916151-99-0

• 常用中文名：APTO-253
• 常用英文名：APTO-253
• CAS号：916151-99-0
• 分子式：C₂₂H₁₄FN₅
• 分子量：367.379
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 G-四链体
• 发布时间：2018-02-01 22:18:53
• 更新时间：2025-08-20 11:31:41
• APTO-253 是一种 Kruppel-like factor 4 诱导剂,同时可稳定 Gquadruplex 结构,具有抗癌活性。

名称

• 中文名: APTO-253
• 英文名: lor-253
• 英文别名: 2-(5-Fluoro-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-f][1,10]phenanthroline; 1H-Imidazo[4,5-f][1,10]phenanthroline, 2-(5-fluoro-2-methyl-1H-indol-3-yl)-; lor 253; APTO-253

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 718.8±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₁₄FN₅
• 分子量: 367.379
• 闪点: 388.5±35.7 °C
• 精确质量: 367.123322
• PSA: 70.25000
• LogP: 3.33
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.843
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: APTO-253 是一种 Kruppel-like factor 4 诱导剂,同时可稳定 Gquadruplex 结构,具有抗癌活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> G-四链体
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> KLF
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  KLF4[1], Gquadruplex[3]

• 体外研究: APTO-253是KLF4的诱导物。 APTO-253(5μM)诱导KLF4表达,并增强SKOV3和OVCAR3细胞中顺铂诱导的细胞凋亡。 APTO-253(5μM)也导致G1期阻滞并减少SKOV3和OVCAR3细胞中的S和G2/M期细胞[1]。 APTO-253对Raji和Raji/253R细胞系具有细胞毒性,IC50分别为105±2.4nM和1387±94nM。 APTO-253(0.5μM)也会导致Raji细胞DNA损伤。 BRCA1/2缺陷细胞对APTO-253过敏。 ABCG2过表达HEK-293细胞对APTO-253具有抗性,ABCG2的抑制逆转了Raji/253R对APTO-253的抗性[2]。 APTO-253抑制急性髓性白血病(AML)细胞系和各种形式的淋巴瘤细胞系的增殖,IC50范围为57nM至1.75μM。 APTO-253(500 nM)也导致G0/G1细胞周期停滞,诱导细胞凋亡,并下调AML细胞系中的MYC RNA和蛋白质表达。 APTO-253(500nM)导致MV4-11细胞中的DNA损伤应答途径。此外,APTO-253是Gquadruplex(G4)基序的有效稳定剂,并且证明了稳定MYC G4序列的最大倾向[3]。
• 细胞实验: 将细胞铺板并用载体DMSO或APTO-253（10个浓度）在96孔板中在37℃和5％CO 2下处理5天。使用CellTiter 96 AQueous one溶液细胞增殖测定法测量细胞活力，并使用GraphPad Prism 7软件计算IC 50值[3]。
• 参考文献:

  [1]. Wang B, et al. KLF4 expression enhances the efficacy of chemotherapy drugs in ovarian cancer cells. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Mar 11;484(3):486-492.

  [2]. Tsai CY, et al. APTO-253 is a new addition to the repertoire of drugs that can exploit DNA BRCA1/2 deficiency. Mol Cancer Ther. 2018 Apr 6. pii: molcanther.0834.2017.

  [3]. Local A, et al. APTO-253 stabilizes G-quadruplex DNA, inhibits MYC expression and induces DNA damage in acute myeloid leukemia cells. Mol Cancer Ther. 2018 Apr 6. pii: molcanther.1209.2017.