跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

安纳基林

Anagyrine是一种生物碱,存在于白藜芦中,具有杀线虫和抗癌活性[1]。它与毒蕈碱和烟碱乙酰胆碱受体(ACHR)结合,IC50值分别为132和2096µM[2]。

• CAS号：486-89-5
• 分子式：C₁₅H₂₀N₂O
• 分子量：244.33200
• 类别：由mAChR

• 密度：1.22 g/cm3
• 沸点：455.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：216.3ºC

甘氨酸-2-13C

甘氨酸-13C是13C标记的甘氨酸。甘氨酸是中枢神经系统中的一种抑制性神经递质,也与谷氨酸一起作为共同激动剂,促进谷氨酰胺能N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的兴奋电位。

• CAS号：20220-62-6
• 分子式：C₁₃CH₅NO₂
• 分子量：76.059
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：240ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

JT010

JT010 是 TRPA1 的一个强效激动剂,其 EC50 值为 0.65 nM。

• CAS号：917562-33-5
• 分子式：C₁₆H₁₉ClN₂O₃S
• 分子量：354.85
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JNJ-55511118

JNJ-55511118(JNJ55511118)是一种选择性口服AMPA受体,含有TARP-γ8负调节因子,Ki为26 nM,对其他无TARP的AMPAR和AMPAR与其他TARP或CNIH2共表达无显着活性；表现出优异的药代动力学特性并在口服给药后实现高受体占据,表现出脑电图上某些条带的强烈减少,短暂的过度运动,旋转棒上没有运动损伤,以及体内学习和记忆的轻度损伤。

• CAS号：2036081-86-2
• 分子式：C₁₄H₈ClF₃N₂O₂
• 分子量：328.674
• 类别：iGluR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：279.7±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：123.0±27.3 °C

FG8119

FG8119 是一种新型苯二氮卓 (benzodiazepine) 激动剂,来自专利 US 4745112 A。

• CAS号：106447-61-4
• 分子式：C₁₇H₁₅N₅O₂
• 分子量：321.33300
• 类别：GABA受体

• 密度：1.58g/cm3
• 沸点：621ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：329.4ºC

左旋哈氏豆属酸

Hardwickiic acid((-)-Hardwicikic acid)是一种阻断河豚毒素敏感的电压依赖性钠通道的抗伤害化合物。Hardwickiic酸具有杀虫活性[1][2]。

• CAS号：1782-65-6
• 分子式：C₂₀H₂₈O₃
• 分子量：316.435
• 类别：钠通道

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：427.2±18.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：212.2±21.2 °C

加巴喷丁盐酸盐

Gabapentin (Neurontin)盐酸盐是GABA类似物,可用于缓解神经性疼痛。

• CAS号：60142-95-2
• 分子式：C₉H₁₈ClNO₂
• 分子量：207.69800
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：314.4ºC at 760mmHg
• 熔点：148-151℃ (ethanol )
• 闪点：144ºC

L-苯丙氨酸 13C9

L-苯丙氨酸-13C9((S)-2-氨基-3-苯丙酸-13C9)是13C标记的L-苯丙氨酸。L-苯丙氨酸((S)-2-氨基-3-苯丙酸)是从大肠杆菌中分离出来的一种必需氨基酸。L-苯丙氨酸是电压依赖性钙通道拮抗剂的α2δ亚单位,Ki为980 nM。L-苯丙氨酸是N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARs)(KB为573μM)和非NMDARs的甘氨酸和谷氨酸结合位点的竞争性拮抗剂。L-苯丙氨酸广泛用于食品香精和药品的生产[1][2][3][4]。

• CAS号：439685-11-7
• 分子式：₁₃C₉H₁₁NO₂
• 分子量：174.12
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苯扎米尔盐酸盐

Benzamil hydrochloride 是钠通道(ENaC)的特异性阻断剂。

• CAS号：161804-20-2
• 分子式：C₁₃H₁₅Cl₂N₇O
• 分子量：356.21
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JNJ-17203212

JNJ-17203212是一种新型的选择性TRPV1拮抗剂,作用于人和大鼠TRPV1,IC50 值分别为65 nM和 102 nM。

• CAS号：821768-06-3
• 分子式：C₁₇H₁₅F₆N₅O
• 分子量：419.32400
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

来考诺肽

ω-Conotoxin CVID (Leconotide, AM336, CNSB004) 可阻断神经元电压敏感的钙通道 (calcium channel)。

• CAS号：247207-64-3
• 分子式：C₁₀₇H₁₇₉N₃₅O₃₆S₇
• 分子量：2756.26
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-Verapamil hydrochloride

(R)-Verapamil hydrochloride ((R)-(+)-Verapamil hydrochloride) 是一种 P-糖蛋白抑制剂。(R)-Verapamil hydrochloride 抑制 MRP1 介导的转运,导致 MRP1 过表达细胞对抗癌药产生化学敏感性。

• CAS号：38176-02-2
• 分子式：C₂₇H₃₉ClN₂O₄
• 分子量：477.03600
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：129-131℃
• 闪点：N/A

LSP-GR3

LSP-GR3是一种新型的经化学修饰的RNA寡核苷酸,被称为剪接调控寡聚体(splice modulate oligomer, SMOs),它能在中枢神经系统中特异地调节GluR的选择性剪接和GluR3-flip的表达。

• CAS号：1235945-37-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dapagliflozin D5

Dapagliflozin D5 (BMS-512148 D5) 是 Dapagliflozin 的一种氘代化合物。Dapagliflozin 是一种竞争性葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂。

• CAS号：1204219-80-6
• 分子式：C₂₁H₂₀D₅ClO₆
• 分子量：413.90300
• 类别：SGLT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Selinexor

• CAS号：1393477-72-9
• 分子式：C₁₇H₁₁F₆N₇O
• 分子量：443.306
• 类别：CRM1

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

O,O-二甲基鹅掌楸树脂醇 B

Yangambin 是一种呋喃木脂素 (furofuran lignan),已经从诸如番荔枝科 (Annonaceae family) 的植物中分离出来,包括：R. pickeli,R. exalbida 和 R. mucosa 以及 Magnolia biondii。 Yangambin 是一种选择性 PAF 受体拮抗剂,通过调控 Ca2+ 通道抑制 Ca2+ 流入,导致 [Ca2+]i 在血管平滑肌细胞和随后的外周血管舒张中减少。Yangambin 表现出对 β-氨基己糖苷酶 (β-hexosaminidase) 的抗过敏活性,IC50 为 33.8 μM,抗炎活性的 IC50 为 37.4 μM。

• CAS号：13060-14-5
• 分子式：C₂₄H₃₀O₈
• 分子量：446.49000
• 类别：钙通道

• 密度：1.183g/cm3
• 沸点：556.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：221.1ºC

6-甲基黄酮

6-methylflavone 是 α1β2γ2L 和 α1β2 GABAA 受体的激活剂。

• CAS号：29976-75-8
• 分子式：C₁₆H₁₂O₂
• 分子量：236.26500
• 类别：GABA受体

• 密度：1.208g/cm3
• 沸点：395.5ºC at 760mmHg
• 熔点：119-122 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：183.8ºC

TRPC3/6-IN-1

TRPC3/6-IN-1是典型瞬时受体通道(TRPC3/6)的有效选择性和口服活性分子阻断剂,对hTRPC3和hTRPC6具有阻断效力,IC50值分别为1260nm和500nm。TRPC3/6-IN-1可用于慢性心力衰竭模型的研究[1]。

• CAS号：736945-96-3
• 分子式：C₂₀H₁₉N₃O₂S
• 分子量：365.45
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

κ-Bungarotoxin

κ-Bungarotoxin (κ-Bgt) 是一种有效的、选择性的、缓慢可逆的 α3β2 神经元烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂,其 IC50 为 2.30 nM。

• CAS号：124511-67-7
• 分子式：C₃₀₃H₄₇₅N₉₁O₉₇S₁₀
• 分子量：7265.22
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CLP257

CLP257(CLP-257)是一种有效的选择性K+-Cl-协同转运蛋白KCC2激活剂,EC50为616 nM；显示KCC2对其他KCC家族成员,NKCC1和GABAA受体以及一组55种其他受体的选择性；恢复受损的Cl(-)在神经元中的转运,拯救KCC2质膜表达；使刺激诱发的反应重新正常化神经性疼痛大鼠模型中的脊髓伤害性通路。

• CAS号：1181081-71-9
• 分子式：C₁₄H₁₄FN₃O₂S
• 分子量：307.343
• 类别：钾通道

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：473.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.0±31.5 °C

Rosiglitazone-d3

罗格列酮-d3(BRL 49653-d3)是氘标记的罗格列酮。罗格列酮(BRL 49653)是一种选择性口服活性PPARγ激动剂,PPARγ1、PPARγ2和PPARγ的EC50分别为30nm、100nm和60nm。罗格列酮以约40 nM的Kd与PPARγ结合。罗格列酮也是TRPC5的激活剂(EC50=~30μM)和TRPM3的抑制剂[1][2][3][4]。

• CAS号：1132641-22-5
• 分子式：C₁₈H₁₆D₃N₃O₃S
• 分子量：360.44500
• 类别：Ferroptosis

• 密度：1.3±0.0 g/cm3
• 沸点：585.0±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：307.6±0.0 °C

拉莫三嗪

Lamotrigine(BW430C)可抑制5-HT和钠离子通道,可作用于惊厥。

• CAS号：84057-84-1
• 分子式：C₉H₇Cl₂N₅
• 分子量：256.091
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：503.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：177-181°C
• 闪点：258.1±32.9 °C

SOR-C13

羧基末端截短肽SOR-C13是一种高亲和力TRPV6拮抗剂,IC50值为14nM。TRPV6是一种非电压门控钙通道,与乳腺癌的恶性和不良预后有关。SOR-C13具有抗癌活性[1]。

• CAS号：1187852-48-7
• 分子式：C₇₂H₁₁₆N₂₀O₁₉
• 分子量：1565.81
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2Z)-3-[3-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1-(3,3-二氟-1-氮杂环丁基)-2-丙烯-1-酮

• CAS号：1421919-75-6
• 分子式：C₁₆H₁₀F₈N₄O
• 分子量：426.264
• 类别：CRM1

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：477.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：242.4±31.5 °C

3a-羟基-5b-雄甾烷-17-酮

Etiocholanolone (5β-Androsterone) 是睾酮的排泄代谢物,具有抗惊厥活性。相对于其对映体形式,Etiocholanolone 是一种较弱的神经甾醇类 GABAA receptor 正向变构调节剂。

• CAS号：53-42-9
• 分子式：C₁₉H₃₀O₂
• 分子量：290.440
• 类别：GABA受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：413.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：148～150°C (lit.)
• 闪点：176.4±21.3 °C

AMG9810

AMG9810是选择性和竞争性的香草素受体1 (TRPV1) 拮抗剂,对人类和大鼠TRPV1的IC50值分别为24.5 和 85.6 nM。

• CAS号：545395-94-6
• 分子式：C₂₁H₂₃NO₃
• 分子量：337.412
• 类别：TRP频道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：512.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：263.8±30.1 °C

TWIK-1/TREK-1-IN-2

TWIK-1/TREK-1-IN-2 (Compound 2g) 是一种 TWIK-1/TREK-1 抑制剂。TWIK-1/TREK-1-IN-2 抑制 TREK-1 同二聚体和 TWIK-1/TREK-1 异二聚体,IC50 分别为 10.13 μM 和 15.5 μM。TWIK-1/TREK-1-IN-2 是一种抗抑郁化合物

• CAS号：1440532-32-0
• 分子式：C₂₀H₂₉F₃N₂O₂
• 分子量：386.45
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PHA568487,α7nAChR激动剂

PHA 568487α-7烟碱型乙酰胆碱受体(α-7 nAchR)的选择性激动剂[1][2]。PHA 568487可减少神经炎症和氧化应激[2]。PHA-568487具有快速的脑渗透能力[3]。

• CAS号：527680-57-5
• 分子式：C₂₀H₂₄N₂O₇
• 分子量：404.41400
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-甲基戊烯二酸

3-甲基戊二酸是3-甲基戊二酸尿(MGTA)中积累的主要代谢产物。3-甲基戊二酸可诱导脂质氧化损伤和蛋白质氧化。3-甲基戊二酸降低大脑皮层上清液中的非酶抗氧化防御,从而引发大脑皮层中的氧化应激。3-甲基戊二酸可用于脑损伤疾病的研究[1]。

• CAS号：5746-90-7
• 分子式：C₆H₈O₄
• 分子量：144.13
• 类别：GABA受体

• 密度：1.307g/cm3
• 沸点：399.4ºC at 760mmHg
• 熔点：101 - 105°C (lit.)
• 闪点：209.5ºC

Atazanavir-d6

Atazanavir-d6是氘标记的Atazanavir。阿塔扎那韦(BMS-232632)是一种高选择性HIV-1蛋白酶抑制剂,是第一种获准每日服用一次的蛋白酶抑制剂。阿塔扎那韦(BMS-232632)是CYP3A4的底物和抑制剂,也是P-糖蛋白(P-gp)的抑制剂和诱导剂【2】。阿塔扎那韦也是一种SARS冠状病毒3CLpro抑制剂,IC50为3.49μM【3】。

• CAS号：1092540-50-5
• 分子式：C₃₈H₄₆D₆N₆O₇
• 分子量：710.89
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：200-205°C
• 闪点：N/A