跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

IEM-1460

IEM-1460通过体内抗惊厥作用阻断AMPA和NMDA谷氨酸受体【1】。

• CAS号：121034-89-7
• 分子式：C₁₉H₃₈Br₂N₂
• 分子量：454.33
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK2193874

GSK2193874 是具有口服活性的有效的选择性 TRPV4 拮抗剂,作用于 rTRPV4 和 hTRPV4,IC50 分别为 2 nM 和 40 nM。

• CAS号：1336960-13-4
• 分子式：C₃₇H₃₈BrF₃N₄O
• 分子量：691.62300
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FPL 64176

FPL64176是一种非二氢吡啶化合物,是L型钙通道的有效激动剂,EC50值为16 nM[1][2]。

• CAS号：120934-96-5
• 分子式：C₂₂H₂₁NO₃
• 分子量：347.40700
• 类别：钙通道

• 密度：1.174g/cm3
• 沸点：547.8ºC at 760mmHg
• 熔点：144 - 145 °C
• 闪点：285.1ºC

去甲槟榔次碱盐酸盐

Guvacine hydrochloride 是从槟榔中得到的生物碱,为 GABA transporter 的抑制剂,对几种克隆的 GABA 转运体具有适度的选择性,IC50 值分别为 14 μM (human GAT-1),39 μM (rat GAT-1),58 μM (rat GAT-2),119 μM (human GAT-3),378 μM (rat GAT-3) 和 1870 μM (human BGT-3)。

• CAS号：6027-91-4
• 分子式：C₆H₁₀ClNO₂
• 分子量：163.60200
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SGLT抑制剂-1

SGLT inhibitor-1 是一种有效的钠葡萄糖协同转运蛋白 (SGLTs) 双抑制剂,抑制 hSGLT1 和 hSGLT2 的 IC50 分别为 43 nM 和 9 nM。

• CAS号：2247314-23-2
• 分子式：C₂₄H₂₇FO₈
• 分子量：462.46
• 类别：SGLT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(-)-薄荷醇

(-)-Menthol 是薄荷油的关键成分,(-)-Menthol 结合并激活瞬瞬时受体电位 M8 (TRPM8),TRPM8 是 Ca2+-可渗透的非选择性阳离子通道,最终增加 [Ca2+]i[1]。 具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2216-51-5
• 分子式：C₁₀H₂₀O
• 分子量：156.265
• 类别：TRP频道

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：215.4±8.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：41-43ºC
• 闪点：93.3±0.0 °C

去甲槟榔次碱

Guvacine 是一种在槟榔中发现的生物碱,是一种有效的 GABA 摄取抑制剂。Guvacine 抑制大鼠 GAT-1,大鼠 GAT-2 和大鼠 GAT-3 的 IC50 值分别为 39 μM,58 μM 和 378 μM。

• CAS号：498-96-4
• 分子式：C₆H₁₀ClNO₂
• 分子量：127.141
• 类别：GABA受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：280.8±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：306 - 309 °C(lit.)
• 闪点：123.6±25.9 °C

长春西汀

Vinpocetine(Cavinton; Ethyl apovincaminate) 是PDE1选择性抑制剂,IC50为21 μM,同时也是压敏钠离子通道。

• CAS号：42971-09-5
• 分子式：C₂₂H₂₆N₂O₂
• 分子量：350.454
• 类别：钠通道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：419.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：147-153ºC dec
• 闪点：207.5±28.7 °C

Eltanexor Z-异构体

KPT-8602 Z-isomer是活性较弱的KPT-8602异构体。KPT-8602为高效的CRM1抑制剂。

• CAS号：1642300-78-4
• 分子式：C₁₇H₁₀F₆N₆O
• 分子量：428.29
• 类别：CRM1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CALP2

CALP2 是一种钙调蛋白 (CaM) 拮抗剂 (Kd 为 7.9 µM),以亲和力结合 CaM EF-hand/Ca2+ 结合位点。CALP2 抑制 CaM 依赖性磷酸二酯酶 (phosphodiesterase) 活性并增加细胞内 Ca2+ 浓度。CALP2 有效抑制粘附和脱粒。CALP2 还是肺泡巨噬细胞的强激活剂。

• CAS号：261969-04-4
• 分子式：C₆₈H₁₀₄N₁₄O₁₃S
• 分子量：1357.70000
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nav1.8-IN-2

Nav1.8-IN-2(化合物35A)是一种有效的Nav1.8抑制剂,IC50值为0.4 nM。Nav1.8-IN-2可用于研究疼痛障碍、咳嗽障碍以及急性和慢性瘙痒障碍[1]。

• CAS号：2756250-30-1
• 分子式：C₁₈H₁₃Cl₂F₃N₂O₃
• 分子量：433.21
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ABT-107

ABT-107是一种有效的选择性α7nAChR激动剂,对于大鼠或人皮质α7nAChRs,Ki为0.2-0.6nM；对非α7nAChRs和其他受体的选择性显示>100倍；有效唤起人和大鼠α7nAChR电流a-867744增强卵母细胞反应(EC50=50-90 nM)；减少tau/淀粉样蛋白前体蛋白转基因AD小鼠的脊髓tau蛋白过度磷酸化；改善猴子的认知。阿尔茨海默病2期停止使用

• CAS号：855291-54-2
• 分子式：C₁₉H₂₀N₄O
• 分子量：320.388
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：598.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：315.4±30.1 °C

美替克仑

Meticrane 是一种利尿剂。Meticrane 抑制远曲小管中钠离子和氯离子的重吸收。Meticrane 可于治疗原发性高血压。

• CAS号：1084-65-7
• 分子式：C₁₀H₁₃NO₄S₂
• 分子量：275.34500
• 类别：氯离子通道

• 密度：1.464g/cm3
• 沸点：549.1ºC at 760mmHg
• 熔点：236-237°
• 闪点：285.9ºC

Abeprazan

Abeprazan是一种酸泵抑制剂。

• CAS号：1902954-60-2
• 分子式：C₁₉H₁₇F₃N₂O₃S
• 分子量：410.410
• 类别：质子泵

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：497.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：254.9±31.5 °C

4,9-Anhydrotetrodotoxin

4,9-去甲伪麻黄碱是一种选择性电压门控钠通道(VGSC)抑制剂,可阻断人脑中的Nav1.1和Nav1.6,并诱导失活Nav1.6的电压依赖性发生超极化转变[1]。

• CAS号：13072-89-4
• 分子式：C₁₁H₁₄N₂O₂
• 分子量：206.24100
• 类别：钠通道

• 密度：3.07g/cm3
• 沸点：725.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：392.6ºC

匹哌氮酯

吡哌嗪(SKF 70230A)是一种吡啶并噻吩衍生物,是一种有效的GABA拮抗剂。哌嗪具有镇咳作用。吡哌酯可用于研究止咳药[1]。

• CAS号：2167-85-3
• 分子式：C₂₁H₂₅N₃O₃S
• 分子量：399.50700
• 类别：GABA受体

• 密度：1.26g/cm3
• 沸点：553.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：288.4ºC

TRPV拮抗剂1

TRPV antagonist 1 是一种有效的瞬时受体电位V型 (TRPV) 拮抗剂,IC50 值 < 250 nM。

• CAS号：1192871-27-4
• 分子式：C₂₆H₂₁F₃N₂O₄S
• 分子量：514.52
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

非洛地平

Felodipine是长效的钙离子通道阻断剂。

• CAS号：72509-76-3
• 分子式：C₁₈H₁₉Cl₂NO₄
• 分子量：384.254
• 类别：钙通道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：471.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：142-145°C
• 闪点：239.0±28.7 °C

去乙基胺碘酮盐酸盐

Desethylamiodarone hydrochloride (N-desethylamiodarone hydrochloride) 是 Amiodarone 的主要活性代谢产物。Desethylamiodarone hydrochloride 是由 CYP3A 同工酶形成的。Amiodarone 是一种抗心律失常药,用于抑制 ATP 敏感性钾通道,IC50 为 19.1 μM。

• CAS号：96027-74-6
• 分子式：C₂₃H₂₆ClI₂NO₃
• 分子量：653.719
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：630.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：176-178ºC
• 闪点：335ºC

ICA-121431

ICA-121431是大鼠Nav1.7离子通道高效抑制剂,IC50值为19nM,但对人、狗以及小鼠的Nav1.7作用基本无。

• CAS号：313254-51-2
• 分子式：C₂₃H₁₉N₃O₃S₂
• 分子量：449.545
• 类别：钠通道

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GlyT1抑制剂1

GlyT1 Inhibitor 1 是一种有效的选择性 GlyT1 抑制剂,抑制 rGlyT1, IC50 为 38 nM。

• CAS号：1820934-93-7
• 分子式：C₂₂H₂₁N₅O₂
• 分子量：387.43
• 类别：GLYT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

U89232

U-89232 可能是一种选择性的心脏 KATP 通道开启剂。

• CAS号：134017-78-0
• 分子式：C₁₉H₂₅N₅O₂
• 分子量：355.43400
• 类别：钾通道

• 密度：1.18g/cm3
• 沸点：492.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：251.5ºC

Filapixant

Filapixant是一种从专利WO2016091776A1实例348中提取的嘌呤受体拮抗剂。Filapixant是Eliapixant的活性对照物质[1]。

• CAS号：1948232-63-0
• 分子式：C₂₄H₂₆F₃N₅O₃S
• 分子量：521.56
• 类别：P2X受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

缬草素

缬草酸((-)-缬草酸)是一种倍半萜类化合物,是GABAA受体的口服活性阳性变构调节剂。缬草酸也是5-HT5a受体的部分激动剂。缬草酸通过含有β3亚单位的GABAA受体介导抗焦虑活性。缬草酸还具有强大的抗氧化性能[1][2][3]。

• CAS号：3569-10-6
• 分子式：C₁₅H₂₂O₂
• 分子量：234.334
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：374.5±21.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：134-139ºC
• 闪点：274.2±13.0 °C

苯磺酸阿曲库铵

Atracurium苯磺酸盐是神经肌肉阻断剂,ED95为0.2 mg/kg。

• CAS号：64228-81-5
• 分子式：C₆₅H₈₂N₂O₁₈S₂
• 分子量：1243.479
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：85-90ºC
• 闪点：N/A

Encequidar mesylate hydrochloride

盐酸甲磺酸恩奎达(HM30181)是一种有效且选择性的P-糖蛋白(MDR1)抑制剂。盐酸甲磺酸恩奎达改善紫杉醇(HY-B0015)在小鼠肿瘤模型中的抗肿瘤疗效[1][2][3]。

• CAS号：2097125-58-9
• 分子式：C₃₉H₄₂N₆O₁₁S
• 分子量：802.85
• 类别：P-糖蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(甲氧基甲基)-6-(苯基甲氧基)-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐

ZK 93423是一种强效苯二氮卓类GABAA受体激动剂,对啮齿类动物具有一定的降温作用[1]。

• CAS号：83910-44-5
• 分子式：C₂₃H₂₂N₂O₄
• 分子量：390.43200
• 类别：GABA受体

• 密度：1.269g/cm3
• 沸点：619.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：328.2ºC

A 438079

A 438079是P2X7受体拮抗剂,能抑制人重组P2X7细胞系的钙流,pIC50为6.9。

• CAS号：899507-36-9
• 分子式：C₁₃H₉Cl₂N₅
• 分子量：306.15
• 类别：P2X受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GS 39783

GS39783是GABABR的正变构调节剂(PAM)。GABABR的正向调节可用于尼古丁成瘾的研究[1]。

• CAS号：39069-52-8
• 分子式：C₁₅H₂₃N₅O₂S
• 分子量：337.44000
• 类别：GABA受体

• 密度：1.3g/cm3
• 沸点：561.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293.7ºC

CALP3

CALP3 是一种类似于 Ca2+ 的肽,是有效的 Ca2+ 通道阻滞剂,可激活 Ca2+ 结合蛋白的 EF 手。CALP3 可以通过调节钙调蛋白 (CaM),Ca2+ 通道和泵的活性来模拟增加的 [Ca2+]i。CALP3 具有控制诸如艾滋病或由于缺血引起的神经元丢失等疾病中细胞凋亡的潜力。

• CAS号：261969-05-5
• 分子式：C₄₄H₆₈N₁₀O₉
• 分子量：881.07200
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A