304694-41-5

• 常用中文名：SB-435495 hydrochloride
• 常用英文名：SB-435495 hydrochloride
• CAS号：304694-41-5
• 分子式：C₃₈H₄₁ClF₄N₆O₂S
• 分子量：757.28
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 磷脂
• 发布时间：2023-06-01 01:54:25
• 更新时间：2024-04-09 20:52:28
• SB-435495盐酸盐是一种强效、选择性、可逆、非共价和口服活性的Lp-PLA2抑制剂,IC50为0.06nM[1][3]。

名称

• 英文名: SB-435495 hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₃₈H₄₁ClF₄N₆O₂S
• 分子量: 757.28

生物活性

• 描述: SB-435495盐酸盐是一种强效、选择性、可逆、非共价和口服活性的Lp-PLA2抑制剂,IC50为0.06nM[1][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷脂
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  Lp-PLA2:0.06 nM (IC50)

• 体外研究: SB-435495盐酸抑制 密码450 3A4的 IC50为 10μ膜通透性为 0.017厘米/小时[1]SB-435495(5μM；24小时)盐酸盐显著抑制 Lp-PLA2型蛋白的表达,同时提高 氧化低密度脂蛋白暴露 人脐静脉内皮细胞中 AMPKα和磷酸化-AMPKα(T172)的表达水平[2] SB-435495(5μM；24-72小时)盐酸盐在 氧化低密度脂蛋白暴露 人脐静脉内皮细胞中显著增加细胞活力和 没有表达,显著降低 ET-1型表达[2] Western Blot分析[2]细胞系：oxLDL暴露的人脐静脉内皮细胞浓度：5μM孵育时间：24小时结果：Lp-PLA2蛋白的表达受到显著抑制。增加AMPKα和磷酸化AMPKα的表达水平(T172)。细胞活力测定[2]细胞系：oxLDL暴露的人脐静脉内皮细胞浓度：5μM孵育时间：24、48和72小时结果：细胞活力显著增加。
• 体内研究: SB-435495(10 mg/kg；口服；一次)盐酸盐抑制 WHHL公司兔血浆 Lp-PLA2[1]SB-435495(10 mg/kg；腹腔注射；每天28天)盐酸盐在 链脲佐菌素(HY-13753)糖尿病褐挪威大鼠中有效抑制血视网膜屏障 (BRB)的破坏[3] 动物模型：WHHL兔[1]剂量：10 mg/kg给药：口服,一次结果：抑制了WHHL兔的血浆Lp-PLA2。
• 参考文献:

  [1]. Blackie JA, et al. The discovery of SB-435495. A potent, orally active inhibitor of lipoprotein-associated phospholipase A(2) for evaluation in man. Bioorg Med Chem Lett. 2002 Sep 16;12(18):2603-6.

  [2]. Yang L, et al. AMP-activated protein kinase mediates the effects of lipoprotein-associated phospholipase A2 on endothelial dysfunction in atherosclerosis. Exp Ther Med. 2017 Apr;13(4):1622-1629.

  [3]. Canning P, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) as a therapeutic target to prevent retinal vasopermeability during diabetes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jun 28;113(26):7213-8.