跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

1-[(2-chloro-5-thiazolyl)methyl]-3-(3,5-dichlorophenyl)-2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidinium inner salt

双氯咪唑是一种有效的杀虫剂,作用于烟碱乙酰胆碱受体(NACHR)。双氯咪唑可用于控制范围广泛的鳞翅目昆虫[1]。

• CAS号：1263629-39-5
• 分子式：C₁₉H₁₂Cl₃N₃O₂S
• 分子量：452.741
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丁苯那嗪外消旋体

Tetrabenazine (Racemate)是一个有选择性和可逆转的VMAT-2抑制剂。

• CAS号：718635-93-9
• 分子式：C₁₉H₂₇NO₃
• 分子量：317.42300
• 类别：单胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

右莰醇

(+)-Borneol (d-Borneol) 是用于中药镇痛和麻醉的天然双环单萜,增强 GABA 受体活性的 EC50 值为248 μM。

• CAS号：464-43-7
• 分子式：C₁₀H₁₈O
• 分子量：154.249
• 类别：GABA受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：212.0±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：206-209ºC(lit.)
• 闪点：80.7±10.9 °C

HSK16149

HSK16149是电压门控钙通道(VGCC)α2δ亚基的新配体。

• CAS号：2209104-84-5
• 分子式：C₁₂H₁₉NO₂
• 分子量：209.28
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HSK0935

HSK0935是高效,高选择性,口服可用的 SGLT2 抑制剂。IC50为1.3 nM。具有抗高血糖功效。

• CAS号：1638851-44-1
• 分子式：C₂₂H₂₅ClO₇
• 分子量：436.88
• 类别：SGLT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甘氨酸-13C2,15N

甘氨酸-13C2,15N是13C-和15N-标记的甘氨酸。甘氨酸是中枢神经系统中的一种抑制性神经递质,也与谷氨酸一起作为共同激动剂,促进谷氨酰胺能N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的兴奋电位。

• CAS号：211057-02-2
• 分子式：₁₃C₂H₅₁₅NO₂
• 分子量：78.045
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：240ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

GABAA receptor agent 6

GABAA受体剂6(化合物2027)是一种有效的γ-GABAAR拮抗剂,Ki为0.56µM。GABAA受体剂6显示出细胞膜通透性低的γ-GABAAR拮抗剂活性[1]。

• CAS号：1808463-81-1
• 分子式：C₁₈H₂₅N₃O₂
• 分子量：315.41
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ilaprazole sodium hydrate

Ilaprazole (IY-81149) sodium hydrate,一种具有口服活性质子泵抑制剂,以剂量依赖性方式不可逆地抑制 H+/K+-ATPase,在兔壁细胞制剂中的 IC50 为 6 μM。Ilaprazole sodium hydrate 用于胃溃疡的研究。Ilaprazole sodium hydrate 也是一种有效的 T 细胞起源蛋白激酶 (TOPK) 抑制剂。

• CAS号：2322264-11-7
• 分子式：C₁₉H₂₁N₄NaO₄S
• 分子量：424.45
• 类别：TOPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PNU 37883 hydrochloride

PNU 37883盐酸盐(PNU 37883A)是一种选择性血管ATP敏感性钾(Kir6,KATP)通道阻滞剂。PNU 37883盐酸盐具有利尿作用,在肾脏和血管平滑肌中具有特异性结合,而不是在大脑或胰腺β细胞中[1][2]。

• CAS号：57568-80-6
• 分子式：C₂₁H₃₆ClN₃O
• 分子量：381.98300
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：474.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.5ºC

GZ-793A

GZ-793A是一种口服活性和选择性的囊泡单胺转运体-2(VMAT2)抑制剂,Ki为0.029µM。GZ-793A抑制甲基苯丙胺(METH)诱导的多巴胺释放的神经化学效应。GZ-793A可用于研究冰毒成瘾[1][2][3]。

• CAS号：1356447-90-9
• 分子式：C₂₆H₃₈ClNO₄
• 分子量：464.037
• 类别：单胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rongliflozin

荣利洛嗪(DJT1116PG)是一种选择性口服活性的钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂。荣利洛嗪可用于2型糖尿病(T2DM)的研究[1]。

• CAS号：2648020-91-9
• 分子式：C₂₃H₂₇ClO_7.C₅H₇NO_3.5/₄H₂O
• 分子量：602.55
• 类别：SGLT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(3,5-双(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-苯胺

CRAC intermediate 2是摘自专利WO 2013059666A1中用于CRAC系列抑制剂合成的中间体。

• CAS号：123066-64-8
• 分子式：C₁₁H₇F₆N₃
• 分子量：295.184
• 类别：CRAC频道

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：298.4±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：134.3±27.3 °C

lithium,[(3aS,5aR,8aR,8bS)-2,2,7,7-tetramethyl-5,5a,8a,8b-tetrahydrodi[1,3]dioxolo[4,5-a:5',3'-d]pyran-3a-yl]methoxysulfonylazanide

托吡酯(McN 4853)锂是一种广谱抗癫痫药物。托吡酯锂是一种GluR5受体拮抗剂。托吡酯通过增强GABA能活性、抑制海藻酸钠/AMPA受体、抑制电压敏感性钠和钙通道、增加钾电导和抑制碳酸酐酶[1][2][3]产生抗癫痫作用。

• CAS号：488127-53-3
• 分子式：C₁₂H₂₀LiNO₈S
• 分子量：345.29500
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TKIM

TKIM是一种TREK-1通道抑制剂,IC50为2.96μM。TKIM结合TREK-1[1]的中间(IM)状态的口袋。

• CAS号：326921-25-9
• 分子式：C₁₈H₁₄ClN₃O₂S
• 分子量：371.84
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

泰妥拉唑

替那托拉唑(TU-199)是一种口服活性咪唑吡啶质子泵抑制剂,具有延长血浆半衰期的作用。替那托拉唑抑制猪胃H+/K+-ATP酶活性,IC50为6.2μM。替那托拉唑阻断泛素与ESCRT-1因子Tsg101的相互作用,抑制几种包膜病毒的产生,包括EBV[1][2][3]。

• CAS号：113712-98-4
• 分子式：C₁₆H₁₈N₄O₃S
• 分子量：346.40
• 类别：质子泵

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：591.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：178-180°C
• 闪点：311.5±32.9 °C

ML-SA5

ML-SA5是一种有效的TRPML1阳离子通道激动剂,它以285nM的EC50激活DMD肌细胞中的整个内体TRPML1(ML1)电流,并且比ML-SA1更有效。ML-SA5具有抗癌活性,可促进肿瘤生长[1]。

• CAS号：2418670-70-7
• 分子式：C₁₉H₂₄ClN₃O₄S₂
• 分子量：457.995
• 类别：TRP频道

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：600.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：316.9±34.3 °C

GDC-6599

GDC-6599 (Example 8) 是一种口服有效的 TRPA1 抑制剂。GDC-6599 可用于 TRPA1 介导的疾病,如疼痛的研究。

• CAS号：2376824-99-4
• 分子式：C₂₀H₁₉ClN₆O₃
• 分子量：426.86
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY393615

LY393615(NCC1048)是一种新型的神经元Ca2+(钙通道)和Na+通道(钠通道)阻断剂,α1A和α1B钙通道亚基的IC50分别为1.9和5.2μΜ。LY393615在脑缺血模型中具有良好的脑穿透性和神经保护作用,可用于神经疾病研究[1]。

• CAS号：325819-97-4
• 分子式：C₂₁H₂₆ClF₂NO
• 分子量：381.89
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LUF7244

LUF7244是Kv11.1通道的选择性变构调节剂。LUF7244抑制早期后去极化。LUF7244可用于抗心律失常研究[1]。

• CAS号：1821638-43-0
• 分子式：C₂₀H₁₅ClN₂O₃
• 分子量：366.80
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-(4-苯氧基丁氧基)补骨脂素(PAP-1)

PAP-1是Kv1.3电压门控的钾离子通道抑制剂,能抑制人效应记忆T细胞增殖,EC50为2 nM。

• CAS号：870653-45-5
• 分子式：C₂₁H₁₈O₅
• 分子量：350.365
• 类别：钾通道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：555.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.9±30.1 °C

黄细心酮B

Boeravinone B是金黄色葡萄球菌和人P-糖蛋白的NorA细菌外排泵的双重抑制剂,可减少细菌的生物膜形成和细胞内入侵。Boeravinone B在氧化应激期间充当抗衰老和抗凋亡的植物分子[1][2]。

• CAS号：114567-34-9
• 分子式：C₁₇H₁₂O₆
• 分子量：312.274
• 类别：P-糖蛋白

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：640.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：244.3±25.0 °C

AMG8788

AMG8788是一种有效、选择性、口服活性的TRPM8拮抗剂,IC50为63.2 nM【1】。

• CAS号：1159996-43-6
• 分子式：C₂₃H₁₈F₄N₂O
• 分子量：414.40
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ICA-105574

ICA-105574是一种有效的hERG通道激活剂。ICA-105574增强hERG通道活性的主要机制是消除hERG通道失活。ICA-105574将电流振幅急剧增强10倍以上,EC50值为0.5+/-0.1μM,坡度(n(H))为3.3+/-0.2【1】。

• CAS号：316146-57-3
• 分子式：C₁₉H₁₄N₂O₄
• 分子量：334.33
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JNJ-55511118

JNJ-55511118(JNJ55511118)是一种选择性口服AMPA受体,含有TARP-γ8负调节因子,Ki为26 nM,对其他无TARP的AMPAR和AMPAR与其他TARP或CNIH2共表达无显着活性；表现出优异的药代动力学特性并在口服给药后实现高受体占据,表现出脑电图上某些条带的强烈减少,短暂的过度运动,旋转棒上没有运动损伤,以及体内学习和记忆的轻度损伤。

• CAS号：2036081-86-2
• 分子式：C₁₄H₈ClF₃N₂O₂
• 分子量：328.674
• 类别：iGluR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：279.7±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：123.0±27.3 °C

6-甲基黄酮

6-methylflavone 是 α1β2γ2L 和 α1β2 GABAA 受体的激活剂。

• CAS号：29976-75-8
• 分子式：C₁₆H₁₂O₂
• 分子量：236.26500
• 类别：GABA受体

• 密度：1.208g/cm3
• 沸点：395.5ºC at 760mmHg
• 熔点：119-122 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：183.8ºC

拉莫三嗪

Lamotrigine(BW430C)可抑制5-HT和钠离子通道,可作用于惊厥。

• CAS号：84057-84-1
• 分子式：C₉H₇Cl₂N₅
• 分子量：256.091
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：503.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：177-181°C
• 闪点：258.1±32.9 °C

(2Z)-3-[3-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1-(3,3-二氟-1-氮杂环丁基)-2-丙烯-1-酮

• CAS号：1421919-75-6
• 分子式：C₁₆H₁₀F₈N₄O
• 分子量：426.264
• 类别：CRM1

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：477.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：242.4±31.5 °C

对羟基苯甲醛-d5

对羟基苯甲醛-d5是氘标记的对羟基苯醛[1]。对羟基苯甲醛是香草香气中的主要成分之一,在高浓度下对α1β2γ2S亚型的GABAA受体具有拮抗作用[2]。

• CAS号：298704-22-0
• 分子式：C₇HD₅O₂
• 分子量：127.15200
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸地尔硫卓

Diltiazem hydrochloride是钙离子流入抑制剂(缓慢通道阻断剂或钙拮抗剂)。

• CAS号：33286-22-5
• 分子式：C₂₂H₂₇ClN₂O₄S
• 分子量：450.979
• 类别：钙通道

• 密度：1.26g/cm3
• 沸点：594.4ºC at 760mmHg
• 熔点：212-214 °C
• 闪点：313.3ºC

依福地平盐酸盐

Efonidipine(NZ-105)盐酸盐是T型和L型钙离子通道双重阻断剂。

• CAS号：111011-53-1
• 分子式：C₃₄H₃₉ClN₃O₇P
• 分子量：668.11600
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：746.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：169-170ºC
• 闪点：405.5ºC