂。Z-LVG-CHN2 是一种三肽衍生物,模拟人半胱氨酸蛋白酶结合中心的一部分。Z-LVG-CHN2 对 HSV 有抑制作用,但对脊髓灰质炎病毒复制无显著影响。通过抑制 SARS-COV-2 的 3CL pro 蛋白酶,Z-LVG-CHN2 有效地抑制 SARS-COV-2 活性 (EC50=190 nM)。

• CAS号：119670-30-3
• 分子式：C₂₂H₃₁N₅O₅
• 分子量：445.51
• 类别：HSV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(Rac)-Calpain Inhibitor XII

(Rac)-Calpain抑制剂XII是CalpainⅠ(μ-Calpain,Ki=19nm)的可逆选择性抑制剂,对CalpainⅡ(m-Calpain,Ki=120nm)和组织蛋白酶B(Ki=750nm)的亲和力较低。(Rac)-Calpain抑制剂XII被用于研究calpains在不同过程中的作用,包括中性粒细胞趋化、神经元信号传导和心脏对损伤的反应。

• CAS号：181769-57-3
• 分子式：C₂₆H₃₄N₄O₅
• 分子量：482.572
• 类别：蛋白酶体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E-5324

E-5324 是一个强效的酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 抑制剂,其 IC50 值在 44 至 190 nM 之间。

• CAS号：141799-76-0
• 分子式：C₂₆H₃₄N₄O₂
• 分子量：434.57400
• 类别：酰基转移酶

• 密度：1.11g/cm3
• 沸点：637.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：339.3ºC

(-)-3-<(1E)-1,3-dimethylpent-1-enyl>-10-hydroxy-7-methoxy-1H-naphtho<2,3-c>pyran-8,9(8H)-dione

钩端螺旋体二酮是从Remotidymella sp.真菌中分离出来的一种有效的泛素-蛋白酶体系统(UPS)抑制剂。钩端螺旋体对HeLa细胞具有细胞毒性,IC50值为3.2μM。抗肿瘤剂[1]。

• CAS号：138039-33-5
• 分子式：C₂₁H₂₂O₅
• 分子量：354.39600
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PT2977

PT2977 是一种口服有效的,选择性 HIF-2α 抑制剂,IC50 为 9 nM。PT2977 作为第二代 HIF-2α 抑制剂,可提高效力并改善药代动力学特征。PT2977 是一种潜在的治疗透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 和 VHL 疾病的方法。

• CAS号：1672668-24-4
• 分子式：C₁₇H₁₂F₃NO₄S
• 分子量：383.34
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氧化白藜芦醇-2-O-D-吡喃葡萄糖苷

Oxyresveratrol 2-O-β-D-glucopyranoside 是一种从黑桑树根中分离的酚类化合物,是一种有效的酪氨酸酶抑制剂,IC50 为 29.75 μM。

• CAS号：392274-22-5
• 分子式：C₂₀H₂₂O₉
• 分子量：406.383
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：738.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：400.7±32.9 °C

Thrombin receptor peptide ligand

Thrombin receptor peptide ligand 是一种凝血酶 (thrombin) 受体拮抗剂肽,可作为抗血栓剂。

• CAS号：287964-20-9
• 分子式：C₃₃H₅₄N₁₀O₈
• 分子量：718.84
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Anticancer agent 65

抗癌剂65(化合物4c)在癌细胞系,尤其是A549细胞中表现出优异的活性,IC50为1.07μM。抗癌剂65诱导A549细胞的时相阻滞,并增加p53和p21的表达水平。抗癌剂65导致A549细胞凋亡、ROS生成和MMP崩解【1】。

• CAS号：2407861-48-5
• 分子式：C₃₆H₆₃NO₅
• 分子量：589.89
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JG26

JG26是一种ADAM17抑制剂,ADAM8、ADAM17、ADAM10和MMP-12的IC50值分别为12 nM、1.9 nM、150 nM和9.4 nM【1】。

• CAS号：1464910-32-4
• 分子式：C₁₉H₂₂Br₂N₄O₆S
• 分子量：594.27
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

顺式ACCP

顺式ACCP是一种口服活性抗转移基质金属蛋白酶-2(MMP-2)选择性抑制剂。顺式ACCP可抑制MMP-2和MMP-9,IC50值分别为4μM和20μM。顺式ACCP可用于多种慢性疾病的研究[1]。

• CAS号：777075-44-2
• 分子式：C₇H₁₅N₂O₄P
• 分子量：222.179
• 类别：MMP

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vildagliptin carboxylic acid metabolite trifluoroacetate salt

Vildagliptin carboxylic acid metabolite (M20.7) TFA 是一种有效的 P450 酶活性抑制剂。

• CAS号：565453-41-0
• 分子式：C₁₉H₂₇F₃N₂O₆
• 分子量：436.42
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PEFACHROME(R) FXA*

CH3OCO-D-CHA-Gly-Arg-pNA乙酸酯是因子Xa[1][2]的显色底物。

• CAS号：80895-10-9
• 分子式：C₂₇H₄₂N₈O₉
• 分子量：622.67
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿明洛芬

Alminoprofen 是苯丙酸类非甾体抗炎药 (NSAID)。Alminoprofen 同时具有抑制分泌磷脂酶A2 (sPLA2) 活性和抗环氧化酶 (COX-2) 的活性。

• CAS号：39718-89-3
• 分子式：C₁₃H₁₇NO₂
• 分子量：219.28000
• 类别：COX

• 密度：1.107g/cm3
• 沸点：373.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：107°
• 闪点：179.4ºC

MRL-871

MRL-871(化合物3)是一种有效的变构维甲酸受体相关孤儿受体γt(RORγt)反向激动剂,IC50为12.7nM。MRL-871具有独特的异恶唑化学类型,并有效减少EL4细胞中IL-17a mRNA的产生[1]。

• CAS号：1392809-08-3
• 分子式：C₂₂H₁₂ClF₃N₂O₃
• 分子量：444.7904896
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KY-226

KY-226(KY226)是一种有效的,变构的,口服活性的蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂,IC50为0.28 uM(人PTP1B),不具有PPARγ激动剂活性；对啮齿动物前脂肪细胞的脂肪细胞分化没有影响。10 uM,bot不是PPARγ激动剂吡格列酮；增加人肝癌细胞(HepG2)中胰岛素产生的磷酸化胰岛素受体(pIR)0.310 uM,显着降低血浆葡萄糖和甘油三酯水平以及血红蛋白A1c值,而不会增加db/db小鼠的体重增加,通过增强胰岛素和瘦素信号传导发挥抗糖尿病和抗肥胖作用。

• CAS号：1621673-53-7
• 分子式：C₂₇H₃₁NO₃S₂
• 分子量：481.669
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿拉普利

阿拉西普利(Cetapril)是一种口服活性血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,具有持久的降压作用[1]。

• CAS号：74258-86-9
• 分子式：C₂₀H₂₆N₂O₅S
• 分子量：406.49600
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.281g/cm3
• 沸点：679.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：364.5ºC

Lp-PLA2-IN-2

Lp-PLA2-IN-2 是一种有效的,选择性的脂蛋白相关的磷脂酶 A2 (Lp-PLA2) 抑制剂,抑制人重组 Lp-PLA2 的 IC50 为 120 nM。

• CAS号：2071636-15-0
• 分子式：C₁₉H₂₃FN₂O₄S
• 分子量：394.46
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB-435495

SB-435495是一种有效的口服活性Lp-PLA2抑制剂,IC50为0.06 nM；抑制全人血浆中的酶,IC50为3 nM；与其他CYP450酶的相互作用很小(CYP450 IC50:1A2>100 mM,2C9>100 uM,2C19>40 uM,2D6=37 uM)；有效抑制链脲佐菌素-糖尿病棕色挪威大鼠的BRB分解。动脉粥样硬化2期停止

• CAS号：304694-39-1
• 分子式：C₃₈H₄₀F₄N₆O₂S
• 分子量：720.822
• 类别：磷脂

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：793.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：433.9±35.7 °C

柚皮苷

Naringin是黄烷酮糖苷,有很多药理作用,例如抗氧化活性,降血脂,抗癌,抑制细胞色素P450酶。target: p450, IC50: 9026 uM

• CAS号：10236-47-2
• 分子式：C₂₇H₃₂O₁₄
• 分子量：580.53
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：928.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：166 °C
• 闪点：308.5±27.8 °C

依那普利

Enalapril是血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。

• CAS号：75847-73-3
• 分子式：C₂₀H₂₈N₂O₅
• 分子量：376.447
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：582.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：143-144.5ºC
• 闪点：306.0±30.1 °C

达普拉缔

Darapladib 是一种有效的脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2) 抑制剂,IC50 为 0.25 nM。

• CAS号：356057-34-6
• 分子式：C₃₆H₃₈F₄N₄O₂S
• 分子量：666.771
• 类别：磷脂

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：741.0±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：401.9±35.7 °C

杨梅酮3-O-半乳糖苷

Myricetin 3-O-galactoside,从 Myrtus communis 叶片中分离出的,可抑制黄嘌呤氧化酶 (xanthine oxidase; XO) 活性,脂质过氧化并清除自由基。Myricetin 3-O-galactoside 抑制脂质过氧化的 IC50 为 160 μg/mL。具有抗氧化活性。

• CAS号：15648-86-9
• 分子式：C₂₁H₂₀O₁₃
• 分子量：480.376
• 类别：黄嘌呤氧化酶

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：957.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：198-201℃
• 闪点：334.9±27.8 °C

SSR411298

SSR411298是一种口服活性、选择性和可逆性脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)抑制剂。SSR411298具有创伤后应激障碍研究的潜力[1]。

• CAS号：666860-59-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酸藤子醌

雷帕酮是一种天然苯醌。雷帕酮具有广泛的生物学作用,包括抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗菌和抗寄生虫。雷帕酮也是一种有效和选择性的人类滑膜PLA2抑制剂,IC50为2.6μM[1][2][3][4]。

• CAS号：573-40-0
• 分子式：C₁₉H₃₀O₄
• 分子量：322.43900
• 类别：细菌

• 密度：1.099g/cm3
• 沸点：457ºC at 760mmHg
• 熔点：142-145ºC
• 闪点：244.3ºC

N-(3-甲氧基苄基)十六碳酰胺

N-(3-Methoxybenzyl)Palmitamide 是一种有效的 FAAH 抑制剂,可用于治疗疼痛,炎症和中枢神经系统退行性疾病的治疗。

• CAS号：847361-96-0
• 分子式：C₂₄H₄₁NO₂
• 分子量：375.59
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氰基嘧啶

2-Cyanopyrimidine 是一种有效的,非选择性的半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶 K (cysteine protease cathepsin K) 抑制剂,IC50 为 170 nM。2-Cyanopyrimidine 用于骨质疏松症。

• CAS号：14080-23-0
• 分子式：C₅H₃N₃
• 分子量：105.097
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：250.7±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：40-44 °C(lit.)
• 闪点：97.2±7.8 °C

Enpp-1-IN-19

Enpp-1-IN-19 (compound 29f) 是口服有效的 ENPP1 抑制剂,可抑制 ENPP1 的 cGAMP 水解 (IC50=68 nM)。Enpp-1-IN-19 增加抗 PD-L1 反应,在 CT26 同基因模型中抑制肿瘤生长。Enpp-1-IN-19 还增强 STING 介导的 I 型干扰素反应,诱导免疫记忆,防止肿瘤复发。

• CAS号：2738583-25-8
• 分子式：C₁₆H₁₆N₄O₃S
• 分子量：344.39
• 类别：刺

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UCD38B HCl

UCD38B盐酸盐是一种细胞渗透性、竞争性酶促uPA抑制剂,IC50值为7μM。UCD38B盐酸盐靶向细胞内uPA,导致uPA错配入核周线粒体,降低线粒体膜电位,随后释放凋亡诱导因子(AIF)。UCD38B盐酸盐诱导细胞凋亡[1][2]。

• CAS号：1115177-19-9
• 分子式：C₁₅H₁₇Cl₂N₇O₃
• 分子量：414.247
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A