1176758-04-5

• 常用中文名：Otaplimastat
• 常用英文名：Otaplimastat
• CAS号：1176758-04-5
• 分子式：C₂₈H₃₄N₆O₅
• 分子量：534.607
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 iGluR
• 发布时间：2018-06-23 04:53:29
• 更新时间：2025-08-25 01:24:15
• 基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂Otaplimastat(SP-8203)以竞争方式阻断N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体介导的兴奋毒性。Otaplimastat还具有抗氧化活性。Otaplimastat可用于脑缺血损伤的研究[1][2][3]。

名称

• 英文名: SP-8203
• 英文别名: SP-8203; N-[3-(2,4-Dioxo-1,4-dihydro-3(2H)-quinazolinyl)propyl]-N-(4-{[3-(2,4-dioxo-1,4-dihydro-3(2H)-quinazolinyl)propyl]amino}butyl)acetamide; UYE03B60KA; Acetamide, N-[3-(1,4-dihydro-2,4-dioxo-3(2H)-quinazolinyl)propyl]-N-[4-[[3-(1,4-dihydro-2,4-dioxo-3(2H)-quinazolinyl)propyl]amino]butyl]-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₈H₃₄N₆O₅
• 分子量: 534.607
• 精确质量: 534.259094
• LogP: 1.76
• 折射率: 1.589
• 储存条件: 2-8°C， 密封， 干燥

生物活性

• 描述: 基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂Otaplimastat(SP-8203)以竞争方式阻断N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体介导的兴奋毒性。Otaplimastat还具有抗氧化活性。Otaplimastat可用于脑缺血损伤的研究[1][2][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 神经信号通路 >> iGluR
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> MMP
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> 跨膜转运 >> iGluR
• 靶点:

  MMP

  NMDA

• 体外研究: 奥塔普利马斯塔特(87.5-350μM；20分钟)以竞争方式保护神经元细胞免受NMDA诱导的细胞死亡[1]。Otaplimastat(350μM)抑制原代培养神经元中NMDA受体激活后的钙内流[1]。Otaplimastat(2-200μM；预处理4小时)显著抑制H2O2诱导的细胞死亡和活性氧产生[2]。
• 体内研究: 奥塔普利马斯塔特(10-20毫克/千克；i、 p.阻断前30分钟和再灌注后1小时)可预防MCA阻断模型中的缺血性神经元死亡[1]。奥塔普利马斯塔特(5-10毫克/千克；i、 p.每日10天)减轻中风引起的运动功能损害[2]。动物模型：雄性Wistar大鼠(280-310 g,9周)诱导短暂性大脑中动脉(MCA)闭塞[1]剂量：10,20 mg/kg给药：在MCA闭塞手术前30分钟和术后1小时腹腔注射结果：梗死体积显著减少。改善空间学习和记忆障碍。
• 参考文献:

  [1]. Noh SJ, et, al. SP-8203 shows neuroprotective effects and improves cognitive impairment in ischemic brain injury through NMDA receptor. Pharmacol Biochem Behav. 2011 Nov;100(1):73-80.

  [2]. Noh SJ, et, al. SP-8203 reduces oxidative stress via SOD activity and behavioral deficit in cerebral ischemia. Pharmacol Biochem Behav. 2011 Mar;98(1):150-4.

  [3]. Kim JS, et, al. Safety and Efficacy of Otaplimastat in Patients with Acute Ischemic Stroke Requiring tPA (SAFE-TPA): A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Study. Ann Neurol. 2020 Feb;87(2):233-245.