免疫及炎症

免疫系统已经发展到调查并适当地对外来病原体的宇宙作出反应，部署了一系列错综复杂的机制，以控制对宿主组织的反应。免疫系统通常分为两类 - 先天性和自适应性。先天免疫是指在抗原在体内出现后立即或数小时内发挥作用的非特异性防御​​机制。适应性免疫是指抗原特异性免疫应答。首先必须处理和识别抗原，然后适应性免疫系统产生一群专门设计用于攻击该抗原的免疫细胞。对于适应性免疫系统，特异性和敏感性由在其细胞外结构域中构建的大量抗原T细胞受体（TCR）提供，以识别由组织相容性复合物分子限制和呈递的抗原性肽片段，并通过细胞内结构域偶联至信号转导。用于在小区内传输环境线索的模块。

当先天免疫细胞检测到感染或组织损伤时，会触发炎症。模式识别受体（PRR）通过触发NF-κB，AP1，CREB，c / EBP和IRF转录因子的激活来响应病原体相关分子模式（PAMP）或宿主衍生的损伤相关分子模式（DAMP）。编码酶，趋化因子，细胞因子，粘附分子和细胞外基质调节剂的基因的诱导促进白细胞的募集和活化。除了解决感染和损伤外，慢性炎症也是癌症的危险因素。

免疫对炎症性疾病和癌症以及靶向免疫细胞及其因子的生物制剂具有重要影响。免疫抑制药物抑制或降低人体免疫系统的强度，并已用于器官移植或自身免疫疾病的治疗。免疫调节剂药物有助于显着改善癌症和其他相关疾病。

参考文献：
[1] Sakaguchi S, et al. Immunol Cell Biol. 2012 Mar;90(3):277-87. doi: 10.1038/icb.2012.4.
[2] Newton K, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Mar; 4(3): a006049.
[3] Bartneck M. Macromol Biosci. 2017 Apr 6. doi: 10.1002/mabi.201700021.

甲硫尿嘧啶

Methylthiouracil 是一种抗甲状腺剂。Methylthiouracil 抑制 TNF-α 和 IL-6 的产生以及 NF-κB 和 ERK1/2 的活化。

• CAS号：56-04-2
• 分子式：C₅H₆N₂OS
• 分子量：142.179
• 类别：TNF受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：342.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：~330 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：160.8ºC

CDN-A

CDN-A是一种环状二核苷酸,可用于合成抗体-药物偶联物(ADC)。环状二核苷酸是先天性和适应性免疫反应的有效刺激因子。在人类中,环状二核苷酸是由外源DNA或入侵细菌病原体内源性产生的,通过激活干扰素基因的表达来触发先天免疫系统[1][2][3]。

• CAS号：2586047-09-6
• 分子式：C₂₂H₂₉N₁₁O₁₂P₂
• 分子量：701.48
• 类别：刺

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SK1-I (BML-258)

SK1-I (BML-258) 是鞘氨醇的类似物,是同功酶特异性 SPHK1 竞争抑制剂,Ki 值为 10 µM。SK1-I 对 SPHK2,PKCα,PKCδ,PKA,AKT1,ERK1,EGFR,CDK2,IKKβ 或 CamK2β 无活性。SK1-I 增强自噬并具有抗肿瘤活性。

• CAS号：1072443-89-0
• 分子式：C₁₇H₂₈ClNO₂
• 分子量：313.86300
• 类别：SPHK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

桑皮苷A

桑皮苷A (Mulberroside A) 是从桑树根皮的提取物中分离得到的一类化合物,具有抗酪氨酸酶活性,是很多美白化妆品的活性成分。

• CAS号：102841-42-9
• 分子式：C₂₆H₃₂O₁₄
• 分子量：568.524
• 类别：TNF受体

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：954.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：531.2±34.3 °C

CCX140

CCX140是一种有效的CCR2拮抗剂。

• CAS号：1100318-47-5
• 分子式：C₂₀H₁₃ClF₃N₅O₃S
• 分子量：495.862
• 类别：CCR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：714.8±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：386.1±35.7 °C

IRAK4-IN-15

IRAK4-IN-15(化合物35)是一种有效和选择性的IRAK4抑制剂,IC50为0.002µM。IRAK4-IN-15显示出良好的人体PK预测和较低的内在清除率。IRAK4-IN-15与阿卡鲁替尼联合对MyD88/CD79双突变体ABC-DLBCL具有很强的体外协同活性。[1].

• CAS号：2667681-85-6
• 分子式：C₂₅H₂₉FN₁₀
• 分子量：488.56
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

拉呋替丁

Lafutidine是新型的H2受体拮抗剂。

• CAS号：118288-08-7
• 分子式：C₂₂H₂₉N₃O₄S
• 分子量：431.548
• 类别：组胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：704.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：99 °C
• 闪点：379.7±32.9 °C

5'-三磷酸腺苷,高碘酸盐氧化钠盐

Oxidized ATP (oATP) trisodium salt 是一种广谱 P2 受体 抑制剂。Oxidized ATP trisodium salt 不可逆地拮抗 P2X7R 激活。Oxidized ATP trisodium salt 抑制 C 反应蛋白 (CRP) 诱导的 NLRP3 炎性体激活。Oxidized ATP (oATP) trisodium salt 可用于动脉粥样硬化研究。

• CAS号：71997-40-5
• 分子式：C₁₀H₁₁N₅Na₃O₁₃P₃
• 分子量：571.11
• 类别：NOD样受体(NLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甘遂萜酯A

甘遂碱A抑制IL-6诱导的Stat3激活。甘遂碱A具有抗病毒和抗癌活性[1][2]。

• CAS号：57701-86-7
• 分子式：C₃₇H₄₆O₁₅
• 分子量：730.75200
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异莰胺

美加明是一种口服活性、非选择性、非竞争性nAChR拮抗剂。甲淀粉酶也是一种神经节阻断剂。甲淀粉酶可以穿过血脑屏障。甲淀粉酶可用于神经精神障碍、高血压、抗抑郁药领域的研究[1][2][5]。

• CAS号：60-40-2
• 分子式：C₁₁H₂₁N
• 分子量：167.29100
• 类别：组胺受体

• 密度：0.91
• 沸点：189.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：245-256ºC
• 闪点：58.1ºC

ACT-672125

ACT-672125是一种强效CXCR3拮抗剂,在人类血液中的IC50值为239nM。ACT-672125对hERG具有活性,IC50值为18μM。ACT-672125可用于自身免疫性疾病的研究[1]。

• CAS号：1449367-94-5
• 分子式：C₂₅H₂₅F₃N₁₀O₂S
• 分子量：586.59
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Desethyl chloroquine-d5

去乙基氯喹-d5是氘标记的去乙基氯喹。去乙基氯喹是氯喹的主要去乙基代谢产物。二磷酸氯喹是自噬和toll样受体(TLR)的抑制剂。去乙基氯喹具有抗疟原虫活性[1][2]。

• CAS号：1261392-69-1
• 分子式：C₁₆H₁₇D₅ClN₃
• 分子量：296.85
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

樟芝酸A

Antcin A 是一种 NLRP3 抑制剂,能抑制 NLRP3 炎症小体的组装和激活。Antcin A 能抑制 Kupffer 细胞焦亡 (pyroptosis),具有肝脏保护活性。Antcin A 可用于炎症的研究,如非酒精性脂肪肝病 (NAFLD)。

• CAS号：163597-24-8
• 分子式：C₂₉H₄₂O₄
• 分子量：454.64
• 类别：NOD样受体(NLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

亮菌甲素

Armillarisin A 有用于溃疡性结肠炎 (UC) 研究的潜力。Armillarisin A 可上调 IL-4、下调IL-1β 的作用。

• CAS号：53696-74-5
• 分子式：C₁₂H₁₀O₅
• 分子量：234.205
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：565.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：250-255ºC
• 闪点：227.2±23.6 °C

hnNOS-IN-2

hnNOS-IN-2(化合物17)是一种具有良好代谢稳定性的人神经元一氧化氮合酶(hnNOS)抑制剂。hnNOS-IN-2可用于神经退行性疾病的研究[1]。

• CAS号：2700326-00-5
• 分子式：C₁₈H₂₃F₂N₃
• 分子量：319.39
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LSD1-IN-27

LSD1-IN-27 (Compound 5ac) 是一种 LSD1 抑制剂 (IC50: 13 nM)。LSD1-IN-27 抑制胃癌细胞的干细胞性和迁移。LSD1-IN-27 还可降低 BGC-823 和 MFC 细胞中 PD-L1 的表达。LSD1-IN-27 可增强对胃癌的 T 细胞免疫反应。

• CAS号：2904571-94-2
• 分子式：C₂₄H₂₅N₃
• 分子量：355.48
• 类别：组蛋白去甲基化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AHR antagonist 5

AHR antagonist 5 是有效的,具有口服活性的芳香烃受体 (AHR) 拮抗剂,IC50 为 < 0.5 μM。AHR antagonist 5 联合检测点抑制剂 anti-PD-1 对肿瘤生长有抑制作用,详细信息请参见专利 WO2018195397,example 39。

• CAS号：2247953-39-3
• 分子式：C₂₅H₂₇Cl₃FN₇
• 分子量：550.89
• 类别：芳基烃受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SX-517

一种有效的,特异性的,非竞争性的双重CXCR1和CXCR2拮抗剂,IC50分别为38 nM(相对于CXCL1)和36 nM(相对于CXCL8)；抑制人PMN中CXCL1诱导的Ca(2+)通量,但对Ca没有影响(由C5a,fMLF或PAF诱导的2+)通量；在表达CXCR2的重组HEK293细胞中拮抗CXCL8诱导的[(35)S]GTPγS结合(IC50=60nM)和ERK1/2磷酸化；在体内鼠模型(0.2mg/kg iv)中显着抑制炎症。

• CAS号：1240494-13-6
• 分子式：C₁₉H₁₆BFN₂O₃S
• 分子量：382.216
• 类别：CXCR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲磺酸倍他司汀

Betahistine mesylate 是一种具有口服活性的的组胺 H1 受体 (histamine H1 receptor) 激动剂和 H3 受体 (H3 receptor) 的拮抗剂。Betahistine 可以用于类风湿性关节炎 (RA) 的研究。

• CAS号：54856-23-4
• 分子式：C₁₀H₂₀N₂O₆S₂
• 分子量：328.406
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：210.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：112°C
• 闪点：96.7ºC

Emapalumab

Emapalumab(NI-0501)是一种非竞争性抑制IFN-γ的人源化单克隆IgG1抗体。Emapalumab与游离IFN-γ以及与受体结合的IFN-γ都具有高亲和力(Kd=1.4 pM)。Emapalumab可用于噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)的研究[1]。

• CAS号：1709815-23-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：IFNAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

COX-2/5-LOX-IN-2

COX-2/5-LOX-IN-2(5b)是一种有效的COX-2/5-LOX双重抑制剂。COX-2/5-LOX-IN-2是一种苯并噻吩-2-基吡唑羧酸衍生物。COX-2/5-LOX-IN-2的镇痛和抗炎活性超过塞来昔布和吲哚美辛。COX-2/5-LOX-IN-2显示出较强的COX-1、COX-2和5-LOX抑制活性,IC50s分别为5.40、0.01和1.78μM【1】。

• CAS号：2410384-59-5
• 分子式：C₁₈H₁₃N₃O₄S₂
• 分子量：399.44
• 类别：COX

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CCR5 antagonist 2

CCR5拮抗剂2(化合物25)是具有8.34nM的IC50的CCR5拮抗药。CCR5拮抗剂2显示广谱抗HIV-1活性[1]。

• CAS号：1800570-93-7
• 分子式：C₃₂H₄₅F₂N₅O₂S
• 分子量：601.79
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acrixolimab

阿昔单抗是一种人源化IgG4-κ抗体,靶向PD-1[1][2]。

• CAS号：2506324-29-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PD-1/PD-L1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苯磺酸贝托司汀

Bepotastine Beslilate (Bepreve)是组胺H1受体拮抗剂。

• CAS号：190786-44-8
• 分子式：C₂₇H₃₁ClN₂O₆S
• 分子量：547.063
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：546.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：161-163°
• 闪点：284.5ºC

司奎那定

Sequifenadine是一种H1抗组胺药。Sequifenadine有可能用于研究具有过敏症状的炎症性眼病[1][2]。

• CAS号：57734-69-7
• 分子式：C₂₂H₂₇NO
• 分子量：321.45600
• 类别：组胺受体

• 密度：1.14g/cm3
• 沸点：455ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：215.1ºC

L-生物喋呤

6-Biopterin (L-Biopterin),一种蝶呤衍生物,是一氧化氮合酶 (NO synthase) 辅因子。

• CAS号：22150-76-1
• 分子式：C₉H₁₁N₅O₃
• 分子量：237.215
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：563.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：>210°C dec.
• 闪点：294.5±32.9 °C

(S)-Veliflapon

(S) -Veliflapon((S)-海湾X 1005；(S) -DG-031)是白三烯生物合成和5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)的口服活性抑制剂。(S) -Veliflapon抑制大鼠、小鼠和人白细胞中白三烯B4(LTB4)的形成,IC50值分别为0.026µM、0.039µM和0.22µM。(S) -Veliflapon在人全血中显示出对映选择性[1][2][3]。

• CAS号：128253-32-7
• 分子式：C₂₃H₂₃NO₃
• 分子量：361.43
• 类别：白三烯受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

曲普立定

曲普利啶是一种口服活性H1R拮抗剂。曲普利啶具有脊髓运动和感觉阻滞功能。曲普利啶可用于变应性鼻炎的研究[1][2][3]。

• CAS号：486-12-4
• 分子式：C₁₉H₂₂N₂
• 分子量：278.39100
• 类别：组胺受体

• 密度：1.061 g/cm3
• 沸点：435.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：126-130°C
• 闪点：217.1ºC

L-精氨酸盐酸盐 13C6,15N4,d7 (盐酸盐)

L-精氨酸-13C6,15N4,d7((S)-(+)-精氨酸-13C6,15N4,d7)盐酸盐是氘、13C-和15-标记的L-精氨酸盐酸盐。L-精氨酸盐酸盐((S)-(+)-精氨酸盐酸盐)是一氧化氮合成的氮供体,一氧化氮是一种有效的血管扩张剂,在镰状细胞危象期间缺乏。

• CAS号：2483829-29-2
• 分子式：₁₃C₆H₈D₇Cl₁₅N₄O₂
• 分子量：227.63
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

弗洛非宁

非甾体抗炎药(NSAID)氟西汀是一种有效的镇痛剂[1][2]。氟曲他芬是体外COX-1和COX-2活性的抑制剂,显示出对COX-I稍高的效力。氟氯他芬用于短期疼痛治疗的研究[3]。

• CAS号：23779-99-9
• 分子式：C₂₀H₁₇F₃N₂O₄
• 分子量：406.35500
• 类别：COX

• 密度：1.437g/cm3
• 沸点：592.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：179-180°
• 闪点：311.9ºC