| 描述 |
GLPG1837 是一种有效的,可逆的 CFTR 增强剂,对 CFTR 的 突变体 F508del 和 G551D 的 EC50 值分别为 3 nM 和 339 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
EC50: 3 nM (F508del CFTR), 339 nM (G551D CFTR)[1]
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| 体外研究 |
GLPG1837是一种有效的CFTR增效剂,F508del和G551D CFTR的EC50分别为3 nM和339 nM。 GLPG1837增加了G551D CFTR通道的电导率,获得的效能为181 nM [1]。 GLPG1837是可逆的CFTR增效剂,其表观亲和力在0.2~2μM范围内[2]。
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| 细胞实验 |
CFBe41o-细胞在Eagle's Minimal Essential Medium（MEM）中培养，补充有10％胎牛血清（FBS），1％青霉素/链霉素，1％l-谷氨酰胺和500μg/ mL潮霉素B.细胞在培养基上生长用0.01％牛血清白蛋白（BSA），30μg/ mL Purecol和0.001％人纤连蛋白包被的烧瓶。用含有F508del CFTR和YFP（H148Q / I152L / F47L）的腺病毒转导CFBe41o-细胞。 HEK293细胞在补充有10％FBS和1％青霉素/链霉素的Dulbecco's改良Eagle培养基（DMEM）中培养。用含有G551D，G178R，S549N，R117H，CFTR和YFP（H148Q / I152L / F47L）的质粒转染HEK293细胞。转染后直接将HEK293细胞接种在涂有聚-d-赖氨酸的黑色96孔板中，密度为每孔70000个细胞。第二天，将细胞在27℃（CFBE41o-）或37℃（HEK293）温育24小时。然后在室温下用10μM毛喉素和所需浓度的增效剂处理细胞10分钟。
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| 参考文献 |
[1]. Van der Plas SE, et al. Discovery of N-(3-Carbamoyl-5,5,7,7-tetramethyl-5,7-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyran-2-yl)-lH-pyrazole-5-carboxamide (GLPG1837), a Novel Potentiator Which Can Open Class III Mutant Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) Channels to a High Extent. J Med Chem. 2018 Feb 22;61(4):1425-1435. [2]. Yeh HI, et al. A common mechanism for CFTR potentiators. J Gen Physiol. 2017 Dec 4;149(12):1105-1118.
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