1000413-72-8

• 常用中文名：TAK875-消旋体
• 常用英文名：TAK-875
• CAS号：1000413-72-8
• 分子式：C₂₉H₃₂O₇S
• 分子量：524.625
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 GPR40
• 发布时间：2018-12-14 16:21:52
• 更新时间：2024-01-03 00:23:51
• TAK-875 是一种有效的，可口服的，具有选择性的 GPR40 激动剂，EC₅₀ 值为 72 nM。

名称

• 中文名: (3S)-6-[[2',6'-二甲基-4'-[3-(甲磺酰基)丙氧基][1,1'-联苯]-3-基]甲氧基]-2,3-二氢-3-苯并呋喃乙酸
• 英文名: 2-[(3S)-6-[[3-[2,6-dimethyl-4-(3-methylsulfonylpropoxy)phenyl]phenyl]methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetic acid
• 中文别名: TAK875-消旋体
• 英文别名: ((3S)-6-({3-[4-(3-methanesulfonylpropoxy)-2,6-dimethylphenyl]phenyl}methoxy)-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl)acetic acid; Fasiglifam; TAK 875; 3-Benzofuranacetic acid, 6-[[2',6'-dimethyl-4'-[3-(methylsulfonyl)propoxy][1,1'-biphenyl]-3-yl]methoxy]-2,3-dihydro-, (3S)-; [(3S)-6-({2',6'-Dimethyl-4'-[3-(methylsulfonyl)propoxy]-3-biphenylyl}methoxy)-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetic acid; 3-Benzofuranacetic acid,6-[[2',6'-diMethyl-4'-[3-(Methylsulfonyl)propoxy][1,1'-biphenyl]-3-yl]Methoxy]-2,3-dihydro-,(3S); TAK-875; Fasiglifam (INN); tak875

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 739.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₉H₃₂O₇S
• 分子量: 524.625
• 闪点: 400.8±32.9 °C
• 精确质量: 524.186890
• PSA: 107.51000
• LogP: 4.36
• 蒸汽压: 0.0±2.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.587
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Fasiglifam (TAK-875) 是一种有效的,可口服的,具有选择性的 GPR40 激动剂,EC50 值为 72 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GPR40
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  EC50: 72 nM (GPR40)

• 体外研究: Fasiglifam(TAK-875)(0.01-10μM)在CHO-hGPR40中产生细胞内IP产生的浓度依赖性增加,EC50为0.072μM。 Fasiglifam(TAK-875)(0.1-10μM)剂量依赖性地增加CHO细胞中的细胞内IP产生[1]。 Fasiglifam(TAK-875)(3-30μM)浓度依赖性地增加[Ca2 +] i。在10mM葡萄糖存在下,TAK-875(0.001-10μM)剂量依赖性地刺激INS-1 833/15细胞的胰岛素分泌[2]。
• 体内研究: Fasiglifam(TAK-875)(10mg/kg,口服)增加ZDF大鼠的血浆胰岛素水平。 Fasiglifam(TAK-875)(30 mg/kg,po)可改善空腹高血糖症,而不会影响空腹血糖正常。与糖尿病大鼠中改善葡萄糖耐量的剂量相比,30mg/kg的Fasiglifam(TAK-875),其剂量高3至10倍,并不改变具有正常葡萄糖体内平衡的SD大鼠的空腹葡萄糖水平。同样,Fasiglifam(TAK-875)不会显着改变正常空腹血糖水平的SD大鼠的胰岛素分泌[1]。
• 细胞实验: 将INS-1 832/13细胞悬浮于RPMI培养基中，以2×10 4个细胞/孔的密度接种于96孔板中。 1％BSA和0.1％DMSO单独（对照），棕榈酸（10,100和1000μM），油酸（10,100和1000μM），或Fasiglifam（TAK-875：1,10和100μM） ）添加到板中。培养72小时后，弃去培养基，并将细胞与含有1mM葡萄糖和0.2％BSA的KRBH在37℃预温育2小时。弃去预温育缓冲液后，加入含有1或20mM葡萄糖和0.2％BSA的KRBH，并将板进一步温育2小时。如上所述测量上清液中的胰岛素浓度。为了测量细胞内胰岛素含量，将INS-1 832/13细胞暴露于单独的1％BSA和0.1％DMSO（对照），棕榈酸（1000μM），油酸（1000μM）或Fasiglifam（TAK-875）（ 100μM含1％BSA和0.1％DMSO。温育后，用磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞一次，向每个孔中加入酸 - 乙醇溶液，然后在冰上超声处理。通过在-30℃温育过夜提取细胞内胰岛素，然后通过在4℃以12,000rpm×5分钟离心分离上清液。
• 动物实验: 在18周龄时，将N-STZ-1.5大鼠禁食过夜并口服给予载体（0.5％甲基纤维素）或Fasiglifam（TAK-8751,3和10mg / kg）。 60分钟后，所有动物都接受口服葡萄糖负荷（1g / kg）。在给药前，葡萄糖负荷前（时间0）和葡萄糖负荷后10,30,60和120分钟从尾静脉收集血样。分别用AutoAnalyzer 7080和放射免疫测定法测量血浆葡萄糖和胰岛素水平。为了观察Fasiglifam（TAK-875）对空腹血糖量正常和高血糖的影响，SD大鼠（8周龄）或ZDF和ZL大鼠（12周龄）禁食过夜并口服给予载体（0.5％甲基纤维素），Fasiglifam（TAK） -875）（10或30mg / kg），那格列奈（50mg / kg）或格列本脲（10mg / kg）。在给药前（时间0）和0.5,1,2和3小时（SD大鼠）以及给药后0.5,1,2,4和6小时（ZDF和ZL大鼠）从尾静脉收集血样。如上所述测量血浆葡萄糖和胰岛素水平。
• 参考文献:

  [1]. Tsujihata Y,et al. TAK-875, an orally available G protein-coupled receptor 40/free fatty acid receptor 1 agonist, enhances glucose-dependent insulin secretion and improves both postprandial and fasting hyperglycemia in type 2 diabetic rats.J Pharmacol Exp

  [2]. Yoshiyuki Tsujihata, et al. TAK-875, an Orally Available GPR40/FFA1 Agonist Enhances Glucose-Dependent Insulin Secretion and Improves Both Postprandial and Fasting Hyperglycemia in Type 2 Diabetic Rats. JPET July 13, 2011

  [3]. Nagatake T, et al. 17,18-EpETE-GPR40 axis ameliorates contact hypersensitivity by inhibiting neutrophil mobility in mice and cynomolgus macaques. J Allergy Clin Immunol. 2017 Dec 26. pii: S0091-6749(17)32949-4.

  [4]. Urano Y, et al. Comparative hepatic transcriptome analyses revealed possible pathogenic mechanisms of fasiglifam (TAK-875)-induced acute liver injury in mice. Chem Biol Interact. 2018 Sep 20;296:185-197.