MAPK/ERK信号通路

MAPK家族在复杂的细胞程序如增殖，分化，发育，转化和凋亡中发挥重要作用。在哺乳动物细胞中，已经清楚地表征了三种MAPK家族：即经典MAPK（ERK），C-Jun N-末端kinse /应激激活蛋白激酶（JNK / SAPK）和p38激酶。每个MAPK相关级联由至少三种串联激活的酶组成：MAPK激酶激酶（MAPKKK），MAPK激酶（MAPKK）和MAP激酶（MAPK）。

MAPK途径由多种细胞外和细胞内刺激激活，包括肽生长因子，细胞因子，激素和各种细胞应激物。在ERK信号传导途径中，ERK1 / 2由MEK1 / 2激活，其由Raf激活。 Raf由Ras GTP酶激活，其激活由RTK如表皮生长因子受体诱导。 JNK和p38 MAPK信号传导途径被各种类型的细胞应激激活。 JNK途径由JNK，MAPKK（例如MKK4（SEK1）或MKK7）和MAP3K（例如ASK1，TAK1，MEKK1或MLK3）组成。在p38途径中，p38被MKK3或MKK6激活，并且这些MAP2K被在JNK途径中起作用的相同MAP3K激活。

MAPK信号传导途径涉及许多人类疾病的发展，包括阿尔茨海默病（AD），帕金森病（PD），肌萎缩侧索硬化症（ALS）和各种类型的癌症。因此，选择性抑制MAPK信号传导途径的各个组分的小分子药物的开发是癌症和神经退行性疾病的关键治疗策略。

参考文献：
[1] Zhang W, et al. Cell Research (2002) 12, 9-18.
[2] Kim EK, et al. Biochim Biophys Acta. 2010 Apr;1802(4):396-405.
[3] Kim EK, et al. Arch Toxicol. 2015 Jun;89(6):867-82.

HPK1-IN-24

HPK1-IN-24(实例51)是Ki为100 nM的造血祖细胞激酶1(HPK1)抑制剂。HPK1-IN-24具有癌症研究的潜力【1】。

• CAS号：2294966-07-5
• 分子式：C₁₉H₁₄FN₅
• 分子量：331.35
• 类别：MAP4K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mitogen-activated protein kinase 1

Mitogen-activated protein kinase 1 (MAPK1) 可以激活下游 p38/NF-κB 通路。Mitogen-activated protein kinase 1 可以调节各种脓毒症相关疾病的细胞过程。MAPK 催化底物蛋白的磷酸化充当打开或关闭底物蛋白活性的开关。

• CAS号：137632-08-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二氢咖啡酸

Dihydrocaffeic acid 是观音苋中的酚类物质,可降低 MAPK p38 的磷酸化水平,阻止紫外线诱导的皮肤损伤。Dihydrocaffeic acid 具有抗氧化、抗炎活性。

• CAS号：1078-61-1
• 分子式：C₉H₁₀O₄
• 分子量：182.173
• 类别：p38 MAPK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：417.5±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：136-139 °C(lit.)
• 闪点：220.4±21.1 °C

SL327

SL327 抑制 MEK1 和 MEK2,IC50 分别为 180 nM 和 220 nM。

• CAS号：305350-87-2
• 分子式：C₁₆H₁₂F₃N₃S
• 分子量：335.347
• 类别：MEK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：512.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：127-128.2ºC
• 闪点：263.8±30.1 °C

VX11e

VX-11e 是一种高效的,具有选择性的,可口服的 ERK 抑制剂,Ki 值 < 2 nM。

• CAS号：896720-20-0
• 分子式：C₂₄H₂₀Cl₂FN₅O₂
• 分子量：500.352
• 类别：ERK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TNIK&MAP4K4-IN-1

TNIK&MAP4K4-IN-1(化合物A-39)是TNIK和MAP4K4/HGK的双重抑制剂,在人肝癌细胞LX-2中的IC50分别为1.29nM和<10nM。TNIK和MAP4K4-IN-1可用于癌症和纤维化抑制[1]。

• CAS号：2478592-86-6
• 分子式：C₂₅H₂₃FN₄O₃
• 分子量：446.47
• 类别：MAP4K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[[2-[(3-羟基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯甲酰胺

DB07268 是一种有效的选择性 JNK1 抑制剂,IC50 值为 9 nM。

• CAS号：929007-72-7
• 分子式：C₁₇H₁₅N₅O₂
• 分子量：321.333
• 类别：JNK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：641.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：341.8±34.3 °C

MEK-IN-5

MEK-IN-5是一种有效的MEK抑制剂,无供体。MEK-IN-5以剂量依赖性和时间依赖性的方式显著降低pMEK和pERK的水平。MEK-IN-5诱导MDA-MB-231细胞凋亡【1】。

• CAS号：2417022-06-9
• 分子式：C₂₉H₂₇FN₄O₁₀S₂
• 分子量：674.67
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TL4-12

TL4-12是一种选择性MAP4K2/GCK抑制剂,剂量依赖性下调IKZF1和BCL-6,导致MM细胞增殖抑制(IC50=37 nM),同时诱导凋亡。TL4-12可用于克服多发性骨髓瘤(MM)的免疫调节耐药性[1]。

• CAS号：1620820-12-3
• 分子式：C₂₅H₂₇F₃N₆O₂
• 分子量：500.516
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：586.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：308.7±30.1 °C

p38 Kinase inhibitor 5

p38激酶抑制剂5(AA6)是一种具有403.57nM的IC50的强效p38激酶抑制物。p38激酶抑制剂5具有抗炎活性[1]。

• CAS号：2929285-29-8
• 分子式：C₂₃H₂₃F₃N₄O₂
• 分子量：444.45
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

H-Pro-Ser-OH

脯氨酸丝氨酸是一种二肽,是Mel-Ab细胞中黑色素生成的抑制剂。脯氨酸丝氨酸降低小眼相关转录因子(MITF)和酪氨酸酶的表达,诱导ERK的磷酸化,但不诱导cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化[1]。

• CAS号：71835-80-8
• 分子式：C₈H₁₄N₂O₄
• 分子量：202.21
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

B-Raf IN 16

B-Raf IN 16(化合物I)是属于环状亚氨基嘧啶衍生物的BRAF抑制剂。B-Raf IN 16可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2304746-24-3
• 分子式：C₂₀H₁₉N₅O₃S
• 分子量：409.46
• 类别：拉夫

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GW284543

GW284543 (UNC10225170) 是一个选择性的 MEK5 抑制剂。

• CAS号：790186-68-4
• 分子式：C₂₃H₂₀N₂O₃
• 分子量：372.42
• 类别：MEK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异补骨脂色烯查耳酮

4-Hydroxylonchocarpin 是一种查尔酮化合物,来自补骨脂 (Psoralea corylifolia) 提取物。4-Hydroxylonchocarpin 增强 p38 MAPK,JNK 和 ERK 的磷酸化。4-Hydroxylonchocarpin 具有多种药理活性,包括抗菌,抗癌,抗逆转录酶,抗结核,抗疟,抗炎和抗氧化活性。

• CAS号：56083-03-5
• 分子式：C₂₀H₁₈O₄
• 分子量：322.354
• 类别：p38 MAPK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：535.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：203-204℃
• 闪点：193.7±23.6 °C

Bozepinib

新型抗肿瘤药物诱导PKR介导的细胞凋亡及与IFN的协同作用

• CAS号：1207993-83-6
• 分子式：C₂₀H₁₄Cl₂N₆O₅S
• 分子量：521.33
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DSO-5a

DSO-5a是一种强效、选择性、口服活性的BB3激动剂。DSO-5a是一种具有代表性的DMAKO-00衍生物化合物。DSO-5a通过BB3上调ppar-γ活性并激活ERK1/2磷酸化。DSO-5a可用于糖尿病相关研究[1]。

• CAS号：2195411-63-1
• 分子式：C₂₃H₂₄N₂O₇
• 分子量：440.45
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

替洛拉芬尼

替诺拉非尼(PF-07284890)(化合物10)是一种口服活性BRAF激酶抑制剂,BRAFV600E/V600K的IC50分别为4.25和2.7 nM。替诺拉非尼证明了中枢神经系统的渗透性,可用于研究中枢神经系统BRAF相关的恶性和良性肿瘤以及颅外恶性肿瘤[1]。

• CAS号：2573781-75-4
• 分子式：C₁₉H₁₉ClF₂N₄O₃S
• 分子量：456.89
• 类别：拉夫

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HPK1-IN-25

HPK1-IN-25(实例94)是具有129 nM酶活性IC50的造血祖细胞激酶1(HPK1)抑制剂。HPK1-IN-25具有癌症研究的潜力【1】。

• CAS号：2403600-50-8
• 分子式：C₂₃H₂₅N₅O
• 分子量：387.48
• 类别：MAP4K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

重楼皂苷D

Polyphyllin I 是一种从 Paris polyphylla 中提取的生物活性成分,具有很强的抗肿瘤活性。Polyphyllin I 是JNK 信号通路的激活剂,也是 PDK1/Akt/mTOR 信号传导的抑制剂。Polyphyllin I 诱导自噬,G2/M 期阻滞和细胞凋亡。

• CAS号：50773-41-6
• 分子式：C₄₄H₇₀O₁₆
• 分子量：855.017
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BSJ-04-122

BSJ-04-122是一种高效、选择性、共价双MKK4/7抑制剂,IC50为4/181nm,具有良好的激酶选择性；BSJ-04-122共价靶向位于DFG基序之前的保守半胱氨酸(MKK4为Cys247,MKK7为Cys261)。SJ-04-122表现出强大的细胞靶向参与,并诱导强大的靶向下游效应。在乳腺癌细胞系中,BSJ-04-122有效抑制JNK磷酸化,BSJ-04-122在5μm时显著降低T183/Y185 pJNK的水平,导致在10μm时完全抑制MDA-MB-231细胞。双MKK4/7抑制剂BSJ-04-122与选择性共价JNK抑制剂(JNK-IN-8)的组合显示出增强的抗三阴性乳腺癌细胞增殖活性。

• CAS号：2513289-74-0
• 分子式：C₁₅H₁₂ClN₅O
• 分子量：313.745
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

恩镰孢菌素B

Enniatin B 是一种镰刀菌毒素。在大鼠肝微粒体酶实验中,Enniatin B 抑制酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 活性,IC50 为 113 μM。Enniatins B 可降低 ERK (p44/p42) 活化。

• CAS号：917-13-5
• 分子式：C₃₃H₅₇N₃O₉
• 分子量：639.820
• 类别：ERK

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：827.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：454.0±34.3 °C

8-羟基依法韦仑

8-羟基依法韦仑(8-OH-EFV)是伊法韦仑(HY-10572)的主要代谢产物。8-羟基依法韦仑通过JNK和BimEL依赖机制诱导原代人肝细胞凋亡。8-羟基依法韦仑可用于癌症研究[1]。

• CAS号：205754-33-2
• 分子式：C₁₄H₉ClF₃NO₃
• 分子量：331.674
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：373.6±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：144-154ºC
• 闪点：179.7±27.9 °C

牛磺熊脱氧胆酸盐二水合物

Tauroursodeoxycholate dihydrate (TUDCA dihydrate; UR 906 dihydrate; Taurolite dihydrate) 是一种内质网应激抑制剂。Tauroursodeoxycholate 显著降低凋亡分子如 caspase-3 和 caspase-12 表达。Tauroursodeoxycholate 也抑制 ERK。

• CAS号：117609-50-4
• 分子式：C₂₆H₄₉NO₈S
• 分子量：535.73
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Raf inhibitor 2

Raf inhibitor 2 是一种有效的 raf kinase 抑制剂 (IC50<1.0 μM),化合物 32,源于 EP1003721B1 专利。Raf inhibitor 2 可用于癌症研究。

• CAS号：220904-99-4
• 分子式：C₁₅H₈Br₂ClNO₂
• 分子量：429.49100
• 类别：拉夫

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-[(氨基羰基)(2,6-二氟苯基)氨基]-2-(2,4-二氟苯基)-3-吡啶甲酰胺

VX-702是p38αMAPK选择性抑制剂,IC50为4到20 nM。

• CAS号：745833-23-2
• 分子式：C₁₉H₁₂F₄N₄O₂
• 分子量：404.318
• 类别：p38 MAPK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：555.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.6±32.9 °C

去氢丹参新酮

脱氢密耳酮(1,2-二脱氢密耳龙)是一种具有抗炎作用的二萜醌。脱氢米替隆通过修饰MAPK和NF-κB信号通路、减少神经炎症反应和抑制血小板聚集来预防肝损伤。脱氢米替龙可用于骨质疏松症研究[1][2]。

• CAS号：116064-77-8
• 分子式：C₁₉H₂₀O₂
• 分子量：280.36100
• 类别：p38 MAPK

• 密度：1.116g/cm3
• 沸点：423.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：180.5ºC

车叶草苷酸

Asperulosidic Acid (ASPA) 车叶草苷酸是一种具有生物活性的环烯醚萜苷,从白花蛇舌草 (Hedyotis diffusa Willd) 的草药中提取的。 Asperulosidic Acid (ASPA) 具有抗肿瘤,抗氧化和抗炎作用。Asperulosidic Acid (ASPA) 通过抑制 NF-κB 和丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路抑制炎性细胞因子(TNF-α,IL-6) 释放发挥抗炎作用。

• CAS号：25368-11-0
• 分子式：C₁₈H₂₄O₁₂
• 分子量：432.37600
• 类别：ERK

• 密度：1.64±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

I-287

I-287是一种有效、选择性、口服PAR2活性抑制剂,是一种负性PAR2变构调节剂,可抑制PAR2介导的Gq和G12/13活化,但不抑制Gi/o蛋白(IC50=45-390 nM)；I-287是一种负变构调节剂(NAM),而不是hPAR2的正构竞争拮抗剂。I-287抑制PAR2介导的DAG/Ca2+/PKC和RhoA/SRF-RE激活,以及FAK和ERK1/2信号通路,对PAR2介导的βarrestin2招募和受体内化没有影响。I-287在体外抑制PAR2诱导的IL-8细胞因子分泌,并减少小鼠弗氏佐剂(CFA)诱导的足肿胀模型。

• CAS号：2014368-93-3
• 分子式：C₃₀H₃₀ClFN₄O₄
• 分子量：565.042
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甘氨酸二甲基苯胺

Glycinexylidide (GX) 是 Lidocaine 的活性代谢物。Lidocaine 是一种局部麻醉剂,可抑制涉及复杂电压和依赖性的钠通道 (sodium channels)。Lidocaine 还可减少胃癌细胞的生长,迁移和侵袭。Glycinexylidide 有用于麻醉、癌症以及心血管疾病的研究潜力。

• CAS号：18865-38-8
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O
• 分子量：178.23
• 类别：ERK

• 密度：1.122g/cm3
• 沸点：323.5ºC at 760mmHg
• 熔点：92 °C
• 闪点：149.4ºC

Emprumapimod

Emprumapimod是一种有效的、口服生物利用的选择性p38αMAPK抑制剂,可直接抑制LPS诱导的RPMI-8226细胞产生IL-6(IC50=100μm)。Emprumapimod可用于扩张型心肌病和急性炎性疼痛的研究[1][2]。

• CAS号：765914-60-1
• 分子式：C₂₄H₂₉F₂N₅O₃
• 分子量：473.52
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A