代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

Enpp-1-IN-13

Enpp-1-IN-13(化合物1a)是一种外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶(Enpp)抑制剂,对ENPP1和ENPP3的IC50值分别为1.29μM和20.2μM。Enpp-1-IN-13显示出抗癌活性[1]。

• CAS号：2417022-19-4
• 分子式：C₂₈H₂₂ClN₅OS
• 分子量：512.03
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VII-31

VII-31 是 NEDDylation 通路激活剂,可在体内外抑制肿瘤 。VII-31 还诱导凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：2305757-96-2
• 分子式：C₂₃H₂₅NO₅S
• 分子量：427.51
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黄嘌呤氧化酶-IN-1

Xanthine oxidase-IN-1是黄嘌呤氧化酶 (xanthine oxidase) 抑制剂,来自专利WO2008126898A1,第68页,化合物实施例3,IC50 值为6.5 nM。

• CAS号：1071970-13-2
• 分子式：C₁₆H₈F₂N₂O₃
• 分子量：314.24
• 类别：黄嘌呤氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

雷公藤红素; 南蛇藤素

Tripterin (Celastrol) 是一种蛋白酶体抑制剂,有效且优先抑制20S 蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性,IC50 为2.5 μM。

• CAS号：34157-83-0
• 分子式：C₂₉H₃₈O₄
• 分子量：450.610
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：645.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：185-200ºC
• 闪点：358.3±28.0 °C

凝乳酶

肾素,又称凝乳酶,是一种胃蛋白酶相关的蛋白水解酶,由某些动物胃内的细胞合成,能有效地将液态奶转化为半固体,使其在胃内停留更长时间。肾素的天然底物是K酪蛋白,它在氨基酸残基105和106、苯丙氨酸和蛋氨酸之间的肽键处被特异性切割,广泛用于奶酪生产[1]。

• CAS号：9001-98-3
• 分子式：C₇H₆O₄
• 分子量：154.120
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：513.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：225-227℃
• 闪点：226.8±23.6 °C

沙克列汀

Saxagliptin(BMS477118)是选择性可逆的DPP4抑制剂,IC50和Ki分别为26 nM和1.3 nM。

• CAS号：361442-04-8
• 分子式：C₁₈H₂₅N₃O₂
• 分子量：315.410
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：1.35
• 沸点：548.7±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.6±25.9 °C

SB-435495 hydrochloride

SB-435495盐酸盐是一种强效、选择性、可逆、非共价和口服活性的Lp-PLA2抑制剂,IC50为0.06nM[1][3]。

• CAS号：304694-41-5
• 分子式：C₃₈H₄₁ClF₄N₆O₂S
• 分子量：757.28
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HFI-419

HFI-419是一种胰岛素调节的氨肽酶(IRAP)抑制剂。HFI-419对IRAP有抑制作用,Ki值为0.48μM。HFI-419可用于研究认知和记忆障碍,如阿尔茨海默病、脑外伤和中风[1]。

• CAS号：1110650-72-0
• 分子式：C₁₉H₁₈N₂O₅
• 分子量：354.36
• 类别：氨肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

索比尼尔

Sorbinil 是一种醛糖还原酶抑制剂 (ARI)。Sorbinil 在治疗糖尿病和糖尿病并发症方面发挥治疗作用,降低 AR 活性和抑制多元醇途径,发现它比人类使用的其它 ARI 更安全。

• CAS号：68367-52-2
• 分子式：C₁₁H₉FN₂O₃
• 分子量：236.19900
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：1.52g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

H-Ile-Pro-PRO-OH

H-Ile-Pro-Pro-OH 是一种乳源三肽,抑制血管紧张素转换酶 (ACE) ,IC50 为 5 μM。具有抗高血压效果。

• CAS号：26001-32-1
• 分子式：C₁₆H₂₇N₃O₄
• 分子量：325.40
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.248 g/cm3
• 沸点：572.556ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：300.071ºC

PTP1B-IN-3

PTP1B-IN-3 是有效的,有选择性的 PTP1B 抑制剂。 IC50 值为 120 nM (PTP1B) 和 120 nM (TCPTP)。

• CAS号：809272-64-8
• 分子式：C₁₂H₇BrF₂NO₃P
• 分子量：362.06300
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZD-0892

ZD-0892是选择性和有效的中性粒细胞弹性蛋白酶 (neutrophil elastase) 抑制剂,对于人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶和猪胰弹性蛋白酶的 Ki 值分别为6.7和200 nM。

• CAS号：171964-73-1
• 分子式：C₂₄H₃₂F₃N₃O₅
• 分子量：499.52
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

艾卡仑肽

Ecallantide (DX-88) 是一种特异性重组血浆激肽释放酶抑制剂。Ecallantide 抑制缓激肽的产生。Ecallantide 可用于阻止血管性水肿的急性发作。

• CAS号：460738-38-9
• 分子式：C₃₀₅H₄₄₁N₈₈O₉₁S₈
• 分子量：
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-689502

L-689502 是一个有效的 HIV-1 蛋白酶 (HIV-l protease) 抑制剂,其 IC50 值为 1 nM。

• CAS号：138483-63-3
• 分子式：C₃₉H₅₁N₃O₇
• 分子量：673.83800
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：886.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：490.2ºC

PF-4191834

PF-4191834 (PF-04191834) 是一种具有口服活性的,非铁螯合的,非氧化还原的 5-脂氧合酶 (5-LOX) 抑制剂(IC50=229 nM),PF-4191834 对 5-LOX 的选择性约是 12-LOX 和 15-LOX 的 300 倍,对环氧合酶没有活性,对炎症和疼痛有效。

• CAS号：1029317-21-2
• 分子式：C₂₂H₂₃N₃O₂S
• 分子量：393.50200
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乌苯美司

Bestatin是一种天然,广谱,竞争性的氨肽酶抑制剂。

• CAS号：58970-76-6
• 分子式：C₁₆H₂₄N₂O₄
• 分子量：308.373
• 类别：氨肽酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：604.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：245 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：319.5±31.5 °C

脱氧熊果苷

Deoxyarbutin可以有效抑制酪氨酸酶活性和黑色素合成, 而获得显著而持久的美白效果, 具有强烈的抗氧化作用。

• CAS号：53936-56-4
• 分子式：C₁₁H₁₄O₃
• 分子量：194.227
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：349.8±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：165.3±25.1 °C

CCT129957

CCT129957 是一种吲哚衍生物,也是一种有效的磷脂酶 C-γ (PLC-γ) 抑制剂,IC50 为 ~3 μM,GC50 为 15 μM。CCT129957 以约 15 μM 的浓度抑制鳞状细胞中 Ca2+ 的释放。

• CAS号：883098-58-6
• 分子式：C₁₇H₁₅N₃O₃
• 分子量：309.32
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML-​226

ML226是一种有效的含α/β水解酶结构域的蛋白质11(ABHD11)体外和原位抑制剂,IC50分别为15和0.68 nM[1]。

• CAS号：2055172-43-3
• 分子式：C₂₃H₂₆N₄O₂
• 分子量：390.478
• 类别：MAGL

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：576.8±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：302.7±27.9 °C

微囊藻毒素LR

Microcystin-LR 是蛋白磷酸酶 1 型和 2A 型 ((PP1/2A)) 的有效抑制剂,其 IC50 值分别为 1.7 nM,0.04 nM。

• CAS号：101043-37-2
• 分子式：C₄₉H₇₄N₁₀O₁₂
• 分子量：995.172
• 类别：多肽产品

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：11 °C

NP-313

NP-313是一种有效的抗血栓形成剂,可抑制血小板聚集和活化。NP-313具有对血栓素A2合成的双重抑制和对SOCC介导的Ca2+向内流动的选择性抑制[1]。

• CAS号：5397-78-4
• 分子式：C₁₂H₈ClNO₃
• 分子量：249.65000
• 类别：凝血酶

• 密度：1.44g/cm3
• 沸点：427.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：212.5ºC

ER 50891

α-501受体是一种有效的视黄酸拮抗剂。ER-50891显著减弱ATRA对BMP 2诱导的成骨细胞生成的抑制作用[1]。

• CAS号：187400-85-7
• 分子式：C₂₉H₂₄N₂O₂
• 分子量：432.51300
• 类别：RAR/RXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

群多普利拉一水合物

水合川芎嗪是一种有效的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。水合川芎嗪部分抑制血管紧张素-I介导的c-fos诱导。曲多普利酯是曲多普利的主要生物活性代谢产物。曲多拉普利显示出高亲脂性[1][2]。

• CAS号：951393-55-8
• 分子式：C₂₂H₃₂N₂O₆
• 分子量：420.49900
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

K 579

K579是一种有效的口服活性二肽基肽酶IV抑制剂。K579抑制血糖升高。K579增加血浆胰岛素和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的活性形式。K579具有糖尿病研究的潜力【1】。

• CAS号：440100-64-1
• 分子式：C₁₇H₂₄N₆O
• 分子量：328.41
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美替拉酮

Metyrapone抑制P450介导的ω/ω-1羟化酶活性和CYP11B1.

• CAS号：54-36-4
• 分子式：C₁₄H₁₄N₂O
• 分子量：226.274
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：384.4±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：53-56ºC
• 闪点：189.3±28.8 °C

奥普力农

Olprinone(Loprinone)是磷酸二酯酶3(PDE3)抑制剂。

• CAS号：106730-54-5
• 分子式：C₁₄H₁₀N₄O
• 分子量：250.255
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：>300ºC
• 闪点：N/A

SDZ-MKS 492

SDZ-MKS 492 (MKS 492) 是一种选择性的环核苷酸磷酸二酯酶 (cyclic nucleotide phosphodiesterase) III 型同工酶抑制剂,在过敏性支气管收缩、血小板活化因子或 LTB4 诱导的动物炎症反应中有效。

• CAS号：114606-56-3
• 分子式：C₂₀H₂₇N₅O₆
• 分子量：433.46
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Isoglycycoumarin

Isoglycycoumarin 是从Glycyrrhiza uralensis 根中提取的黄酮类化合物。Isoglycycoumarin 是一种高度选择性的人细胞色素 P450 2A6 (CYP2A6) 探针。

• CAS号：117038-82-1
• 分子式：C₂₁H₂₀O₆
• 分子量：368.38000
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JE-2147

JE-2147(AG1776)是一种有效的二肽蛋白酶抑制剂,对HIV-1蛋白酶的Ki为0.33nM。JE-2147在体外对多种HIV-1、HIV-2、猴免疫缺陷病毒和各种临床HIV-1毒株具有有效活性[1][2]。

• CAS号：186538-00-1
• 分子式：C₃₂H₃₇N₃O₅S
• 分子量：575.71800
• 类别：HIV

• 密度：1.258g/cm3
• 沸点：861.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：474.8ºC

芦荟提取液

Aloin (mixture of A&B) 是从芦荟中分离出来的蒽醌衍生物。Aloin (mixture of A&B) 具有多种生物活性,如抗炎、免疫、抗糖尿病、抗氧化、抗菌、抗真菌和抗肿瘤活性。Aloin (mixture of A&B) 是刺激性粒细胞基质金属蛋白酶 (MMPs) 的有效抑制剂。

• CAS号：8015-61-0
• 分子式：C₂₁H₂₂O₉
• 分子量：418.394
• 类别：细菌

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：752.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：268.0±26.4 °C