跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

Suzetrigine

苏西京是钠通道蛋白10型亚单位α的阻断剂。苏西替林是一种镇痛药[1]。

• CAS号：2649467-58-1
• 分子式：C₂₁H₂₀F₅N₃O₄
• 分子量：473.39
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,5,5,-三甲基恶唑烷-2,4-二酮

Trimethadione是一一种恶唑烷二酮,抗惊厥化合物。

• CAS号：127-48-0
• 分子式：C₆H₉NO₃
• 分子量：143.14100
• 类别：钙通道

• 密度：1.171g/cm3
• 沸点：78-80°C 5mm
• 熔点：45-46°C
• 闪点：78-80°C/5mm

盐酸奈非卡那特(MS-551)

盐酸尼非卡兰(MS-551)是一种III类抗心律失常药,是一种IC50为10µM的IKr钾通道阻滞剂。盐酸尼非卡兰可用于难治性室性快速心律失常的研究[1][2]。

• CAS号：130656-51-8
• 分子式：C₁₉H₂₈ClN₅O₅
• 分子量：441.90900
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：597.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：315.4ºC

3-(5-氯-2-羟基苄基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2(3h)-酮

BMS-191011 (BMS-A) 是一种大电导钙激活钾通道 (large-conductance, Ca2++-activated potassium (maxi-K) channel) 激活剂,在中风模型中有效。

• CAS号：202821-81-6
• 分子式：C₁₆H₁₀ClF₃N₂O₃
• 分子量：370.71
• 类别：钾通道

• 密度：1.516g/cm3
• 沸点：443.965ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：222.302ºC

匹卡米隆

Picamilon是γ-氨基丁酸的衍生物,具有促智作用[1]。

• CAS号：34562-97-5
• 分子式：C₁₀H₁₂N₂O₃
• 分子量：208.21
• 类别：GABA受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：522.4±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：210-212ºC
• 闪点：269.8±24.6 °C

Gefapixant

Gefapixant 是一个口服的、P2X3 受体活性拮抗剂,其对人同源重组 hP2X3 和 hP2X2/3 的 IC50 值分别是 ~30 nM 和 100-250 nM。

• CAS号：1015787-98-0
• 分子式：C₁₄H₁₉N₅O₄S
• 分子量：353.397
• 类别：P2X受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：606.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：320.5±34.3 °C

JNJ-26489112

JNJ-26489112(JNJ26489112)是一种广谱抗惊厥药,在啮齿动物中显示出对抗听力,电诱导和化学诱导的癫痫发作的活性；对人CA-II的抑制作用非常弱(IC50=35μM)；抑制Na+,红藻氨酸盐和KCNQ2渠道不同程度,虽然适度增强GABA电流并抑制N-甲基-D-天冬氨酸电流,但其在几个靶标上的作用似乎是观察到的神经稳定作用的原因；在临床前动物模型中显示有限的癫痫发作扩散和升高的癫痫发作阈值。癫痫停止了

• CAS号：871824-55-4
• 分子式：C₉H₁₁ClN₂O₄S
• 分子量：278.713
• 类别：钙通道

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：457.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：230.7±31.5 °C

LUF7346

LUF7346是一种新型hERG变构调节剂,可减缓IKr失活并正向改变IKr失活；拯救LQTS的遗传形式,逆转药物诱导的LQTS并纠正遗传和药物诱导的LQTS的组合；使动作和场电位正常化(AP和FP,分别)在所有hPSC-CM中通过减慢IKr失活和正向移动IKr失活。

• CAS号：1821638-40-7
• 分子式：C₂₀H₁₅BrN₂O₃
• 分子量：411.249
• 类别：钾通道

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：632.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：336.3±30.1 °C

二甲茚定

二甲亚砜是一种有效的选择性组胺H1拮抗剂。二甲基亚砜损害皮肤伤口愈合(WH)。二甲基亚砜可以阻断K+电流[1][2]。

• CAS号：5636-83-9
• 分子式：C₂₀H₂₄N₂
• 分子量：292.41800
• 类别：组胺受体

• 密度：1.065 g/cm3
• 沸点：416.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：50 - 53 °C
• 闪点：205.6ºC

Nav1.7-IN-8

Nav1.7-IN-8是一种有效的Nav1.7阻断剂,对hNaV1.1和hNaV1.5亚型的Nav1.7具有高选择性抑制作用。Nav1.7-IN-8抑制CYP2C9和CYP3A4的IC50分别为0.17μM和0.077μM。Nav1.7-IN-8在急性和炎性疼痛的啮齿动物模型中显示出显著的镇痛作用[1]。

• CAS号：1432913-44-4
• 分子式：C₂₁H₁₂ClF₂N₅O₄S₂
• 分子量：535.93
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML753286

ML753286 是一种口服活性和选择性 BCRP (抗乳腺癌蛋白) 抑制剂,IC50 为 0.6 μM。 ML753286 在啮齿动物和人类肝脏 S9 组分中具有高渗透性和低至中等清除率,并且在不同物种中都具有血浆稳定性。

• CAS号：1699720-89-2
• 分子式：C₂₀H₂₅N₃O₃
• 分子量：355.43
• 类别：BCRP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(-)-α-丁香

α-Thujone 是一种从西方金钟柏精油中分离出来的单萜,具有有效的抗肿瘤活性。α-Thujone 是 GABAA 受体的可逆调节剂,在抑制 GABA 诱导的电流时,α-Thujone 的 IC50 为 21 μM。α-Thujone 诱导 ROS 依赖性细胞毒性,还诱导细胞凋亡 (apoptosis ) 和自噬 (autophagy)。α-Thujone 具有抗伤害,杀虫和驱虫活性,并且很容易穿透血脑屏障。

• CAS号：546-80-5
• 分子式：C₁₀H₁₆O
• 分子量：152.23300
• 类别：细胞凋亡

• 密度：0.914 g/mL at 20ºC(lit.)
• 沸点：84-86ºC17 mm Hg(lit.)
• 熔点：181ºC
• 闪点：148 °F

nAChR agonist 2

nAChR激动剂2(化合物8)是一种选择性α4β2(α4β2)nAChR激动剂(Kd=26 nM)[1]。

• CAS号：252870-46-5
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂
• 分子量：176.26
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：300.4±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：135.5±25.9 °C

NMDA receptor modulator 3

NMDA受体调节剂3(化合物99)是一种有效的NMDA受体调节剂。NMDA受体调节剂3可用于神经系统疾病研究[1]。

• CAS号：2758256-02-7
• 分子式：C₁₂H₉F₃N₂O₂S
• 分子量：302.27
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-Aminohex-5-ynoic acid

γ-乙酰氨基丁酸(4-氨基己基-5-炔诺酸)是一种不可逆的氨基丁酸转氨酶抑制剂。γ-乙酰氨基丁酸能增加大鼠脑内氨基丁酸的浓度[1][2][3]。

• CAS号：57659-38-8
• 分子式：C₆H₉NO₂
• 分子量：127.14100
• 类别：GABA受体

• 密度：1.155g/cm3
• 沸点：291.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：129.8ºC

Guvacine hydrobromide

Guvacine hydrobromide 是一种在槟榔中发现的生物碱,是一种有效的 GABA 摄取抑制剂。Guvacine hydrobromide 抑制大鼠 GAT-1,大鼠 GAT-2 和大鼠 GAT-3 的 IC50 值分别为 39 μM,58 μM 和 378 μM。

• CAS号：6027-92-5
• 分子式：C₆H₁₀BrNO₂
• 分子量：208.05
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

三氯噻嗪

Trichlormethiazide是噻嗪类利尿剂。

• CAS号：133-67-5
• 分子式：C₈H₈Cl₃N₃O₄S₂
• 分子量：380.656
• 类别：钠通道

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：631.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：248-250ºC
• 闪点：335.6±34.3 °C

3-哌啶甲酸

尼克松酸(±)-β-高脯氨酸)是一种有效的神经元和胶质细胞氨基丁酸(GABA)体外摄取抑制剂。尼克松酸还可以直接激活GABAA样氯通道,EC50约为300 μM[1][2]。

• CAS号：498-95-3
• 分子式：C₆H₁₁NO₂
• 分子量：129.157
• 类别：GABA受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：265.8±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：261ºC (dec.)
• 闪点：114.5±25.4 °C

alpha-菠菜甾醇

α-Spinasterol 从 Spinacia oleracea 分离,具有抗菌活性。α-Spinasterol 是一种瞬时受体电位香草酸1 ( TRPV1) 拮抗剂,具有抗炎,抗抑郁,抗氧化和抗伤害作用。α-Spinasterol 抑制 COX-1 和 COX-2 活性,IC50 值分别为 16.17 μM 和 7.76 μM。

• CAS号：481-18-5
• 分子式：C₂₉H₄₈O
• 分子量：412.691
• 类别：COX

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：500.0±44.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：168-169°
• 闪点：219.1±20.7 °C

VU0071063

VU0071063是一种有效且特异的Kir6.2/SUR1开放剂(EC50=7.44μM),可用于研究胰腺和大脑中表达的Kir6.2/SUR1。VU0071063通过诱导β细胞膜电位超极化抑制胰岛素分泌。VU0071063化学型具有非常陡峭的结构-活性关系[1][2]。

• CAS号：333415-38-6
• 分子式：C₁₈H₂₂N₄O₂
• 分子量：326.393
• 类别：钾通道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：507.8±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：260.9±27.9 °C

(-)-双甲胆碱

(-)-Bicuculline methochloride (l-Bicuculline methochloride) 是一种有效的 GABAA 受体拮抗剂。(-)-Bicuculline methochloride 在神经元中阻断 Ca2+ 激活的 K+ 通道介导的后超极化 (AHPs)。

• CAS号：53552-05-9
• 分子式：C₂₁H₂₀ClNO₆
• 分子量：417.84000
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α-Conotoxin PnIA

α-Conotoxin PnIA 是一种有效的选择性哺乳动物 α7nAChR 拮抗剂,具有研究神经性疼痛和阿尔茨海默氏病等神经系统疾病的潜力。

• CAS号：705300-84-1
• 分子式：C₆₅H₉₅N₁₉O₂₂S₄
• 分子量：1622.82000
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RGH-560

RGH-560 (compound 53) 显示出高度的 α7 nAChR 正调节剂活性和有利的理化特征。RGH-560 有强大的体内促认知潜力。RGH-560 能够用于 Scopolamine (HY-N0296) 引起的小鼠认知障碍的研究。

• CAS号：2408799-43-7
• 分子式：C₂₂H₂₀FN₃O₃
• 分子量：393.41
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MDL-29951

MDL-29951 是一种新颖的 nMDA receptor 拮抗剂,能够抑制体内体外甘氨酸 ([3H]glycine) 的结合,Ki 值为 0.14 μM。

• CAS号：130798-51-5
• 分子式：C₁₂H₉Cl₂NO₄
• 分子量：302.110
• 类别：iGluR

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：582.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：306.1±28.7 °C

Lupanine hydrochloride

卢帕宁(D-卢帕宁)盐酸盐是Sparteine((+)-Sparteine(HY-W008350))的天然酮衍生物,具有神经节麻痹活性。盐酸卢帕宁显示出对烟碱受体(nAChR)的结合亲和力,Ki值为500nM[1]。

• CAS号：1025-39-4
• 分子式：C₁₅H₂₅ClN₂O
• 分子量：284.82500
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-谷氨基酸-13C5

L-谷氨酸-13C5是13C标记的L-谷氨酸。L-谷氨酸在谷氨酸受体的所有亚型(代谢型、红藻氨酸、NMDA和AMPA)中充当兴奋性递质和激动剂。L-谷氨酸对多巴胺能终末释放DA有直接激活作用。

• CAS号：55443-55-5
• 分子式：₁₃C₅H₉NO₄
• 分子量：152.09
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(22R)-14,20,22-Trihydroxy-1-oxoergosta-3,5,24-triene-18,26-dioic acid 18,20:26,22-dilactone

Withaphysalin D是针对含有GluN2B的N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)的选择性拮抗剂。Withaphysalin D可以从睡莲中分离得到,具有神经保护财产。使用阿昔洛韦D能够穿过血脑屏障[1]。

• CAS号：91599-21-2
• 分子式：C₁₈H₁₄ClNO
• 分子量：295.763
• 类别：iGluR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：451.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：226.9±28.7 °C

Leptin (116-130)

瘦素(116-130)是一种具有生物活性的瘦素片段。瘦素(116-130)促进AMPA受体转运至突触,促进活动依赖性海马突触可塑性。瘦素(116-130)在淀粉样蛋白毒性模型中防止海马突触破坏和神经元细胞死亡。瘦素(116-130)具有研究阿尔茨海默病(AD)的潜力[1]。

• CAS号：189224-35-9
• 分子式：C₆₄H₁₀₈N₁₈O₂₅S
• 分子量：1561.72
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Chrodrimanin B

Chrodrimanin B是一种真菌的代谢产物,是一种有效的非开放通道阻断剂,对B.mori GABAR RDL具有IC50为1.13 nM的作用。Chrodrimanin B以1.66 nM的IC50衰减RDL GABA反应的峰值电流振幅。Chrodrimanin B是一种半萜类化合物,具有杀虫活性[1]。

• CAS号：132196-54-4
• 分子式：C₂₇H₃₂O₈
• 分子量：484.538
• 类别：GABA受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：663.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：221.1±25.0 °C

抗癣青霉素 A 5

Atpenin A5是一种有效且高度特异的复合物II抑制剂(IC50~10 nM),是一种有效的mKATP通道激动剂和心脏保护剂[1]。

• CAS号：119509-24-9
• 分子式：C₁₅H₂₁Cl₂NO₅
• 分子量：366.237
• 类别：钾通道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：532.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：275.9±30.1 °C