G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

LP-471756

LP-471756是一种有效的GPR139拮抗剂,IC50值为640nM。LP-471756抑制LP-360924刺激的cAMP产生[1][2]。

• CAS号：413605-11-5
• 分子式：C₁₉H₂₃NO₂S
• 分子量：329.46
• 类别：GPR139

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苄基)-3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺

三甲基苯甲酰胺(Ro 2-9578游离碱)是D2受体的阻滞剂。三甲基苯甲酰胺是一种止吐药,用于预防恶心和呕吐[1]。

• CAS号：138-56-7
• 分子式：C₂₁H₂₈N₂O₅
• 分子量：388.45700
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.131 g/cm3
• 沸点：506.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：260.4ºC

ARC-239

ARC 239是一种α2B/C肾上腺素能受体拮抗剂,对大鼠肾α2B和人α2C的pKi分别为7.06和6.95。ARC 239还以63.1nM[1][2]的Ki抑制5-HT1A受体。

• CAS号：67339-62-2
• 分子式：C₂₄H₂₉N₃O₃
• 分子量：407.51
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.167g/cm3
• 沸点：595.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：314.1ºC

5-羧酰胺色胺马来酸盐

5-Carboxamidotryptamine maleate (5-CT maleate) 是一种有效的 5-HT1A,5-HT1B,5-HT1D,5-HT5 和 5-HT7 受体激动剂。

• CAS号：74885-72-6
• 分子式：C₁₅H₁₇N₃O₅
• 分子量：319.31
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BW 246C

(8-epi)-BW 245C 是 BW 245C (HY-101987) 的 C-8 非对映异构体。BW 245 C 是一种高亲和力和选择性 PGD2 受体激动剂。

• CAS号：65705-83-1
• 分子式：C₁₉H₃₂N₂O₅
• 分子量：368.47
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BP 897

BP897是一种有效的部分多巴胺D3受体激动剂和一种弱D2受体拮抗剂。BP 897在多巴胺D3受体(Ki=0.92 nM)处显示出高亲和力,而在D2受体(Ki=61 nM)处显示出70倍的低亲和力。BP 897表现出对可卡因寻求行为的选择性抑制[1]。

• CAS号：192384-87-5
• 分子式：C₂₆H₃₁N₃O₂
• 分子量：417.54
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：654.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：349.6±31.5 °C

Bivamelagon

MC-4R Agonist 2 (实施例 1) 是一种 MC4R 激动剂,可用于肥胖、糖尿病、炎症和勃起功能障碍的研究。

• CAS号：2641595-54-0
• 分子式：C₃₅H₅₃ClN₄O₄
• 分子量：629.27
• 类别：炎症/免疫

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PAR-4激动剂肽,酰胺TFA

PAR-4 Agonist Peptide, amide TFA (PAR-4-AP TFA; AY-NH2 TFA) 是一种蛋白酶激活受体-4 (PAR-4) 激动剂,对 PAR-1 或 PAR-2 都没有作用,且其作用会被 PAR-4 拮抗剂阻断。

• CAS号：1228078-65-6
• 分子式：C₃₆H₄₉F₃N₈O₉
• 分子量：794.82
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cinnarizine D8

Cinnarizine D8 是 Cinnarizine 的氘代化合物。Cinnarizine 是一种抗组胺药和钙通道阻滞剂。

• CAS号：1185242-27-6
• 分子式：C₂₆H₂₀D₈N₂
• 分子量：376.56300
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

醋丁洛尔

醋丁洛尔是一种口服活性β1肾上腺素能受体(β1AR)拮抗剂。醋丁洛尔用于高血压、心绞痛和心律失常的研究[1][2][3]。

• CAS号：37517-30-9
• 分子式：C₁₈H₂₈N₂O₄
• 分子量：336.426
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：564.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：119-123ºC
• 闪点：295.0±30.1 °C

SOS1-IN-15

SOS1-IN-15(化合物37)是一种口服活性的SOS1抑制剂,其IC50为5nM。SOS1-IN-15是KRAS驱动的癌症研究的一种有前途的候选药物[1]。

• CAS号：2793404-47-2
• 分子式：C₂₈H₂₇F₃N₆O₂
• 分子量：536.55
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CB2R/FAAH modulator-3

CB2R/FAAH调节剂-3(化合物27)是充当CB2R激动剂和FAAH抑制剂的双靶向调节剂。CB2R/FAAH调制器-3的Ki值对于CB2R和CB1R分别为20.1和67.6nM,FAAH的IC50值为3.4μM。CB2R/FAAH调节剂-3可用于与癌症、神经退行性疾病中发生的有害炎症级联以及新冠肺炎感染相关的研究[1]。

• CAS号：2876918-67-9
• 分子式：C₂₂H₃₁NO₂
• 分子量：341.49
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-HT2 agonist-1

5-HT2激动剂-1(化合物24)是5-HT2A、5-HT2B和5-HT2C激动剂,IC50分别为10nM、8.3和1.6nM。5-HT2激动剂-1游离碱可用于抑郁症、酗酒、烟草和可卡因成瘾、炎症、丛集性头痛、创伤后应激障碍、癫痫发作和其他中枢神经系统疾病的研究[1]。

• CAS号：2708279-78-9
• 分子式：C₁₉H₂₃ClN₂O₂
• 分子量：346.85
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NBI-27914 hydrochloride

NBI-27914(盐酸盐)是一种选择性促肾上腺皮质激素释放因子1(CRF1)受体拮抗剂,Ki值为1.7 nM[1][3][4]。

• CAS号：1215766-76-9
• 分子式：C₁₈H₂₁Cl₅N₄
• 分子量：470.651
• 类别：CRFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(E)-N-[2-(2-cyclohexylethylsulfanyl)ethyl]dec-2-enamide

2-(E-2-decenoylamino)ethyl 2-(cyclohexylethyl) sulfide 是一种由压力诱发的溃疡和低毒性抑制剂,可以在压力引起的溃疡大鼠中,维持磷脂酶 A2 (phospholipase A2) 和 前列腺素 E2 (prostaglandin E2) 的含量水平。

• CAS号：137089-36-2
• 分子式：C₂₀H₃₇NOS
• 分子量：339.57900
• 类别：前列腺素受体

• 密度：0.954g/cm3
• 沸点：503.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.2ºC

赛拉嗪

Xylazine是α2肾上腺素受体激动剂。

• CAS号：7361-61-7
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂S
• 分子量：220.334
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：334.2±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：140ºC
• 闪点：155.9±30.7 °C

坎地沙坦D4

Candesartan D4是Candesartan氘代化合物标准品。

• CAS号：1346604-70-3
• 分子式：C₂₄H₁₆D₄N₆O₃
• 分子量：444.47900
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LRE1

LRE1是可溶性腺苷酸环化酶的特异性和变构抑制剂。

• CAS号：1252362-53-0
• 分子式：C₁₂H₁₃ClN₄S
• 分子量：280.78
• 类别：腺苷酸环化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAK875-消旋体

Fasiglifam (TAK-875) 是一种有效的,可口服的,具有选择性的 GPR40 激动剂,EC50 值为 72 nM。

• CAS号：1000413-72-8
• 分子式：C₂₉H₃₂O₇S
• 分子量：524.625
• 类别：GPR40

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：739.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：400.8±32.9 °C

SV-156

高选择性多巴胺D2受体拮抗剂

• CAS号：873445-60-4
• 分子式：C₂₁H₂₃BrN₂O₂
• 分子量：415.32
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-777469

S-777469是一种选择性口服大麻素2型受体(CB2)激动剂,Ki为36 nM。S-777469以剂量依赖性方式显著抑制化合物48/80诱导的小鼠抓挠行为。S-777469通过CB2兴奋抑制瘙痒信号的传递,从而产生止痒作用[1][2]。

• CAS号：885496-53-7
• 分子式：C₂₃H₂₇FN₂O₄
• 分子量：414.47
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美噻吨盐酸盐

Metixene hydrochloride 是一种抗胆碱能、抗帕金森剂,能够有效抑制二苯羟乙酸奎宁酯与毒蕈碱受体 (muscarinic receptor) 结合,IC50 和 Kd 值分别为 55 nM 和 15 nM。

• CAS号：1553-34-0
• 分子式：C₂₀H₂₄ClNS
• 分子量：345.93
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：419.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：207.6ºC

齐拉西酮

Ziprasidone(CP88059)是5-HT和多巴胺受体拮抗剂,具有抗精神病活性。

• CAS号：146939-27-7
• 分子式：C₂₁H₂₁ClN₄OS
• 分子量：412.94
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：554.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：213-215°C
• 闪点：289.3±30.1 °C

CYM50308

CYM50308 是一种有效的,选择性和高亲和力的鞘氨醇-1-磷酸受体 4 (S1P4-R) 激动剂,EC50 为 56 nM。CYM50308 对 S1P4-R 的选择性比 S1P5-R (EC50 of 2100 nM) 高 37 倍。在浓度高达 25 μM 时,CYM50308 对 S1P1-R,S1P2-R 和 S1P3-R 没有活性。

• CAS号：1345858-76-5
• 分子式：C₂₀H₂₁F₂N₃O₂S
• 分子量：405.461
• 类别：LPL受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：504.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.6±32.9 °C

Xenopus orexin A

Xenopus orexin A 是一种神经肽,被鉴定为孤儿 G 蛋白偶联受体的内源配体。Xenopus orexin A 是 OX1R 的有效激动剂。

• CAS号：254757-77-2
• 分子式：C₁₃₉H₂₃₀N₄₆O₄₂S₄
• 分子量：3345.86
• 类别：食欲素受体(OX受体)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

血管紧张肽原(1-13)(人)

Angiotensinogen (1-13) (human) 是肾素底物血管紧张素原 (angiotensinogen) 的片段,血管紧张素原是天然存在的肾素底物,也是所有血管紧张素肽的前体

• CAS号：82048-97-3
• 分子式：C₇₉H₁₁₆N₂₂O₁₇
• 分子量：1645.903
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VU 0365114

VU 0365114 是 mAChR M5 的正变构调节剂,其EC50 值为2.7 μM。

• CAS号：1208222-39-2
• 分子式：C₂₂H₁₄F₃NO₃
• 分子量：397.34700
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-771688

L-771688 是一个选择性 α1A-Adrenoceptor 受体拮抗剂, Ki 值为 0.43±0.02 nM。

• CAS号：200050-59-5
• 分子式：C₂₈H₃₃F₂N₅O₅
• 分子量：557.589
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PNU-142633

PNU-142633 是一种高亲和力,选择性和口服活性的 5-HT1D 激动剂,对人 5-HT1D 受体和人 5-HT1B 受体的 Ki 分别为 6 nM 和 >18 000 nM。PNU-142633 具有抗偏头痛功效。

• CAS号：187665-65-2
• 分子式：C₂₄H₃₀N₄O₃
• 分子量：422.52000
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(-)-喹吡罗盐酸盐

Quinpirole (Hydrochloride) 是具有高亲和力的、 多巴胺 (dopamine) D2/D3 受体的一个激动剂。

• CAS号：85798-08-9
• 分子式：C₁₃H₂₂ClN₃
• 分子量：255.78700
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.07g/cm3
• 沸点：383.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：186ºC