| 描述 |
Gefapixant 是一个口服的、P2X3 受体活性拮抗剂,其对人同源重组 hP2X3 和 hP2X2/3 的 IC50 值分别是 ~30 nM 和 100-250 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: ~30 nM (recombinant hP2X3 homotrimers), 100-250 nM (hP2X2/3 heterotrimeric receptors)[1].
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| 体外研究 |
芳氧基-嘧啶二胺,Gefapixant(AF-219)是含有人P2X3的受体的口服活性小分子拮抗剂。据报道,Gefapixant的IC50与重组hP2X3同源三聚体相比约为30 nM,在hP2X2/3异源三聚体受体上的IC50为100-250 nM,其效力与重组大鼠受体的报告非常相似,并且对任何非P2X3亚基均未显示出抑制作用。含有受体(重组同源三聚体hP2X1,hP2X2,hP2X4,rP2X5和hP2X7通道的IC50值>> 10,000nM)[1]。
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| 体内研究 |
在大鼠的佐剂诱导的关节炎模型中(足底内给予完全弗氏佐剂后7天),AF-353在负重不对称和von Frey细丝机械试验中产生剂量依赖性抗痛觉过敏;将效果的大小与NSAID萘普生的效果进行比较。在膝关节骨性关节炎的大鼠模型中(关节内给予单碘乙酸酯后14天),Gefapixant(7d bid,口服;右)减轻负重侧向性,在两个较高剂量下完全逆转表观痛觉过敏[2]。
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| 动物实验 |
大鼠[2]啮齿动物模型通常用于评估骨关节炎（OA）疼痛的药物效应的可能性是基于关节内注射单碘乙酸盐（mIOA）到大鼠的单膝关节。软骨细胞的逐渐丧失导致随后几周关节软骨的组织学变化，其类似于人OA中发生的变化，导致关节不适，例如体重分布的变化（不对称），有利于未受影响的肢体。为了测量Gefapixant对负重侧向性和明显痛觉过敏的影响，Gefapixant通过足底或口服给予大鼠，不同浓度（6,20和60mg / kg）一天两次，并持续到周[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Anthony P. Ford, et al. The therapeutic promise of ATP antagonism at P2X3 receptors in respiratory and urological disorders. Front Cell Neurosci. 2013; 7: 267. [2]. Ford AP, In pursuit of P2X3 antagonists: novel therapeutics for chronic pain and afferent sensitization. Purinergic Signal. 2012 Feb;8(Suppl 1):3-26.
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