78213-63-5

• 常用中文名：吡贝地尔盐酸盐
• 常用英文名：PIRIBEDIL HYDROCHLORIDE
• CAS号：78213-63-5
• 分子式：C₁₆H₁₉ClN₄O₂
• 分子量：334.80100
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 组蛋白甲基转移酶
• 发布时间：2018-03-10 08:00:00
• 更新时间：2024-01-12 12:02:51
• 盐酸吡贝地尔是一种有效的口服活性多巴胺D2和多巴胺D3激动剂。盐酸吡贝地尔也是α2-肾上腺素受体拮抗剂。盐酸吡贝地尔可抑制MLL1甲基转移酶活性(EC50:0.18μM)。盐酸吡贝地尔在帕金森病、循环系统疾病和癌症的研究中具有潜力[1][2][3][4]。

名称

• 中文名: 吡贝地尔盐酸盐
• 英文名: 2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]pyrimidine,hydrochloride
• 英文别名: Piribedil hydrochloride; Piribedil Mono-hydrochloride; Piribedil dihydrochloride

物化性质

• 沸点: 469.4ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₁₆H₁₉ClN₄O₂
• 分子量: 334.80100
• 闪点: 237.7ºC
• 精确质量: 334.12000
• PSA: 50.72000
• LogP: 2.33240

生物活性

• 描述: 盐酸吡贝地尔是一种有效的口服活性多巴胺D2和多巴胺D3激动剂。盐酸吡贝地尔也是α2-肾上腺素受体拮抗剂。盐酸吡贝地尔可抑制MLL1甲基转移酶活性(EC50:0.18μM)。盐酸吡贝地尔在帕金森病、循环系统疾病和癌症的研究中具有潜力[1][2][3][4]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 内分泌
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  D2 Receptor

  D3 Receptor

• 体外研究: 盐酸吡哌地尔(0-160μM,7天)特异性抑制MLL1甲基转移酶活性并选择性抑制MLL-r细胞增殖[4]。盐酸吡哌地尔(0-160μM,4天)通过干扰MLL1-WDR5相互作用选择性降低MLL-r细胞(THP-1和MV4；11)中的H3K4甲基化[4]。盐酸吡哌地尔(0-160μM,4天)诱导MLL-r细胞的细胞周期阻滞、凋亡和分化(THP-1和MV4；11)[4]。细胞增殖试验[4]细胞系：MLL-r AML细胞(THP-1和MV4；11),非MLL白血病细胞系(K562)浓度：0、20、40、80和160μM孵育时间：0-7天结果：抑制THP-2和MV4的生长速率；11个细胞以时间依赖的方式。Western印迹分析[4]细胞系：THP-1和MV4；11细胞浓度：0、20、40、80和160μM孵育时间：4天结果：降低H3K4me2和H3K6ME3的水平,而不影响其他组蛋白的甲基化,如H3K79、H3K36和H3K27。
• 体内研究: 盐酸吡利贝地尔(腹腔注射,5、15、40 mg/kg)缓解帕金森病大鼠模型中左旋多巴诱导的运动障碍[2]。盐酸吡利贝地尔(口服灌胃,4-5 mg/kg,每日2周)可增加成年普通绒猴的运动活动并逆转运动障碍[3]。盐酸吡利贝地尔(口服灌胃,150mg/kg,每日21天)抑制MLL-r肿瘤生长并降低MV4中MLL1靶基因的表达；11例肿瘤异种移植物[4]。动物模型：帕金森病大鼠模型[2]剂量：5、15、40mg/kg给药：腹腔注射,给药前5分钟给药。结果：在5和40mg/kg时,减少了转向行为和AD(轴性肌张力障碍)、OD(口舌运动障碍)和FD(前肢运动障碍)。40mg/kg时LD(运动障碍)增加。动物模型：成年普通绒猴[3]剂量：4-5 mg/kg给药：口服灌胃,每日2周结果：提高警惕性和警觉性,逆转MPTP诱导的纹状体头侧和尾侧前原激肽mRNA的下调。
• 参考文献:

  [1]. Sweet RD, et al. Piribedil, a dopamine agonist, in Parkinson's disease. Clin Pharmacol Ther. 1974 Dec;16(6):1077-82.

  [2]. Gerlach M, et al. The effect of piribedil on L-DOPA-induced dyskinesias in a rat model of Parkinson's disease: differential role of α(2) adrenergic mechanisms. J Neural Transm (Vienna). 2013 Jan;120(1):31-6.

  [3]. Smith LA, Tet al. Repeated administration of piribedil induces less dyskinesia than L-dopa in MPTP-treated common marmosets: a behavioural and biochemical investigation. Mov Disord. 2002 Sep;17(5):887-901.

  [4]. Xiong Zhang, et al. Piribedil disrupts the MLL1-WDR5 interaction and sensitizes MLL-rearranged acute myeloid leukemia (AML) to doxorubicin-induced apoptosis. Cancer Lett. 2018 Sep 1;431:150-160.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : UV9707200 CHEMICAL NAME : Pyrimidine, 2-(4-piperonyl-1-piperazinyl)-, hydrochloride CAS REGISTRY NUMBER : 78213-63-5 LAST UPDATED : 198602 DATA ITEMS CITED : 1 MOLECULAR FORMULA : C16-H18-N4-O2.Cl-H MOLECULAR WEIGHT : 334.84 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 400 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : FRPSAX Farmaco, Edizione Scientifica. (Casella Postale 227, 27100 Pavia, Italy) V.8-43 1953-88 For publisher information, see FRMCE8 Volume(issue)/page/year: 40,477,1985