G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

(S)-Amisulpride

(S) -阿米舒必利(Esamisulpride)是一种有效的多巴胺D2/D3受体拮抗剂。(S) -阿米舒必利是5-HT7受体的拮抗剂,KI为900 nM。(S) -阿米舒必利具有抗精神病和抗抑郁作用[1][2]。

• CAS号：71675-92-8
• 分子式：C₁₇H₂₇N₃O₄S
• 分子量：369.48
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：558.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：291.8±30.1 °C

2-piperidin-1-ylethyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate

ML 10302是一种有效的激动剂5-HT4受体,Ki为1.07 nM。5-羟色胺(5-HT4)受体激动剂通过胆碱能途径刺激肠道运动。ML10302通过激活胆碱能通路,在小肠和结肠中诱导显著的运动前收缩。ML 10302还具有研究神经病学疾病的潜力【1】。

• CAS号：148868-55-7
• 分子式：C₁₅H₂₁ClN₂O₃
• 分子量：312.79200
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.223g/cm3
• 沸点：472.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：239.7ºC

CCR5 antagonist 2

CCR5拮抗剂2(化合物25)是具有8.34nM的IC50的CCR5拮抗药。CCR5拮抗剂2显示广谱抗HIV-1活性[1]。

• CAS号：1800570-93-7
• 分子式：C₃₂H₄₅F₂N₅O₂S
• 分子量：601.79
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

QF0301B

QF0301B是α1肾上腺素能受体 (α1 adrenergic receptor) 拮抗剂,也可阻断α2肾上腺素受体,5-HT2A和组胺H1受体。

• CAS号：149247-12-1
• 分子式：C₂₃H₂₈N₂O₂
• 分子量：364.48
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氯-6-(哌嗪-1-基)吡嗪盐酸盐

MK-212(CPP)单盐酸盐是一种中枢作用的5-HT1C/5-HT2激动剂。MK-212单盐酸盐可以刺激大脑皮层的磷脂酰肌醇水解[1]。

• CAS号：61655-58-1
• 分子式：C₈H₁₂Cl₂N₄
• 分子量：235.11400
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Piriprost potassium salt

Piriprost (U-60,257B) potassium 是一种白三烯 (leukotriene) 合成抑制剂。Piriprost potassium 抑制猪肺细胞白三烯和组胺的释放,其 IC50 为 0.11 μM。Piriprost potassium 增加培养的子宫内膜基质细胞碱性磷酸酶 (ALP) 活性。

• CAS号：88851-62-1
• 分子式：C₂₆H₃₄KNO₄
• 分子量：463.65
• 类别：白三烯受体

• 密度：N/A
• 沸点：618.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：327.9ºC

洛沙平

Loxapine琥珀酸盐是D2DR/D4DR抑制剂和5-羟色胺受体拮抗剂,有抗精神病活性。

• CAS号：1977-10-2
• 分子式：C₁₈H₁₈ClN₃O
• 分子量：327.80800
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2299 (rough estimate)
• 沸点：N/A
• 熔点：109-110°
• 闪点：N/A

1-苄基-3-(叔丁基)-1H-吡唑-5-羧酸

SORT-PGRN interaction inhibitor 1 是一种有效的 sortilin-progranulin 相互作用的抑制剂,IC50 为 2 μM。

• CAS号：100957-85-5
• 分子式：C₁₅H₁₈N₂O₂
• 分子量：258.31600
• 类别：神经降压素受体

• 密度：1.12g/cm3
• 沸点：438.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：126ºC
• 闪点：218.9ºC

GSK1521498 free base

GSK1521498 free base 是一种有效的选择性 μ-阿片受体 (μ-opioid receptor) 拮抗剂。GSK1521498 free base 用于治疗强迫性饮食,酒精和药物的疾病。

• CAS号：1007573-18-3
• 分子式：C₂₄H₂₀F₂N₄
• 分子量：326.34300
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FR173657

FR173657 是一种具有口服活性的缓激肽 B2 受体拮抗剂 (IC50: 对猪、大鼠、人 B2 受体分别为 0.56、1.5、2.9 nM)。 FR173657 (p.o.) 抑制 BK 诱导的豚鼠支气管收缩 (ED50: 0.075 mg/kg)。FR173657 (p.o.) 还可抑制角叉菜胶诱导的小鼠爪水肿 (ED50: 6.8 mg/kg)。FR173657可用于炎症性疾病的研究。

• CAS号：167838-64-4
• 分子式：C₃₀H₂₇Cl₂N₅O₄
• 分子量：592.47
• 类别：缓激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-谷氨酸二叔丁酯盐酸盐

H-Glu(OtBu)-OtBu盐酸盐是一种谷氨酸衍生物,可用于P物质拮抗剂的合成[1]。

• CAS号：32677-01-3
• 分子式：C₁₃H₂₆ClNO₄
• 分子量：295.803
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.02g/cm3
• 沸点：311.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：60 to 75ºC
• 闪点：78.1ºC

KRAS inhibitor-21

KRAS抑制剂-21(22b)是一种KRAS G12C抑制剂,IC50值<0.01μM。KRAS抑制剂-21可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2411786-50-8
• 分子式：C₃₃H₄₁N₅O₃
• 分子量：555.71
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DSP-1053

DSP-1053是一种新型强效5-羟色胺再摄取(SERT)抑制剂,具有5-HT1A部分激动活性,与人5-羟色胺转运蛋白和5-HT1A受体结合,Ki分别为1.02和5.05 nM；抑制5-羟色胺转运蛋白,IC50为2.74 nM并显示5-HT1A受体的内在活性为70.0%；剂量依赖性增加大鼠微透析中3-10mg/kg的细胞外5-HT水平在体内表现出抗抑郁样作用。抑郁症第1阶段已停止

• CAS号：1176326-78-5
• 分子式：C₃₂H₃₈BrNO₇S
• 分子量：660.62
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TMPPAA

TMPPAA是5-HT3受体的变构激动剂和正变构调节剂。TMPPAA增强5-HT介导的5-HT3AR信号传导[1]。

• CAS号：844900-50-1
• 分子式：C₁₅H₂₁NO₂
• 分子量：247.33
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GPR119 agonist 2

GPR119激动剂2(化合物43)是一种口服活性的GPR119拮抗剂。GPR119激动剂2在啮齿类动物中表现出良好的药代动力学特性,可有效改善小鼠和大鼠的糖耐量。GPR119激动剂2具有研究2型糖尿病的潜力[1]。

• CAS号：1384951-03-4
• 分子式：C₂₃H₂₄FN₅O₄S₂
• 分子量：517.60
• 类别：GPR119

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

司奎那定

Sequifenadine是一种H1抗组胺药。Sequifenadine有可能用于研究具有过敏症状的炎症性眼病[1][2]。

• CAS号：57734-69-7
• 分子式：C₂₂H₂₇NO
• 分子量：321.45600
• 类别：组胺受体

• 密度：1.14g/cm3
• 沸点：455ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：215.1ºC

FK 888

FK888是一种高效、选择性和高亲和力的二肽NK1受体拮抗剂。FK888置换[3H]-SP结合,Ki值为0.69 nM和0.45微米。静脉和口服给药后,FK888还能抑制SP诱导的豚鼠气道水肿[1]。

• CAS号：138449-07-7
• 分子式：C₃₆H₃₆N₄O₄
• 分子量：588.70
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.26g/cm3
• 沸点：901.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：499.2ºC

NSC 23766三盐酸盐

NSC 23766 trihydrochloride 是 Rac1 激活的抑制剂。

• CAS号：1177865-17-6
• 分子式：C₂₄H₃₈Cl₃N₇
• 分子量：530.96
• 类别：拉斯

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：632.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：336.2±34.3 °C

氯酰胍

Guanfacine是α2A肾上腺素受体激动剂,Kd为31 nM,具有抗高血压的活性。

• CAS号：29110-47-2
• 分子式：C₉H₉Cl₂N₃O
• 分子量：246.093
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：424.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：227-230?C
• 闪点：210.8ºC

SER-PHE-LEU-LEU-ARG-NH2

TRAP-5 amide 是一种蛋白酶激活受体 1 (PAR1) 激动剂肽。

• CAS号：141923-41-3
• 分子式：C₃₀H₅₁N₉O₆
• 分子量：633.78300
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-Veliflapon

(S) -Veliflapon((S)-海湾X 1005；(S) -DG-031)是白三烯生物合成和5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)的口服活性抑制剂。(S) -Veliflapon抑制大鼠、小鼠和人白细胞中白三烯B4(LTB4)的形成,IC50值分别为0.026µM、0.039µM和0.22µM。(S) -Veliflapon在人全血中显示出对映选择性[1][2][3]。

• CAS号：128253-32-7
• 分子式：C₂₃H₂₃NO₃
• 分子量：361.43
• 类别：白三烯受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

曲普立定

曲普利啶是一种口服活性H1R拮抗剂。曲普利啶具有脊髓运动和感觉阻滞功能。曲普利啶可用于变应性鼻炎的研究[1][2][3]。

• CAS号：486-12-4
• 分子式：C₁₉H₂₂N₂
• 分子量：278.39100
• 类别：组胺受体

• 密度：1.061 g/cm3
• 沸点：435.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：126-130°C
• 闪点：217.1ºC

琥珀酸舒马普坦

Sumatriptan succinate (GR 43175) 是5-HT1受体激动剂,可作用于偏头疼。

• CAS号：103628-48-4
• 分子式：C₁₈H₂₇N₃O₆S
• 分子量：341.426
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：497.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：165-166°C
• 闪点：254.8ºC

VU0469650

VU0469650是一种有效、选择性和CNS穿透的mGlu1受体负变构调节剂,IC50为99 nM【1】。

• CAS号：1443748-47-7
• 分子式：C₂₂H₂₈N₄O
• 分子量：364.48
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：584.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：307.4±30.1 °C

Doxazosin D8

Doxazosin D8 (UK 33274 D8) 是 Doxazosin (UK 33274) 的氘代物。Doxazosin (UK 33274) 能选择性拮抗突触后的 α1 肾上腺素受体。

• CAS号：1126848-44-9
• 分子式：C₂₃H₁₇D₈N₅O₅
• 分子量：459.52400
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

山小橘碱

Arborine 可从 Glycosmis arborea 中分离。Arborine 抑制乙酰胆碱的外周作用并诱导血压下降。

• CAS号：6873-15-0
• 分子式：C₁₆H₁₄N₂O
• 分子量：250.295
• 类别：由mAChR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：421.0±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.4±26.8 °C

托烷司琼

Tropisetron(SDZ-ICS 930)是5-HT3受体拮抗剂,IC50为70.1 nM ,同时也是α7-烟碱受体激动剂。

• CAS号：89565-68-4
• 分子式：C₁₇H₂₀N₂O₂
• 分子量：284.35
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：448.5±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：201-202 °C
• 闪点：225.0±25.9 °C

硝酸毛果芸香碱

Pilocarpine nitrate 是一种选择性的 M3 型毒蕈碱乙酰胆碱受体 (M3 muscarinic receptor) 激动剂。

• CAS号：148-72-1
• 分子式：C₁₁H₁₇N₃O₅
• 分子量：271.27000
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：520.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：173,5-174°C
• 闪点：268.6ºC

反-(1S,3R)-1-氨基-1,3-环戊烷二羧酸

(1S,3R)-ACPD 是一种 mGluR 激动剂,可以使锥体细胞去极化。

• CAS号：111900-32-4
• 分子式：C₇H₁₁NO₄
• 分子量：173.16700
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.452g/cm3
• 沸点：352.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：167.1ºC

吡贝地尔盐酸盐

盐酸吡贝地尔是一种有效的口服活性多巴胺D2和多巴胺D3激动剂。盐酸吡贝地尔也是α2-肾上腺素受体拮抗剂。盐酸吡贝地尔可抑制MLL1甲基转移酶活性(EC50:0.18μM)。盐酸吡贝地尔在帕金森病、循环系统疾病和癌症的研究中具有潜力[1][2][3][4]。

• CAS号：78213-63-5
• 分子式：C₁₆H₁₉ClN₄O₂
• 分子量：334.80100
• 类别：组蛋白甲基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：469.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：237.7ºC