527680-57-5

• 常用中文名：PHA568487,α7nAChR激动剂
• 常用英文名：PHA 568487
• CAS号：527680-57-5
• 分子式：C₂₀H₂₄N₂O₇
• 分子量：404.41400
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 胆碱受体
• 发布时间：2016-05-24 10:33:48
• 更新时间：2024-01-17 11:24:00
• PHA 568487α-7烟碱型乙酰胆碱受体(α-7 nAchR)的选择性激动剂[1][2]。PHA 568487可减少神经炎症和氧化应激[2]。PHA-568487具有快速的脑渗透能力[3]。

名称

• 中文名: PHA568487,α7nAChR激动剂
• 英文名: PHA-568487 fumarate
• 英文别名: (S)-Methylisothiourea sulfate

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₄N₂O₇
• 分子量: 404.41400
• 精确质量: 404.15800
• PSA: 125.40000
• LogP: 1.32240
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: PHA 568487α-7烟碱型乙酰胆碱受体(α-7 nAchR)的选择性激动剂[1][2]。PHA 568487可减少神经炎症和氧化应激[2]。PHA-568487具有快速的脑渗透能力[3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 胆碱受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 胆碱受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: PHA 568487增加抗氧化基因表达,降低氧化应激和NF-κb p65的磷酸化。甲基狼毒碱(MLA)具有相反的作用[2]。PHA增加抗氧化基因和NADPH氧化酶的表达,与小胶质细胞/巨噬细胞中NF-kB p65磷酸化的降低有关[3]。
• 体内研究: PHA 568487可减轻单纯缺血性中风和缺血性中风合并胫骨骨折小鼠的神经元损伤和行为功能障碍[2]。PHA 568487(1.25 mg/kg；腹腔注射；每日治疗)治疗的缺血大鼠显示脑梗死体积显著减少,神经功能结果改善[4]。动物模型：C57BL/6J雄性小鼠(10-12周龄)[2]剂量：PHA 568487(PHA；0.4和0.8 mg/kg)；甲基狼毒碱(MLA；4和6 mg/kg)给药：pMCAO后第1天腹腔注射一次,或第1天和第2天腹腔注射两次结果：pMCAO后第1天和第2天腹腔注射PHA(0.8 mg/kg)和MLA(6 mg/kg)对梗死体积和行为测试的效果最好。动物模型：成年雄性Sprague-Dawley大鼠(2976±8.3g)[4]剂量：1.25mg/kg给药：腹腔注射。；0.1毫升；每日治疗结果：显示脑梗死体积显著减少,神经功能改善。
• 参考文献:

  [1]. F Barclay Shilliday, et al. Multiple species metabolism of PHA-568487, a selective alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor agonist. Drug Metab Lett. 2010 Aug;4(3):162-72.

  [2]. Zhenying Han, et al. Alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor agonist treatment reduces neuroinflammation, oxidative stress, and brain injury in mice with ischemic stroke and bone fracture. J Neurochem. 2014 Nov;131(4):498-508.

  [3]. Dingquan Zou, et al.Activation of Alpha-7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Reduces Brain Edema in Mice with Ischemic Stroke and Bone Fracture. Mol Neurobiol. 2017 Dec;54(10):8278-8286.

  [4]. Lorena Colás, et al. In vivo imaging of Α7 nicotinic receptors as a novel method to monitor neuroinflammation after cerebral ischemia. Glia. 2018 Aug;66(8):1611-1624.