跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

N-Cyclopropyl-N-(4-methyl-2-thiazolyl)-2-[(6-phenyl-3-pyridazinyl)thio]acetamide

VU0463271 是神经特异性氯钾协同转运蛋白 2 (KCC2) 的有效抑制剂,其 IC50 值为 61 nM。

• CAS号：1391737-01-1
• 分子式：C₁₉H₁₈N₄OS₂
• 分子量：382.502
• 类别：钾通道

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：602.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：318.2±34.3 °C

CI 583

甲氯苯那酸钠水合物是一种非甾体抗炎剂。甲氯苯那酸水合钠是一种高选择性FTO(脂肪量和肥胖相关)酶抑制剂。甲氯苯那酸钠水合物与FTO结合竞争含m(6)A的核酸。甲氯苯那酸钠水合物是一种非选择性缝隙连接阻断剂。甲氯苯那酸钠水合物抑制hKv2.1和hKv1.1,IC50值分别为56.0和155.9μM[1][2][3][4]。

• CAS号：67254-91-5
• 分子式：C₁₄H₁₂Cl₂NNaO₃
• 分子量：336.14600
• 类别：间隙连接蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Indophagolin

Indophagolin 是一种有效的含 indoline 的自噬 (autophagy) 抑制剂 (IC50 = 140 nM)。Indophagolin 拮抗嘌呤能受体P2X4、P2X1 和 P2X3,IC50 分别为 2.71、2.40 和 3.49 μM。Indophagolin 还拮抗 Gq 蛋白偶联的 P2Y4、P2Y6 和 P2Y11 受体(IC50s =3.4~15.4 μM)。Indophagolin 五羟色胺受体5-HT6 有较强的拮抗作用 (IC50=1.0 μM),对 5-HT1B、5-HT2B、5-HT4e 和 5-HT7 有中度拮抗作用。

• CAS号：1207660-00-1
• 分子式：C₁₉H₁₅BrClF₃N₂O₃S
• 分子量：523.75
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

A-867744

A-867744是α7 nAChRs的阳性变构调节剂,在非洲爪蟾卵细胞中对人和鼠的α7受体ACh激发的电流IC50分别为0.98 和1.12 μM。

• CAS号：1000279-69-5
• 分子式：C₂₀H₁₉ClN₂O₃S
• 分子量：402.89400
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SRI-37240

SRI-37240是一种有效的提前终止密码子(PTC)抑制剂。SRI-37240抑制CFTR无义突变。SRI-37240改变HEK293T细胞PTC处的细胞翻译终止。SRI-37240与G418联合使用时,也可以恢复原代支气管上皮细胞的CFTR功能[1]。

• CAS号：883956-47-6
• 分子式：C₂₄H₂₃N₃O₂
• 分子量：385.46
• 类别：CFTR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TRPC5-IN-3

TRPC5-IN-3是一种有效的TRPC5抑制剂,IC50为10.75 nM(WO2022001767A1,L001)[1]。

• CAS号：2758126-11-1
• 分子式：C₁₈H₁₅ClF₃N₅O
• 分子量：409.79
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SLC13A5-IN-1

SLC13A5-IN-1 是一种选择性柠檬酸钠协同转运蛋白 (SLC13A5) 抑制剂。SLC13A5-IN-1 完全阻断 HepG2 细胞摄取 14C-柠檬酸,IC50 值为 0.022 μM。SLC13A5-IN-1 可以用于治疗代谢和/或心血管疾病的研究。SLC13A5-IN-1 源于专利 WO2018104220A1,化合物 I-5。

• CAS号：2227548-95-8
• 分子式：C₁₉H₁₉Cl₃N₂O₃S
• 分子量：461.79
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

葛花苷元

Irisolidone 是葛根花中的主要的异黄酮。Irisolidone 具有较强的保肝活性。Irisolidone 对阴离子通道 VRAC 具有高效阻断作用。

• CAS号：2345-17-7
• 分子式：C₁₇H₁₄O₆
• 分子量：314.28900
• 类别：氯离子通道

• 密度：1.402g/cm3
• 沸点：565.5ºC at 760mmHg
• 熔点：192 ºC (methanol )
• 闪点：212.3ºC

Dofequidar富马酸盐

Dofequidar 延胡索酸盐(MS-209 延胡索酸盐)是口服活性的喹啉化合物,能抑制 ABCB1/P-gp,ABCC1/MDR-相关蛋白1。

• CAS号：153653-30-6
• 分子式：C₃₄H₃₅N₃O₇
• 分子量：597.658
• 类别：P-糖蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

抗坏血酸

L-抗坏血酸是一种有效的还原剂和抗氧化剂。

• CAS号：50-81-7
• 分子式：C₆H₈O₆
• 分子量：176.124
• 类别：细胞凋亡

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：552.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：190-194 °C (dec.)
• 闪点：238.2±23.6 °C

FM04

FM04是一种有效的P-糖蛋白(P-gp)抑制剂(EC50＝83nM)。FM04抑制P-gp的机制有2个：(1)FM04与Q1193结合,然后与功能关键残基H1195和T1226相互作用；或(2)FM04与I1115(功能关键残基本身)结合,破坏R262-Q1081-Q1118相互作用口袋,使ICL2-NBD2相互作用解耦,从而抑制P-gp[1]。

• CAS号：1807320-40-6
• 分子式：C₂₆H₂₅NO₄
• 分子量：415.48
• 类别：P-糖蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

10-[2-(1-甲基-2-哌啶基)乙基]-2-(甲基亚磺酰基)-10h-苯并噻嗪

中噻嗪(TPS-23)苯磺酸盐是噻嗪的代谢物(HY-B0965A),用作口服活性吩噻嗪类抗精神病药物。中瑞他嗪苯磺酸盐是人类乙醚-a-go-go相关基因(hERG)通道的有效且快速的开放通道阻断剂,在人类胚胎肾293细胞中以550nM(0 mV)的IC50阻断hERG电流[1]。苯磺酸盐中叠氮嗪可用于研究精神分裂症以及某些其他精神疾病[1][2]。

• CAS号：32672-69-8
• 分子式：C₂₇H₃₂N₂O₄S₃
• 分子量：544.74900
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：570.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：298.9ºC

Teludipine-d6

泰鲁地平-d6(GR53992B-d6)是氘标记的盐酸泰鲁地平。特鲁地平是一种亲脂性钙通道阻滞剂[1][2]。

• CAS号：1246833-02-2
• 分子式：C₂₈H₃₂D₆N₂O₆
• 分子量：504.65
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SAR7334

SAR7334是TRCP6新型高效抑制剂,摘自专利WO 2011107474 A1 20110909(Example3)。

• CAS号：1333210-07-3
• 分子式：C₂₁H₂₂ClN₃O
• 分子量：367.87
• 类别：TRP频道

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蒲勒酮， 胡薄荷酮，长叶薄荷酮

Pulegone 是一种具有薄荷-牛至味的芳香草本植物 Calamintha nepeta (L.) Savi 的精油的主要化学成分,也是禽类驱虫剂之一。Pulegone 在禽类物种中驱避作用的分子靶点是伤害感受性 TRP 锚蛋 1 (TRPA1). Pulegone 刺激鸡感觉神经元中的 TRPM8 和 TRPA1 通道,并在高浓度下抑制前者但不抑制后者。

• CAS号：89-82-7
• 分子式：C₁₀H₁₆O
• 分子量：152.233
• 类别：TRP频道

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：224.0±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：82.2±0.0 °C

(S)-ALPHA-氨基-2'-氯-5-(膦酰基甲基)-[1,1'-联苯]-3-丙酸

SDZ 220-581是竞争性NMDA谷氨酸受体亚型拮抗剂,pKi为7.7。

• CAS号：174575-17-8
• 分子式：C₁₆H₁₇ClNO₅P
• 分子量：369.737
• 类别：iGluR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：613.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：324.7±34.3 °C

尼日利亚菌素钠

Nigericin sodium salt 是从吸水链霉菌中得到的一种抗生素,作为 H+,K+ 和 Pb2+ 离子载体起作用。

• CAS号：28643-80-3
• 分子式：C₄₀H₆₇NaO₁₁
• 分子量：746.943
• 类别：钾通道

• 密度：1.19g/cm3
• 沸点：779.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：226.9ºC

1-【4-(二苯甲基)-1-哌嗪基】-3,3-二苯基-1-丙酮

NP118809 是一种有效的 N 型钙通道 (N-type calcium channel) 阻滞剂,IC50 值为 0.11 μM；同时可较弱地抑制 L 型钙通道 (L-type calcium channel),IC50 值为 12.2 μM。

• CAS号：41332-24-5
• 分子式：C₃₂H₃₂N₂O
• 分子量：460.609
• 类别：钙通道

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：618.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：251.4±23.9 °C

Agitoxin-2

Agitoxin-2 是 K+ 通道的阻断剂,其对 mKV1.3 和 mKV1.1 的 IC50 值分别为 201 pM 和 144 pM。

• CAS号：168147-41-9
• 分子式：C₁₆₉H₂₇₈N₅₄O₄₈S₈
• 分子量：4090.87
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Eucalyptol-d6

Eucalyptol-d6是氘标记的Eucalyptol。桉树醇是5-HT3受体、钾通道、TNF-α和IL-1β的抑制剂。

• CAS号：1263091-00-4
• 分子式：C₁₀H₁₂D₆O
• 分子量：160.29
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dianicline dihydrochloride

Dianicline 是一种 α4β2 烟碱型乙酰胆碱受体 (nicotinic acetylcholine receptor) 部分激动剂,一类包括伐尼克兰和胞嘧啶药物,用于戒烟。 Dianicline 以剂量依赖的方式增加戒烟率。

• CAS号：292634-27-6
• 分子式：C₁₃H₁₆N₂O
• 分子量：216.28
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

格列吡嗪

Glipizide可作用于钾离子通道,可用于2型糖尿病。

• CAS号：29094-61-9
• 分子式：C₂₁H₂₇N₅O₄S
• 分子量：445.535
• 类别：钾通道

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：676.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：208-209°C
• 闪点：362.6±34.3 °C

Zoniporide hydrochloride

Zoniporide (CP-597396) hydrochloride 是 1 型钠氢交换剂 (NHE-1) 的有效和选择性抑制剂。Zoniporide hydrochloride 抑制人 NHE-1 (IC50=14 nM),与其他 NHE 亚型相比具有大于 150 倍的选择性,并有效抑制离体 NHE-1 依赖性的人血小板溶胀 (IC50=59 nM)。

• CAS号：241800-97-5
• 分子式：C₁₇H₁₈Cl₂N₆O
• 分子量：393.270
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ro 41-3290

Ro 41-3290 是一种催眠剂,是 Ro 41-3696 的去甲基化衍生物。Ro 41-3696 是一种苯二氮卓类 (benzodiazepine) 受体的部分激动剂。

• CAS号：143943-72-0
• 分子式：C₂₄H₂₁ClN₂O₃
• 分子量：420.888
• 类别：GABA受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：723.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：391.2±32.9 °C

ACT-709478

ACT-709478 是一种有效、选择性、可口服、可透过血脑屏障的 T 型电压门控钙通道 (T-type calcium channel) 阻滞剂,对 Cav3.1,Cav3.2,Cav3.3,Cav1.2 的 IC50 值分别为 6.4,18,7.5 和 2410 nM。ACT-709478 对大鼠、小鼠、狗和猕猴的 T-type calcium channel 都有作用,物种差异不大。ACT-709478 可用于全身性癫痫的研究。

• CAS号：1838651-58-3
• 分子式：C₂₂H₁₈F₃N₅O
• 分子量：425.41
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GLPG1837

GLPG1837 是一种有效的,可逆的 CFTR 增强剂,对 CFTR 的 突变体 F508del 和 G551D 的 EC50 值分别为 3 nM 和 339 nM。

• CAS号：1654725-02-6
• 分子式：C₁₆H₂₀N₄O₃S
• 分子量：348.42
• 类别：CFTR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ANO1-IN-1

ANO1-IN-1(化合物9c)是一种选择性ANO1通道阻滞剂,对ANO1和ANO2的IC50分别为2.56μM和15.43μM。ANO1-IN-1强烈抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖[1]。

• CAS号：407587-01-3
• 分子式：C₁₈H₂₈N₂O₂S
• 分子量：336.49
• 类别：氯离子通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-06869206

PF-06869206 是一种口服有效的选择性磷酸钠协同转运蛋白 NaPi2a (SLC34A1) 抑制剂,IC50 为 380 nM。

• CAS号：2227425-05-8
• 分子式：C₁₅H₁₄ClF₃N₄O₂
• 分子量：374.75
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KCC2 blocker 1

KCC2 blocker 1 是一种口服有效的,选择性的 K+-Cl- 共转运蛋白 KCC2 阻滞剂,IC50 为 1 μM。KCC2 blocker 1 是一种脯氨酸苄酯,具有抗癫痫作用。

• CAS号：1228439-36-8
• 分子式：C₂₂H₂₅NO₅S
• 分子量：415.50
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+)-荷包牡丹碱； 右旋荷包牡丹碱； 毕枯枯林； 山乌龟碱

(+)-Bicuculline 是对光敏感的GABA-A 受体竞争型拮抗剂。

• CAS号：485-49-4
• 分子式：C₂₀H₁₇NO₆
• 分子量：367.352
• 类别：GABA受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：542.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：196-198 ºC
• 闪点：281.8±30.1 °C