MAPK/ERK信号通路

MAPK家族在复杂的细胞程序如增殖，分化，发育，转化和凋亡中发挥重要作用。在哺乳动物细胞中，已经清楚地表征了三种MAPK家族：即经典MAPK（ERK），C-Jun N-末端kinse /应激激活蛋白激酶（JNK / SAPK）和p38激酶。每个MAPK相关级联由至少三种串联激活的酶组成：MAPK激酶激酶（MAPKKK），MAPK激酶（MAPKK）和MAP激酶（MAPK）。

MAPK途径由多种细胞外和细胞内刺激激活，包括肽生长因子，细胞因子，激素和各种细胞应激物。在ERK信号传导途径中，ERK1 / 2由MEK1 / 2激活，其由Raf激活。 Raf由Ras GTP酶激活，其激活由RTK如表皮生长因子受体诱导。 JNK和p38 MAPK信号传导途径被各种类型的细胞应激激活。 JNK途径由JNK，MAPKK（例如MKK4（SEK1）或MKK7）和MAP3K（例如ASK1，TAK1，MEKK1或MLK3）组成。在p38途径中，p38被MKK3或MKK6激活，并且这些MAP2K被在JNK途径中起作用的相同MAP3K激活。

MAPK信号传导途径涉及许多人类疾病的发展，包括阿尔茨海默病（AD），帕金森病（PD），肌萎缩侧索硬化症（ALS）和各种类型的癌症。因此，选择性抑制MAPK信号传导途径的各个组分的小分子药物的开发是癌症和神经退行性疾病的关键治疗策略。

参考文献：
[1] Zhang W, et al. Cell Research (2002) 12, 9-18.
[2] Kim EK, et al. Biochim Biophys Acta. 2010 Apr;1802(4):396-405.
[3] Kim EK, et al. Arch Toxicol. 2015 Jun;89(6):867-82.

顺式-4-((2-((1H-苯并[d]咪唑-6-基)氨基)喹唑啉-8-基)氧基)环己醇

NCB-0846是具有口服活性的TNIK抑制剂,IC50值为21 nM。

• CAS号：1792999-26-8
• 分子式：C₂₁H₂₁N₅O₂
• 分子量：375.432
• 类别：MAP4K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

R1487盐酸盐

R1487 (Hydrochloride)是一个强的和高的选择性的p38α抑制剂。

• CAS号：449808-64-4
• 分子式：C₁₉H₁₉ClF₂N₄O₃
• 分子量：424.829
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Trametiglue

Trametigue是Trametinib(HY-10999)的衍生物,通过独特的界面结合相互作用,以前所未有的效力和选择性靶向KSR-MEK和RAF-MEK[1]。

• CAS号：2666940-97-0
• 分子式：C₂₅H₂₄FIN₆O₅S
• 分子量：666.46
• 类别：MEK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

芹糖异甘草苷

Isoliquiritin apioside 从 Glycyrrhizae radix rhizome 中分离出来的一种成分,显着降低了 PMA 诱导的 MMP9 活性增加,并抑制了 PMA 诱导的 MAPK 和 NF-κB 活化。Isoliquiritin apioside 抑制癌细胞和内皮细胞的侵袭和血管生成。

• CAS号：120926-46-7
• 分子式：C₂₆H₃₀O₁₃
• 分子量：550.509
• 类别：p38 MAPK

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：901.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：301.9±27.8 °C

JNJ-49095397

JNJ-49095397(RV-568)是一种特异性窄谱激酶抑制剂,可抑制一组参与COPD炎症的激酶,p38α,p38γ和HCK的IC50分别为5,40和52 nM；显示出有效的抗炎作用。在单核细胞和巨噬细胞中,证明了poly I:C刺激的BEAS-2B细胞和与皮质类固醇结合的香烟烟雾模型中的协同相互作用。COPD 2期临床

• CAS号：1220626-82-3
• 分子式：C₃₄H₃₆N₆O₄
• 分子量：592.687
• 类别：p38 MAPK

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：738.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：400.1±32.9 °C

Hu7691

Hu7691是一种口服活性、选择性Akt抑制剂,其对Akt1、Akt2和Akt3的IC50分别为4.0 nM、97.5 nM和28 nM。Hu7691可抑制肿瘤生长,降低小鼠皮肤毒性[1]。

• CAS号：2360523-76-6
• 分子式：C₂₂H₂₂ClF₃N₄O
• 分子量：450.88
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ASK1-IN-1

ASK1-IN-1 是一种中枢神经系统渗透剂凋亡信号调节激酶 1 (ASK1) 抑制剂,具有良好的效价 (细胞 IC50=138 nM; Biochemical IC50=21 nM)。

• CAS号：2411382-24-4
• 分子式：C₁₉H₁₉N₉O₂
• 分子量：405.41
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HPK1-IN-20

HPK1-IN-19是一种造血祖细胞激酶1(HPK1)抑制剂,从专利WO2020235902A1化合物106[1]中提取。

• CAS号：2561490-78-4
• 分子式：C₂₆H₂₈N₆O₂
• 分子量：456.54
• 类别：MAP4K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MCP110

MCP110 是一种 Ras/Raf-1 相互作用的抑制剂。MCP110 阻止 Ras 与 Raf 相互作用。

• CAS号：521310-51-0
• 分子式：C₃₃H₃₆N₂O₃
• 分子量：508.651
• 类别：拉斯

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：686.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：368.8±31.5 °C

RLX-33

RLX-33是一种有效、选择性和血脑屏障(BBB)渗透松弛素家族肽3(RXFP3)拮抗剂,也可阻断松弛素-3诱导的ERK1/2磷酸化,RxFP的IC50值分别为2.36μM、7.82μM和13.86μM。RLX-33可阻断RXFP3选择性激动剂R3/I5诱导的大鼠摄食刺激。RLX-33可用于代谢综合征的研究[1]。

• CAS号：2784577-71-3
• 分子式：C₂₄H₁₉ClN₄O₄
• 分子量：462.89
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

恩镰孢菌素 B1

Enniatin B1 是一种镰刀菌毒素。在大鼠肝微粒体酶实验中,Enniatin B1 抑制酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 活性,IC50 为 73 μM。Enniatin B1 能透过血脑屏障。Enniatin B1 降低 ERK (p44/p42) 活化。Enniatin B1 抑制 TNF-α 诱导的 NF-κB激活。

• CAS号：19914-20-6
• 分子式：C₃₄H₅₉N₃O₉
• 分子量：653.847
• 类别：ERK

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：833.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：458.0±34.3 °C

HPK1-IN-24

HPK1-IN-24(实例51)是Ki为100 nM的造血祖细胞激酶1(HPK1)抑制剂。HPK1-IN-24具有癌症研究的潜力【1】。

• CAS号：2294966-07-5
• 分子式：C₁₉H₁₄FN₅
• 分子量：331.35
• 类别：MAP4K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mitogen-activated protein kinase 1

Mitogen-activated protein kinase 1 (MAPK1) 可以激活下游 p38/NF-κB 通路。Mitogen-activated protein kinase 1 可以调节各种脓毒症相关疾病的细胞过程。MAPK 催化底物蛋白的磷酸化充当打开或关闭底物蛋白活性的开关。

• CAS号：137632-08-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SL327

SL327 抑制 MEK1 和 MEK2,IC50 分别为 180 nM 和 220 nM。

• CAS号：305350-87-2
• 分子式：C₁₆H₁₂F₃N₃S
• 分子量：335.347
• 类别：MEK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：512.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：127-128.2ºC
• 闪点：263.8±30.1 °C

VX11e

VX-11e 是一种高效的,具有选择性的,可口服的 ERK 抑制剂,Ki 值 < 2 nM。

• CAS号：896720-20-0
• 分子式：C₂₄H₂₀Cl₂FN₅O₂
• 分子量：500.352
• 类别：ERK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

H-Pro-Ser-OH

脯氨酸丝氨酸是一种二肽,是Mel-Ab细胞中黑色素生成的抑制剂。脯氨酸丝氨酸降低小眼相关转录因子(MITF)和酪氨酸酶的表达,诱导ERK的磷酸化,但不诱导cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化[1]。

• CAS号：71835-80-8
• 分子式：C₈H₁₄N₂O₄
• 分子量：202.21
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

B-Raf IN 16

B-Raf IN 16(化合物I)是属于环状亚氨基嘧啶衍生物的BRAF抑制剂。B-Raf IN 16可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2304746-24-3
• 分子式：C₂₀H₁₉N₅O₃S
• 分子量：409.46
• 类别：拉夫

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GW284543

GW284543 (UNC10225170) 是一个选择性的 MEK5 抑制剂。

• CAS号：790186-68-4
• 分子式：C₂₃H₂₀N₂O₃
• 分子量：372.42
• 类别：MEK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异补骨脂色烯查耳酮

4-Hydroxylonchocarpin 是一种查尔酮化合物,来自补骨脂 (Psoralea corylifolia) 提取物。4-Hydroxylonchocarpin 增强 p38 MAPK,JNK 和 ERK 的磷酸化。4-Hydroxylonchocarpin 具有多种药理活性,包括抗菌,抗癌,抗逆转录酶,抗结核,抗疟,抗炎和抗氧化活性。

• CAS号：56083-03-5
• 分子式：C₂₀H₁₈O₄
• 分子量：322.354
• 类别：p38 MAPK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：535.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：203-204℃
• 闪点：193.7±23.6 °C

替洛拉芬尼

替诺拉非尼(PF-07284890)(化合物10)是一种口服活性BRAF激酶抑制剂,BRAFV600E/V600K的IC50分别为4.25和2.7 nM。替诺拉非尼证明了中枢神经系统的渗透性,可用于研究中枢神经系统BRAF相关的恶性和良性肿瘤以及颅外恶性肿瘤[1]。

• CAS号：2573781-75-4
• 分子式：C₁₉H₁₉ClF₂N₄O₃S
• 分子量：456.89
• 类别：拉夫

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BSJ-04-122

BSJ-04-122是一种高效、选择性、共价双MKK4/7抑制剂,IC50为4/181nm,具有良好的激酶选择性；BSJ-04-122共价靶向位于DFG基序之前的保守半胱氨酸(MKK4为Cys247,MKK7为Cys261)。SJ-04-122表现出强大的细胞靶向参与,并诱导强大的靶向下游效应。在乳腺癌细胞系中,BSJ-04-122有效抑制JNK磷酸化,BSJ-04-122在5μm时显著降低T183/Y185 pJNK的水平,导致在10μm时完全抑制MDA-MB-231细胞。双MKK4/7抑制剂BSJ-04-122与选择性共价JNK抑制剂(JNK-IN-8)的组合显示出增强的抗三阴性乳腺癌细胞增殖活性。

• CAS号：2513289-74-0
• 分子式：C₁₅H₁₂ClN₅O
• 分子量：313.745
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

I-287

I-287是一种有效、选择性、口服PAR2活性抑制剂,是一种负性PAR2变构调节剂,可抑制PAR2介导的Gq和G12/13活化,但不抑制Gi/o蛋白(IC50=45-390 nM)；I-287是一种负变构调节剂(NAM),而不是hPAR2的正构竞争拮抗剂。I-287抑制PAR2介导的DAG/Ca2+/PKC和RhoA/SRF-RE激活,以及FAK和ERK1/2信号通路,对PAR2介导的βarrestin2招募和受体内化没有影响。I-287在体外抑制PAR2诱导的IL-8细胞因子分泌,并减少小鼠弗氏佐剂(CFA)诱导的足肿胀模型。

• CAS号：2014368-93-3
• 分子式：C₃₀H₃₀ClFN₄O₄
• 分子量：565.042
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-去氧苏木酮 B

Deoxysappanone B(3-Deoxysappeanone B)是一种从Caesalpinia sapan L(Lignum sappan)中分离得到的异黄酮类化合物。Deoxysappanone B具有抗炎和神经保护作用,并通过阻断IκB激酶(IKK)-NF-κB和p38/ERK MAPK通路抑制神经炎症介质的产生。Deoxysappanone B可用于神经炎和炎症相关神经损伤的疾病研究[1]。

• CAS号：113122-54-6
• 分子式：C₁₆H₁₄O₅
• 分子量：286.279
• 类别：p38 MAPK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：587.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：225.0±23.6 °C

柳杉酚

杉醇是一种冷杉烷二萜类化合物,可从台湾木犀树皮中分离得到。杉醇具有抗炎活性,可以有效减少脂多糖(LPS)刺激的巨噬细胞中细胞内活性氧(ROS)的产生[1]。

• CAS号：511-05-7
• 分子式：C₂₀H₂₈O₂
• 分子量：300.435
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：437.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：186.4±21.3 °C

NG25 trihydrochloride

NG25三盐酸盐是一种II型激酶抑制剂,可抑制MAP4K2和TAK1。它还抑制Src家族激酶Src和LYN以及Abl家族激酶以及CSK、FER和p38α。NG 25可防止L929细胞中TNF-α诱导的IKKα/β磷酸化和IκB-α降解。它分别抑制CpG B型和CL097诱导的IFN-α和IFN-β的分泌。NG 25以浓度依赖的方式降低HCT116KRASWT的细胞活力,并且更大程度地降低HCT116 KRASG13D、结直肠癌癌症细胞的细胞活力。它还减少了肿瘤生长,并增加了结直肠癌癌症CT26KRASG12D小鼠原位模型中TUNEL阳性肿瘤细胞的数量。

• CAS号：2108554-00-1
• 分子式：C₂₉H₃₃Cl₃F₃N₅O₂
• 分子量：646.96
• 类别：MAP3K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

鼠尾草酚

Carnosol 是一种有效的核糖体S6激酶 (RSK2) 抑制剂,可用于治疗胃癌,其 IC50 值约为 5.5 μM。

• CAS号：5957-80-2
• 分子式：C₂₀H₂₆O₄
• 分子量：330.418
• 类别：核糖体S6激酶(RSK)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：524.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：187.0±23.6 °C

GNE 220

GNE-220 是一种有效的选择性 MAP4K4 抑制剂,IC50 为 7 nM。

• CAS号：1199590-75-4
• 分子式：C₂₅H₂₆N₈
• 分子量：438.53
• 类别：MAP4K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(4-(2-乙基-4-(3-甲基苯基)噻唑-5-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺

TAK-715是p38 MAPK选择性抑制剂,IC50为7.1 nM,对p38γ/δ,JNK1,ERK1,IKKβ,MEKK1和TAK1无抑制性。

• CAS号：303162-79-0
• 分子式：C₂₄H₂₁N₃OS
• 分子量：399.508
• 类别：p38 MAPK

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：495.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：253.3±28.7 °C

SM 7368

SM-7368是一种有效的NF-kB抑制剂,靶向MAPK p38激活的下游[1]。SM-7368抑制TNF-α诱导的MMP-9上调。SM-7368可用于针对TNF-α介导的肿瘤侵袭和转移的化疗研究[2]。

• CAS号：380623-76-7
• 分子式：C₁₀H₅ClN₄O₅S
• 分子量：328.68900
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAS0612

TAS0612是一种口服新型RSK、AKT和S6K抑制剂。 TAS0612 通过抑制细胞生长而具有针对肿瘤模型的广谱活性。

• CAS号：2148902-58-1
• 分子式：C₂₇H₃₄F₃N₉O₂
• 分子量：573.61
• 类别：核糖体S6激酶(RSK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A