EGFR-IN-57(化合物25a)是一种有效的口服活性EGFR-TK抑制剂,IC50为0.054µM。EGFR-IN-57还抑制VEGFR-2、CK2α、拓扑异构酶IIβ和微管蛋白聚合,IC50值分别为0.087、0.171、0.13和3.61µM。EGFR-IN-57诱导细胞周期阻滞在G2/M期和G1前期。EGFR-IN-57诱导癌细胞凋亡[1]。
拉罗替尼是一种强效的广谱口服活性酪氨酸激酶抑制剂(TKI),以EGFR为主要靶点,IC50为0.6 nM[1]。
STAT6-IN-1(化合物19a)是一种STAT6抑制剂,对STAT6的SH2结构域具有高亲和力(IC50=0.028µM)。STAT6-IN-1可用于过敏性肺病、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺病或癌症的研究[1][2]。
JAK3-IN-14 (compound 1) 是一种有效的 JAK3 抑制剂,对于 JAK3和JAK2 的 IC50 分别为 38 nM 和 600 nM。JAK3-IN-14 可抑制 IL-4 和 IL-3 诱导的 TF-1 细胞增殖,IC50 值分别为 600 和 500 nM。
CX-6258盐酸盐水合物是口服活性的Pim 1,2和3激酶抑制剂,IC50为5 nM,25 nM和16 nM。
拉帕替尼-d7(GW572016-d7)二磷酸是氘标记的拉帕替尼。拉帕替尼(GW572016)是一种有效的ErbB-2和EGFR酪氨酸激酶结构域抑制剂,对纯化的EGFR和ErbB-2的IC50值分别为10.2和9.8 nM[1][2]。
JAK-IN-18是一种有效的JAK抑制剂。JAK-IN-18可用于多种疾病的研究,尤其是眼部、皮肤和呼吸道疾病(摘自专利WO2018204238A1,化合物1)[1]。
Antiproliferative agent-34 (Compound A14) 是一种多靶点激酶抑制剂,对 EGFR L858R/T790M 和 EGFR WT 的 IC50 分别为 177 nM 和 1567 nM。Antiproliferative agent-34 还抑制 JAK2、ROS1、FLT3、FLT4、PDGFRα,IC50 为 30.93、106.90、108.00、226.60、42.53 nM。常氧条件下 Antiproliferative agent-34 抑制 H1975 和 HCC827 细胞增殖 的 IC50 值低于 40 nM,在缺氧条件下其抗增殖效力提高 4-6 倍 (IC50 值 < 10 nM)。
CH7233163是EGFR-Del19/T790M/C797S的非共价ATP竞争性抑制剂。CH7233163可以克服Osimertinib(HY-15772)抗性EGFR-Del19/T790M/C797S突变。CH7233163阻断Del19/T790M/C797S_ NIH3T3细胞中EGFR的磷酸化。CH7233163具有抗肿瘤活性[1]。
Dosimertinib是一种高效、选择性和口服有效的氘化EGFR靶向临床候选药物,用于治疗非小细胞肺癌。
EGFR/HER2-IN-3(化合物ZINC21942954)是EGFR和HER2的双重抑制剂[1]。
AG-490是酪氨酸激酶抑制剂,其抑制EGFR,Stat-3 和 JAK2/3。
(Z) -酪磷蛋白A51是兰考唑A51的Z构型。酪磷素A51是一种有效的蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂。酪磷素A51以剂量依赖性方式抑制[3H]牛磺酸的体积依赖性释放。酪磷蛋白A51显著降低细胞酪氨酸磷酸化水平。酪磷蛋白A51抑制基础和EGF诱导的人骨细胞增殖[1][2]。
(Z)-SMI-4a是ATP竞争性Pim激酶抑制剂,对Pim-1和Pim-2的IC50分别为21nM和100nM,对其它50种激酶几乎无活性。
STX-0119是一种选择性口服活性STAT3二聚抑制剂。STX-0119以74μM的IC50抑制STAT3转录[1]。
EGFR-IN-1 (compound 24) 是一种具有口服活性的,不可逆的 L858R/T790M突变体选择性 EGFR 抑制剂。与野生型 EGFR 相比,EGFR-IN-1 对 Gefitinib 耐药的 EGFR L858R/T790M 有 100 倍的抑制作用。EGFR-IN-1 对 H1975 细胞和 HCC827 细胞具有较强的抗增殖活性。具有抗肿瘤活性。
MC-Val-Cit-PAB-Amide-TLR7激动剂4(实施例15)是HER2-TLR7和HER2-TLR8免疫激动剂结合物【1】。
Tyk2-IN-5 (compound 6) 是一个强效的、选择性的、具有口服活性的酪氨酸激酶 2 (Tyk2) 的抑制剂,作用于 JH2 结构域,其对 Tyk2 JH2 的 Ki 值为 0.086 nM,对 IFNα 的 IC50 值为 25 nM。能够高效抑制药效学老鼠模型中的 IFNγ 的产生,对老鼠关节炎模型具有完全的疗效。
S-Propargylcysteine (SPRC) 是 S-烯丙基半胱氨酸 (SAC) 的结构类似物,是一种缓慢释放 H2S 的化合物。S-Propargylcysteine 减少 Ca2+ 积累和炎症细胞因子,抑制 STAT3,并升高 sp53 和 Bax。S-Propargylcysteine 具有抗炎活性,可保护小鼠免受急性胰腺炎的侵害。S-Propargylcysteine 还具有心脏保护、神经保护活性。
Zenocutuzumab(MCLA-128)是一种双特异性人源化IgG1抗体,包含两个不同的Fab臂,靶向HER2和HER3的胞外结构域[1]。
Serclutamab 是靶向 EGFR IgG1-κ 人源化嵌合抗体。主要由 CHO (中国仓鼠卵巢) 细胞表达。
Ifidancitinib是JAK激酶1/3的有效和选择性抑制剂。Ifidancitinib可用于过敏、哮喘和自身免疫性疾病的研究[1]。
EGFR-IN-69(化合物17g)是一种有效的EGFR抑制剂,对EGFR 858R/T790M/C797S、EGFR 858/T790M和EGFR 19DEL/T790M/C797 S的IC50值分别为4.3、6.6和25.6nM。EGFR-IN-69可用于非小细胞肺癌(NSCLC)研究[1]。
Seribatumab(MM 121)是一种靶向HER3的全人IgG2单克隆抗体。丝里班单抗阻断表皮生长因子受体(ErbB)家族成员及其下游信号的激活。在乳腺、肺和卵巢患者来源的癌症模型中,Seribatumab在体外和体内抑制神经调节蛋白1(NRG1)融合依赖性肿瘤发生[1]。
Gandotinib (LY2784544) 是一种有效的 JAK2 抑制剂,IC50 为 3 nM。Gandotinib (LY2784544) 也抑制FLT3,FLT4,FGFR2,TYK2 和 TRKB,IC50 分别为 4,25,32,44 和 95 nM。
JAK-IN-26(化合物2)是一种口服活性JAK抑制剂,具有良好的药代动力学特性。JAK-IN-26抑制Jurkat细胞中IFN-α2B诱导的STAT3磷酸化(IC50=17.2 nM)[1]。
EGFR-IN-49是一种高效、选择性的EGFR抑制剂,对EGFRT790M和EGFRT790M/L858R的IC50分别为65.0 nM和13.6 nM。EGFR-IN-49以剂量依赖性方式诱导晚期细胞凋亡[1]。
HS56(Pim-DAPK3抑制剂HS56)是一种有效的双重Pim/DAPK3抑制剂,Ki为72 nM(Pim-3)和315 nM(DAPK3),对Pim-1和Pim-2具有微摩尔效力(Ki=1.5和17μM)；对一组468种激酶显示出对DAPK和Pim的高度选择性,仅有两种脱靶相互作用TYK2和GAK；还显示在10μM时烟碱,肾上腺素能或毒蕈碱受体没有显着抑制或激活；HS56延迟力发作,收缩力降低,切除的大鼠尾动脉VSM组织中LC20磷酸化降低,降低自发性高血压小鼠的血压而不影响心率。