描述 |
BP897是一种有效的部分多巴胺D3受体激动剂和一种弱D2受体拮抗剂。BP 897在多巴胺D3受体(Ki=0.92 nM)处显示出高亲和力,而在D2受体(Ki=61 nM)处显示出70倍的低亲和力。BP 897表现出对可卡因寻求行为的选择性抑制[1]。
|
相关类别 |
|
体外研究 |
BP 897在D1和D4受体(Ki分别为3和0.3μM)以及α1和α2肾上腺素能受体(Ki分别为60和83 nM)、5HT1A和5HT7受体(Ki分别为84和345 nM)上的亲和力较低,在毒蕈碱受体、组胺受体和阿片受体上的亲和力可忽略不计(Ki>1μM)[1]。在表达人D3受体的NG 108-15细胞中,BP 897抑制forskolin诱导的环腺苷酸积累,EC50为1nM。BP897激活有丝分裂,这种反应被优先的D3受体拮抗剂那法多曲(1μM)拮抗。BP 897还部分拮抗喹吡罗(10 nM)诱导的反应[1]。
|
体内研究 |
BP 897(0.05,0.5,1 mg/kg;i.p.;治疗前30分钟)以剂量依赖性的方式减少首次注射可卡因前的可卡因寻求行为,剂量与BP 897产生旋转反应和c-fos表达的剂量相似[1]。动物模型:雄性Listar罩大鼠[1]剂量:0.05,0.5,1mg/kg给药:i.p。;治疗前30分钟结果:在第一次注射可卡因之前,以剂量依赖的方式减少寻求可卡因的行为,剂量与BP 897对旋转和c-fos表达产生反应的剂量相似。
|
参考文献 |
[1]. Pilla M, et al. Selective inhibition of cocaine-seeking behaviour by a partial dopamine D3 receptor agonist [published correction appears in Nature 1999 Sep 23;401(6751):403]. Nature. 1999;400(6742):371-375.
|