60-40-2

• 常用中文名：异莰胺
• 常用英文名：methyl(2,3,3-trimethyltrinorbornan-2-yl)amine
• CAS号：60-40-2
• 分子式：C₁₁H₂₁N
• 分子量：167.29100
• 相关类别： 医药中间体 杂环化合物 吡啶类化合物 溴吡啶
• 发布时间：2018-07-30 21:27:17
• 更新时间：2024-01-06 19:55:56
• 美加明是一种口服活性、非选择性、非竞争性nAChR拮抗剂。甲淀粉酶也是一种神经节阻断剂。甲淀粉酶可以穿过血脑屏障。甲淀粉酶可用于神经精神障碍、高血压、抗抑郁药领域的研究[1][2][5]。

名称

• 中文名: 美卡拉明
• 英文名: N,2,2,3-tetramethylbicyclo[2.2.1]heptan-3-amine
• 中文别名: 甲基(2,3,3-三甲基三壬烷-2-基)胺; N,2,3,3-四甲基双环[2.2.1]庚-2-胺; 异莰胺
• 英文别名: EINECS 200-476-1

物化性质

• 密度: 0.91
• 沸点: 189.3ºC at 760 mmHg
• 熔点: 245-256ºC
• 分子式: C₁₁H₂₁N
• 分子量: 167.29100
• 闪点: 58.1ºC
• 精确质量: 167.16700
• PSA: 12.03000
• LogP: 2.81150
• 折射率: 1.4875
• 储存条件:

  本品应密封保存。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：105.23

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：300.9

  3、 等张比容（90.2K）：789.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：47.2

  5、 极化率（10-24cm3）：41.71

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:2.6

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:1

  4.可旋转化学键数量:1

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积12

  7.重原子数量:12

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:197

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:3

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：结晶。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：245.5～246.5℃（分解）

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：溶解度（g/100ml）：水中21.2，乙醇中8.2，甘油中10.4，异丙醇中2.1。1%水溶液的pH为6.0～7.5。

生物活性

• 描述: 美加明是一种口服活性、非选择性、非竞争性nAChR拮抗剂。甲淀粉酶也是一种神经节阻断剂。甲淀粉酶可以穿过血脑屏障。甲淀粉酶可用于神经精神障碍、高血压、抗抑郁药领域的研究[1][2][5]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 胆碱受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 胆碱受体
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体
• 靶点:

  nAChR[1], histamine receptor[2]

• 体外研究: 美加明(0.5-9μM,巴斯给药)增加了已识别的5-HT DRN神经元的放电频率[1]。甲淀粉酶(0.5-9μM,巴斯给药)增加5-HT DRN神经元的谷氨酸能并减少GABA能输入[1]。甲淀粉酶(1mM,5min)阻断组胺受体和组胺诱导的兔主动脉螺旋切割条的收缩[2]。甲淀粉酶胺(10μM,48小时)减弱尼古丁的神经保护作用[3]。甲淀粉酶(1-100nM,30min)剂量依赖性地减弱HDMVEC中内皮管的形成[4]。Western印迹分析[3]细胞系：[3]浓度：10μM孵育时间：48小时结果：减少尼古丁促进的ERK1/2的增加。
• 体内研究: 甲淀粉酶(皮下泵,50 mg/kg/天,2天)抑制CNV小鼠模型中的脉络膜新生血管(CNV)[4]。美卡明(腹腔注射,0.5-1 mg/kg)在C57BL/6J小鼠的TST(尾部悬吊试验)和FST(强迫游泳试验)中均具有抗抑郁作用,其依赖于β2和α7亚基[5]。动物模型：脉络膜新生血管(CNV)小鼠模型[1]剂量：50 mg/kg/天,2天给药：皮下泵植入背部皮肤下方),200μL,平均泵送速率为0.5μL/h。结果：在不存在尼古丁的情况下,抑制了Bruch膜破裂处CNV的发展。动物模型：C57BL/6J小鼠[5]剂量：0.5-1mg/kg给药：腹腔注射结果：对β2敲除小鼠和α7敲除小鼠没有影响,但减少了FST中野生型同窝小鼠的不动时间。
• 参考文献:

  [1]. Omar Hernández-González, et al. Mechanisms of stimulatory effects of mecamylamine on the dorsal raphe neurons. Brain Res Bull. 2020 Nov;164:289-298.

  [2]. C P Robinson, et al. The influence of mecamylamine on contractions induced by different agonists and on the role of calcium ions in the isolated rabbit aorta. J Pharmacol Exp Ther. 1976 Apr;197(1):57-65.

  [3]. Mahadevappa P Badanavalu, et al. Nicotine is neuroprotective to neonatal neurons of sympathetic ganglion in rat. Auton Neurosci. 2019 Jan;216:25-32.

  [4]. Katsuji Kiuchi, et al. Mecamylamine suppresses Basal and nicotine-stimulated choroidal neovascularization. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Apr;49(4):1705-11.

  [5]. Rabenstein RL, et al. The nicotinic antagonist mecamylamine has antidepressant-like effects in wild-type but not beta2- or alpha7-nicotinic acetylcholine receptor subunit knockout mice. Psychopharmacology (Berl). 2006 Dec;189(3):395-401.

毒性和生态

毒理学数据: 1、急性毒性：小鼠经口LD50：90mg/kg；小鼠腹腔 LD50：40mg/kg；小鼠皮下LD50：37500ug/kg；小鼠静脉LD50：11900ug/kg CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : RB6880000 CHEMICAL NAME : 2-Norbornanamine, N,2,3,3-tetramethyl- CAS REGISTRY NUMBER : 60-40-2 LAST UPDATED : 199703 DATA ITEMS CITED : 4 MOLECULAR FORMULA : C11-H21-N MOLECULAR WEIGHT : 167.33 WISWESSER LINE NOTATION : L55 ATJ CM1 C1 D1 D1 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 90 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : BCFAAI Bollettino Chimico Farmaceutico. (Societa Editoriale Farmaceutica, Via Ausonio 12, 20123 Milan, Italy) V.33- 1894- Volume(issue)/page/year: 103,490,1964 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 40 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - sleep REFERENCE : AITEAT Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. (Ars Polona, POB 1001, 00-068 Warsaw 1, Poland) V.10- 1962- Volume(issue)/page/year: 10,905,1962 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 37500 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : FATOAO Farmakologiya i Toksikologiya (Moscow). For English translation, see PHTXA6 and RPTOAN. (V/O Mezhdunarodnaya Kniga, 113095 Moscow, USSR) V.2- 1939- Volume(issue)/page/year: 25,163,1962 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 11900 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : USXXAM United States Patent Document. (U.S. Patent Office, Box 9, Washington, DC 20231) Volume(issue)/page/year: #4168308

制备

由莰烯与硫氰酸钠作用后经还原而制得。