G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

JNJ-26070109

一种新型,有效,选择性口服活性CCK-2受体拮抗剂,hCCK2的pKi为8.49；对hCCK1受体的选择性显示>1200倍；在五肽胃泌素刺激的清醒大鼠和狗慢性胃瘘模型中口服EC50为1.5和0.26 uM酸分泌,分别；抑制胃酸分泌并防止奥美拉唑诱导的大鼠酸反弹。

• CAS号：844645-08-5
• 分子式：C₂₃H₁₇BrF₂N₄O₃S
• 分子量：547.37
• 类别：胆囊收缩素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZINC69391

ZINC69391 是一种特异的 Rac1 抑制剂,通过在 Rac1 表面掩蔽 Trp56 残基来干扰 Rac1-GEF 的相互作用。ZINC69391 干扰 Rac1 与 Dock180 的相互作用,降低 Rac1-GTP水平。ZINC69391 诱导细胞凋亡,具有抗增殖和抗转移作用。

• CAS号：303094-67-9
• 分子式：C₁₄H₁₄F₃N₅
• 分子量：309.29
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pitolisant草酸盐

Pitolisant草酸盐(BF2.649)是新型的人重组H3受体选择性反向激动剂,Ki为0.16 nM。

• CAS号：362665-57-4
• 分子式：C₁₉H₂₈ClNO₅
• 分子量：385.882
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

H4R拮抗剂1

H4R antagonist 1 是一种有效的高选择性组胺 H4 受体 (H4R) 拮抗剂,IC50 为 27 nM。H4R antagonist 1 对组胺受体的其他亚型 H1R,H2R 和 H3R 没有任何明显的结合亲和力。

• CAS号：1429375-54-1
• 分子式：C₁₁H₁₁BrN₈
• 分子量：335.16
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

alpha-[[9-甲基-2-(3-甲基苯氧基)-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-3-基]亚甲基]-2-苯并噻唑乙腈

CCG-63802是可逆的G蛋白信号调节子(RGS)抑制剂,对RGS4抑制性尤其高。

• CAS号：620112-78-9
• 分子式：C₂₆H₁₈N₄O₂S
• 分子量：450.51200
• 类别：RGS蛋白质

• 密度：1.31
• 沸点：547.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.1ºC

GR 125487 sulfamate

GR125487 sulfamate 是有口服活性的 5-HT4R 选择性拮抗剂。GR125487 sulfamate 有效阻断认知增强作用。GR125487 sulfamate 可用于研究记忆障碍、胃肠障碍、情绪障碍、尿路功能障碍。

• CAS号：859502-43-5
• 分子式：C₁₉H₂₉FN₄O₈S₂
• 分子量：524.58
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(D-Tyr5,D-Ser(tBu)6,AzaGly10)-LHRH

(D-Tyr5,D-Ser(tBu)6,Azagly10)-LHRH是促黄体生成素释放激素(LHRH)的类似物。LHRH通过刺激垂体黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的释放,在控制生殖中发挥核心作用[1]。

• CAS号：1426173-74-1
• 分子式：C₅₉H₈₄N₁₈O₁₄
• 分子量：1269.411
• 类别：GNRH受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HTL22562

HTL22562是一种降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂,用于偏头痛的急性治疗。

• CAS号：2097085-63-5
• 分子式：C₄₀H₄₉N₁₁O₅
• 分子量：763.89
• 类别：CGRP受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

胰高血糖素受体拮抗剂-3

Glucagon receptor antagonists-3是高活性高血糖素受体拮抗剂。

• CAS号：202917-17-7
• 分子式：C₂₂H₃₀FNO₂
• 分子量：359.48
• 类别：胰高血糖素受体

• 密度：1.085
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 18

KRAS G12C抑制剂18是一种口服有效的KRAS G12C抑制剂。抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2649788-45-2
• 分子式：C₂₅H₂₀ClFN₄O₃S
• 分子量：510.97
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OPC-14523 free base

OPC-14523 free base 是一种具有口服活性的 sigma 和 5-HT1A 受体激动剂,对 sigma 受体 (σ1/2 IC50=47/56 nM)、5-HT1A 受体 (IC50=2.3 nM) 和 5-HT 转运体 (IC50=80 nM) 具有高度亲和力。OPC-14523 free base 显示抗抑郁药样活性。

• CAS号：145969-30-8
• 分子式：C₂₃H₂₈ClN₃O₂
• 分子量：413.94000
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸昂丹司琼-d6

昂丹司琼-6(盐酸)是氘标记的盐酸昂丹司酮[1]。盐酸昂丹司琼是一种5-羟色胺5-HT3受体拮抗剂,主要用作止吐剂(治疗恶心和呕吐),通常在化疗后使用[2][3][4][5][6][7]。

• CAS号：1225442-22-7
• 分子式：C₁₈H₁₄D₆ClN₃O
• 分子量：335.86
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸Pirmenol

Pirmenol hydrochloride 通过阻断毒蕈碱性受体来抑制 IK.ACh。Pirmenol 抑制 Carbachol 诱导的 IK.ACh,IC50 值为 0.1 μM。

• CAS号：61477-94-9
• 分子式：C₂₂H₃₁ClN₂O
• 分子量：374.94700
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：499.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：256ºC

异丙托溴铵

水合异丙托溴铵(Sch 1000)是毒蕈碱受体拮抗剂,M1、M2和M3受体的IC50分别为2.9 nM、2 nM和1.7 nM。水合异丙托溴铵可松弛平滑肌,可用于COPD(慢性阻塞性肺疾病)和哮喘的研究[1][2][3][4][5]。

• CAS号：66985-17-9
• 分子式：C₂₀H₃₂BrNO₃
• 分子量：414.377
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[6-氯-3-[(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)甲氧基]-2-甲基苯基]甲磺酰胺

Dabuzalgron (Ro 115-1240) 是一种口服活性的,选择性的 α-1A 肾上腺素能受体激动剂,用于治疗尿失禁。Dabuzalgron 可通过维持线粒体功能来预防由阿霉素引起的心脏毒性。

• CAS号：219311-44-1
• 分子式：C₁₂H₁₆ClN₃O₃S
• 分子量：317.79200
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.46
• 沸点：521.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：268.9ºC

8-氯-11-(1-哌嗪基)-5H-二苯并[B,E] [1,4]吡喃

N-Desmethylclozapine 是登革病毒抑制剂,同时为 δ-opioid 受体的激动剂。

• CAS号：6104-71-8
• 分子式：C₁₇H₁₇ClN₄
• 分子量：312.79700
• 类别：阿片受体

• 密度：1.38g/cm3
• 沸点：490.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：120-125°C
• 闪点：250.2ºC

物质P 1-9

Substance P (1-9) 是一种九肽,能够降低豚鼠回肠和膀胱中 substance P 的非活化程度。

• CAS号：57468-17-4
• 分子式：C₅₂H₇₇N₁₅O₁₂
• 分子量：1104.26000
• 类别：多肽产品

• 密度：1.46 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Elubrixin tosylate

Elubrixin tosylate (SB-656933 tosylate) 是一种有效,选择性,竞争性,可逆和具有口服活性的 CXCR2 拮抗剂和 IL-8 受体拮抗剂。Elubrixin tosylate 抑制中性粒细胞 CD11b 上调 (IC50 为 260.7 nM) 和形状改变 (IC50 为 310.5 nM)。Elubrixin tosylate 可用于炎症性疾病的研究,例如炎症性肠病和气道炎症。

• CAS号：960495-43-6
• 分子式：C₂₄H₂₅Cl₂FN₄O₇S₂
• 分子量：635.51200
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-Praziquantel D11

(R)-Praziquantel D11 是 (R)-Praziquantel 的氘代物。(R)-Praziquantel 是 Praziquantel 的活性对映体,是一种人 5-HT2B 受体的部分激动剂。(R)-Praziquantel 用作驱虫药,抗血吸虫。

• CAS号：1399880-38-6
• 分子式：C₁₉H₁₃D₁₁N₂O₂
• 分子量：323.47
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

雷利帕格

Ralinepag 是一种有效的,可口服的,非前列腺素类 prostacyclin (IP) receptor 激动剂,对人和大鼠的 IP 受体的 EC50 值分别为 8.5 nM 和 530 nM,对人 DP1 受体的 EC50 值为 850 nM。

• CAS号：1187856-49-0
• 分子式：C₂₃H₂₆ClNO₅
• 分子量：431.909
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：609.1±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：322.2±25.9 °C

GPBAR-A

GPBAR-A是胆汁酸受体GPBAR1的特异性激动剂。GPBAR-A可用于糖尿病的研究[1]。

• CAS号：877052-79-4
• 分子式：C₂₃H₁₅F₇N₂O₂
• 分子量：484.37
• 类别：GPCR19

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

多拉司琼

Dolasetron(MDL-73147)是5-HT3受体拮抗剂,用于只治疗化疗引起的恶心和呕吐症状。

• CAS号：115956-12-2
• 分子式：C₁₉H₂₀N₂O₃
• 分子量：324.37400
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.37 g/cm3
• 沸点：535.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：278 ºC
• 闪点：277.4ºC

LY108742

LY108742 是 5-HT2 受体的拮抗剂,其 IC50 值分别为9.3 nM (Rat)、57.2 nM (Pig)、56.8 nM (Monkey)。

• CAS号：150196-69-3
• 分子式：C₂₁H₂₈N₂O₃
• 分子量：356.45900
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-JDQ-443

(S) JDQ-443是JDQ-443(HY-139612)的异构体。JDQ-443是一种口服活性、强效、选择性和共价KRAS G12C抑制剂(摘自专利WO2021120890A1)。JDQ-443显示出抗肿瘤活性[1][2]。

• CAS号：2653994-10-4
• 分子式：C₂₉H₂₈ClN₇O
• 分子量：526.03
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙酰丙嗪

Propionylpromazine hydrochloride (Propiopromazine hydrochloride) 是一种多巴胺受体 D2 (DRD2) 拮抗剂,可用于帕金森氏病的研究。

• CAS号：7681-67-6
• 分子式：C₂₀H₂₅ClN₂OS
• 分子量：376.94300
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：507.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：90-93ºC
• 闪点：260.7ºC

KRAS G12D inhibitor 5

KRAS G12D抑制剂5是一种用于胰腺癌潜在治疗的KRAS G12D抑制剂。

• CAS号：2621928-53-6
• 分子式：C₃₁H₃₁ClF₂N₆O₂
• 分子量：593.07
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

那可丁盐酸盐 水合物

Noscapine hydrochloride ((S,R)-Noscapine hydrochloride) 是一种具有口服活性的苯酞异喹啉生物碱,具有强效镇咳作用。Noscapine hydrochloride 通过激活 sigma 阿片类受体 (sigma opioid receptors) 发挥镇咳作用,是一种非竞争性 Bradykinin 抑制剂。Noscapine hydrochloride 破坏微管动力学,诱导细胞有丝分裂停滞和凋亡 (apoptosis) 以及活性。Noscapine hydrochloride 具有抗癌,神经保护,抗炎活性,并且可以穿越血脑屏障。

• CAS号：912-60-7
• 分子式：C₂₂H₂₄ClNO₇
• 分子量：449.882
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.332g/cm3
• 沸点：565.3ºC at 760mmHg
• 熔点：221-223ºC
• 闪点：295.7ºC

西尼必利

Cinitapride是一种口服活性5-HT4激动剂和D2拮抗剂。西尼他普利对粘膜损伤具有胃保护作用。西尼他必利可用于功能性消化不良(FD)和胃食管反流病(GERD)研究[1][2][3]。

• CAS号：66564-14-5
• 分子式：C₂₁H₃₀N₄O₄
• 分子量：402.487
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：579.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：304.5±30.1 °C

盐酸西贝奈迪

Sibenadet盐酸盐(AR-C68397AA)是一种双D2多巴胺受体,β2肾上腺素受体激动剂,具有支气管扩张活性。对主要慢性阻塞性肺疾病(COPD)症状的动物模型的研究表明,盐酸西比那特可有效抑制感觉神经活动,从而减少反射性咳嗽、粘液产生和快速呼吸。

• CAS号：154189-24-9
• 分子式：C₂₂H₂₉ClN₂O₅S₂
• 分子量：501.05900
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：717ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：387.4ºC

4-(4-(2-(3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-5-基氧基)乙酰基)哌嗪-1-基)苯甲腈

Donitriptan 是一种有效的高亲和力 5-HT1B/1D 受体激动剂,pKi 分别为 9.4 和 9.3。

• CAS号：170912-52-4
• 分子式：C₂₃H₂₅N₅O₂
• 分子量：403.47700
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：727.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：393.6ºC