跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

AMG9810

AMG9810是选择性和竞争性的香草素受体1 (TRPV1) 拮抗剂,对人类和大鼠TRPV1的IC50值分别为24.5 和 85.6 nM。

• CAS号：545395-94-6
• 分子式：C₂₁H₂₃NO₃
• 分子量：337.412
• 类别：TRP频道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：512.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：263.8±30.1 °C

PHA568487,α7nAChR激动剂

PHA 568487α-7烟碱型乙酰胆碱受体(α-7 nAchR)的选择性激动剂[1][2]。PHA 568487可减少神经炎症和氧化应激[2]。PHA-568487具有快速的脑渗透能力[3]。

• CAS号：527680-57-5
• 分子式：C₂₀H₂₄N₂O₇
• 分子量：404.41400
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

金合欢素； 刺槐素

Acacetin是一类治疗中重要的黄酮类化合物,它有抗氧化、抗炎、抗癌的作用。

• CAS号：480-44-4
• 分子式：C₁₆H₁₂O₅
• 分子量：284.263
• 类别：钾通道

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：518.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：260-265 °C(lit.)
• 闪点：198.3±23.6 °C

脒氯嗪

Amiloride是表皮钠离子通道阻断剂。

• CAS号：2609-46-3
• 分子式：C₆H₈ClN₇O
• 分子量：229.62700
• 类别：钠通道

• 密度：2.11g/cm3
• 沸点：628.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：333.7ºC

Bitopertin R对映体

RG1678 (Bitopertin)R型对映体是非竞争性甘氨酸重吸收(GlyT1)抑制剂。

• CAS号：845614-12-2
• 分子式：C₂₁H₂₀F₇N₃O₄S
• 分子量：543.45500
• 类别：GLYT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

拉莫三嗪-d3

拉莫三嗪-d3是氘标记的拉莫三嗪[1]。拉莫三嗪(BW430C)是一种强效口服抗惊厥或抗癫痫药物。拉莫三嗪选择性阻断电压门控Na+通道,稳定突触前神经元膜,抑制谷氨酸释放。拉莫三嗪可以用于癫痫的研究,？局灶性癫痫等[2][3]。

• CAS号：1132746-94-1
• 分子式：C₉H₄D₃Cl₂N₅
• 分子量：259.11
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-花生四烯酸甘氨酸(NAGly)

N-花生四烯酸甘氨酸(NA-Gly),一种内源性大麻素类阿难酰胺(AEA)的羧基类似物,是一种GPR18激动剂(EC50=44.5 nM)。与AEA不同,N-花生四烯酸甘氨酸在CB1或CB2受体上都没有活性。N-花生四烯酸甘氨酸抑制GLYT2(IC50=5.1μM)。花生四烯酸甘氨酸也是子宫内膜细胞迁移的有效激活剂[1][2]。

• CAS号：179113-91-8
• 分子式：C₂₂H₃₅NO₃
• 分子量：361.518
• 类别：GLYT

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：560.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293.0±30.1 °C

AZ194

AZ194是一流的口服活性CRMP2-Ubc9相互作用抑制剂和NaV1抑制剂。7(IC50=1.2μM)。AZ194阻断CRMP2的苏甲酰化以选择性地减少表面表达NaV1的量。7.抗伤害作用[1]。

• CAS号：2241651-99-8
• 分子式：C₃₄H₃₁F₂N₃O₃
• 分子量：567.62
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(Rac)-MEM 1003

(Rac)-MEM 1003是MEM 1003的外消旋体。MEM 1003是一种二氢吡啶化合物,是一种有效的L型钙通道拮抗剂,具有阿尔茨海默病研究的潜力[1]。

• CAS号：165187-25-7
• 分子式：C₂₂H₂₅ClN₂O₅
• 分子量：432.90
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Withasomniferolide B

与泛醇内酯B是一种与内酯。可以从夜蛾根的GABAA受体阳性激活剂甲醇提取物中分离出夜蛾内酯B[1]。

• CAS号：2365386-75-8
• 分子式：C₂₈H₃₆O₄
• 分子量：436.58
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Calcium Channel antagonist 3

Calcium Channel antagonist 3 (compound 397)?是一种电压门控钙通道抑制剂,IC50?值为?5-20μM。

• CAS号：687573-14-4
• 分子式：C₂₃H₂₆N₂O₄S
• 分子量：426.53
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α-Conotoxin GID

α-锥虫毒素GID是一种麻痹性肽神经毒素和nAChR的选择性拮抗剂,其IC50分别为5nM(α7)、3nM(α3β2)和150nM(a 4β2)。α-芋螺毒素GID是一种富含二硫化物的小肽,具有抑制慢性疼痛的潜力。α-芋螺毒素GID含有一个C-末端羧酸盐,因此用C-末端羧酰胺取代会导致α4β2 nAChR的损失。α-Conotoxin GID可从Conus种中分离得到[1][2][3]。

• CAS号：547741-78-6
• 分子式：C₈₄H₁₃₂N₃₀O₃₁S₄
• 分子量：2186.39
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KPT 251

KPT-251是一种口服活性染色体区域维持1蛋白(CRM1)抑制剂。KPT-251诱导癌细胞凋亡并显示抗白血病活性[1][2]。

• CAS号：1388841-50-6
• 分子式：C₁₄H₇F₆N₅O
• 分子量：375.22900
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(-)-MK-801马来酸盐

(-)-MK 801 Maleate 是 (+)-MK-801 的对映体,(+)-MK-801 是高效选择性,选择性的,非竞争性的 NMDA 受体拮抗剂。

• CAS号：121917-57-5
• 分子式：C₂₀H₁₉NO₄
• 分子量：337.369
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：320.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：152.6ºC

L-环丝氨酸

L-cycloserine作用于大肠杆菌和各种动物大脑, 不可逆地抑制GABA 5'-磷酸吡哆醛氨基转移酶, 这种作用具有时间依赖性, 导致了γ-氨基丁酸 (GABA) 含量增高, GABA在体内抑制性神经递质。

• CAS号：339-72-0
• 分子式：C₃H₆N₂O₂
• 分子量：102.09200
• 类别：GABA受体

• 密度：1.278
• 沸点：N/A
• 熔点：147ºC
• 闪点：N/A

奴夫卡因

Procaine可通过多个靶点发挥局麻活性。

• CAS号：59-46-1
• 分子式：C₁₃H₂₀N₂O₂
• 分子量：236.310
• 类别：GABA受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：373.6±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：61ºC
• 闪点：179.8±22.3 °C

SCH-900271

SCH-900271 是一种口服有效的烟酸受体 (NAR) 激动剂,在 hu-GPR109a 测定中 EC50 为 2 nM。SCH-900271 对血浆游离脂肪酸 (FFA) 具有剂量依赖性抑制作用。SCH-900271 改善了潮红治疗窗口。

• CAS号：915210-50-3
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂O₄
• 分子量：276.28800
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

洛贝林

洛贝林(α-洛贝林；L-洛贝林)是一种亲脂性生物碱,是一种烟碱受体激动剂。洛贝林抑制d-甲基苯丙胺自我给药,无多巴胺毒性。洛贝琳挽救了滥用d-苯丙胺导致的成瘾效应。洛贝林通过抑制DA摄取到突触小泡中并改变突触前DA储存来增加多巴胺(DA)释放[1][2][3]。

• CAS号：90-69-7
• 分子式：C₂₂H₂₇NO₂
• 分子量：337.455
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：485.6±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：130-131°
• 闪点：247.5±20.4 °C

琥珀酸－钠

琥珀酸钠是一种有效的口服抗焦虑剂。琥珀酸钠在体内对结肠上皮细胞增殖有抑制作用。琥珀酸钠可下调KCNMB1(钾通道亚单位β1)和TET1(10-11易位1)的表达。琥珀酸钠可用于妊娠高血压研究[1][2][3]。

• CAS号：14047-56-4
• 分子式：C₄H₆NaO₄
• 分子量：141.07800
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：158ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KGA-2727

KGA-2727是一种有效的选择性SGLT1抑制剂,Ki为97.4 nM,选择性比SGLT2高100倍；减轻链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠葡萄糖负荷后血浆葡萄糖升高,保留葡萄糖刺激的胰岛素分泌,减少尿糖排泄改善胰岛形态变化和ZDF大鼠的肾远端小管。

• CAS号：666842-36-0
• 分子式：C₂₆H₄₀N₄O₈
• 分子量：536.626
• 类别：SGLT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(-)-双环甲硫脲

荷包牡丹甲酰亚胺是一种有效的GABA(a)受体阻滞剂。二瓜氨酸甲酰化物改变膜的性质和燃烧模式。荷包牡丹碱甲酰亚胺降低了Apamin敏感的超极化后,而Apamin是一种从蜂毒中分离出来的毒素,用于阻断小电导Ca2+激活的K+通道。荷包牡丹碱甲碘化物通过阻断apamin敏感的Ca2+激活的K+电流促进突发放电[1]。

• CAS号：40709-69-1
• 分子式：C₂₁H₂₀INO₆
• 分子量：509.29
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

辣椒素

Nonivamide 是一种 激动剂,在静态毒性检测中,4d-EC50 为 5.1 mg/L。

• CAS号：2444-46-4
• 分子式：C₁₇H₂₇NO₃
• 分子量：293.401
• 类别：TRP频道

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：450.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：54°C
• 闪点：226.2±31.5 °C

GSK2798745

GSK2798745 是一流的,高效的,选择性的且具有口服活性的 瞬时受体电位香草酸 4 (TRPV4) 离子通道阻断剂,对于 hTRPV4 和 rTRPV4 的 IC50 值分别为 1.8 和 1.6 nM。GSK2798745 用于治疗与充血性心力衰竭相关的肺水肿的研究。

• CAS号：1419609-94-1
• 分子式：C₂₅H₂₈N₆O₃
• 分子量：460.528
• 类别：TRP频道

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：682.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：366.3±34.3 °C

Tenapanor hydrochloride

盐酸替那泊(AZD1722)是一种有效的口服活性钠/氢交换异构体3(NHE3)抑制剂。盐酸替纳帕诺主要通过减少被动细胞旁磷酸盐通量来减少肠道磷酸盐吸收。盐酸替那泊具有研究高磷血症的潜力[1][2]。

• CAS号：1234365-97-9
• 分子式：C₅₀H₆₈Cl₆N₈O₁₀S₂
• 分子量：1217.970
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,2,4-苯三酚

1,2,4-Trihydroxybenzene (Hydroxyhydroquinone) 是咖啡豆烘焙的副产物,可增加大鼠胸腺淋巴细胞中 Ca2+ 浓度。

• CAS号：533-73-3
• 分子式：C₆H₆O₃
• 分子量：126.110
• 类别：钙通道

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：334.5±12.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：140 °C (subl.)(lit.)
• 闪点：176.9±14.2 °C

L-AP5

L-AP5(L-APV；L-2-氨基-5-膦酸)是NMDA拮抗剂,是D-AP5(HY-100714A)的异构体。L-AP5表现出相对较弱的氨基酸和突触阻断活性[1]。

• CAS号：79055-67-7
• 分子式：C₅H₁₂NO₅P
• 分子量：197.13
• 类别：iGluR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：482.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：245.4±31.5 °C

比托派汀

Bitopertin 是一种有效的非竞争性glycine reuptake 抑制剂,抑制甘氨酸摄取,IC50 为 25 nM。

• CAS号：845614-11-1
• 分子式：C₂₁H₂₀F₇N₃O₄S
• 分子量：543.45500
• 类别：GLYT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

T761-0184

T761-0184是一种有效的α7烟碱受体(nAChR)拮抗剂[1]。

• CAS号：1340907-57-4
• 分子式：C₁₆H₂₀FN₃O
• 分子量：289.35
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

凉味剂WS-12

WS-12 是 TRPM8 的激动剂,其 EC50 值为 39 nM。

• CAS号：68489-09-8
• 分子式：C₁₈H₂₇NO₂
• 分子量：289.41200
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TRPV1 activator-1

TRPV1激活剂-1(化合物8)是辣椒素类似物,具有改变的颈部结构。TRPV1激活剂-1与T551残基特异性相互作用[1]。

• CAS号：1803181-80-7
• 分子式：C₁₈H₂₇NO₂S
• 分子量：321.48
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A