G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

1H-[1,2,4]恶二唑并[4,3-a]喹喔啉-1-酮

ODQ 是一种有效的选择性可溶性鸟苷酰环化酶 (sGC) 抑制剂。ODQ 增强顺铂促人间皮瘤细胞凋亡的作用。

• CAS号：41443-28-1
• 分子式：C₉H₅N₃O₂
• 分子量：187.155
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：321.3±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：160-170 °C
• 闪点：148.1±23.2 °C

FSCPX

FSCPX 是一种有效的、选择性的不可逆 A1AR 拮抗剂,在低纳摩尔浓度下与 A1AR 结合。FSCPX 可以通过降低豚鼠心房的间质腺苷水平来修饰核苷转运抑制剂 NBTI 的作用。

• CAS号：156547-56-7
• 分子式：C₂₃H₂₇FN₄O₆S
• 分子量：506.54700
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EP2 receptor antagonist-2

EP2受体拮抗剂-2(CID891729)是一种EP2受体的拮抗剂。EP2受体拮抗剂-2抑制PGE2诱导的EP2受体活化。EP2受体拮抗剂-2还抑制N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)诱导的乳酸脱氢酶(LDH)释放[1]。

• CAS号：615273-95-5
• 分子式：C₁₅H₁₄F₃N₃O
• 分子量：309.29
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：451.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：227.0±31.5 °C

2-氨基-1-(2,5-二甲氧基苯基)乙醇

地格列胺(ST 1059)是米多君的活性代谢物,是一种选择性α1肾上腺素受体激动剂。去格列胺是一种有效的动脉和静脉血管收缩剂,可用于调节血压[1][2]。

• CAS号：3600-87-1
• 分子式：C₁₀H₁₅NO₃
• 分子量：197.23100
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：364.3ºC at 760mmHg
• 熔点：146-150ºC dec.
• 闪点：174.1ºC

JZP 361

JZP-361是人类重组MAGL(hMAGL,IC50=46nm)的有效可逆抑制剂,其选择性比人类重组脂肪酸酰胺水解酶(hFAAH,IC50=7.24μM)高近150倍,比人类α/β-水解酶-6(hABHD6,IC50=1.79μM)高35倍。JZP-361是一种具有MAGL抑制和抗组胺活性的双作用药理学工具[1]。

• CAS号：1680193-80-9
• 分子式：C₂₂H₂₀ClN₅O
• 分子量：405.880
• 类别：组胺受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：611.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：323.8±34.3 °C

Preladenant-d3

Preladent-d3(SCH-420814-d3)是氘标记的Preladent。Preladenant是人体腺苷A2A受体的有效竞争性拮抗剂,Ki为1.1nm,其选择性是其他腺苷受体的1000倍以上[1][2]。

• CAS号：1346599-84-5
• 分子式：C₂₅H₂₆D₃N₉O₃
• 分子量：506.57
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-03246799

一种有效的选择性5-HT2C受体激动剂,EC50为190 nM,对5-HT2C的选择性优于5-HT2A；对5-HT(2A)或5-HT(2B)受体的活化最小,表现出强大的功效在应激性尿失禁(SUI)的临床前犬模型中以及有吸引力的药代动力学和安全性。

• CAS号：1065110-62-4
• 分子式：C₁₅H₁₇N₃
• 分子量：239.316
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：418.2±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：206.7±25.4 °C

Methyldopate

甲基多巴是α-甲基多巴(α-MD；HY-B0225)的乙酯前药。甲基多巴(L-(-)-α-甲基多巴)是一种α-肾上腺素能激动剂(对α2-肾上腺素能受体有选择性)。甲基多巴有可能用于重度高血压研究[1]。

• CAS号：6014-30-8
• 分子式：C₁₂H₁₇NO₄
• 分子量：239.268
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：398.0±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：194.5±26.5 °C

ML375

ML375(VU-0483253)是一种有效的高选择性M5 NAM,具有亚微摩尔效力(人M5 IC50=300 nM,大鼠M5 IC50=790 nM,M1-M4 IC50>30 uM),表现出优异的多物种PK,高CNS渗透性和对映体特异性抑制。

• CAS号：1488362-55-5
• 分子式：C₂₃H₁₅ClF₂N₂O₂
• 分子量：424.827
• 类别：由mAChR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：611.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：323.7±31.5 °C

KRAS G12C inhibitor 25

KRAS G12C抑制剂25是KRAS G12C抑制剂。KRAS G12C抑制剂25抑制SOSl辅助的KRAS-G12C突变体(IC50=0.48 nM)的GDP/GTP交换活性。来自WO2021216770A1化合物3[1]。

• CAS号：2734060-73-0
• 分子式：C₃₂H₄₁N₇O₂
• 分子量：555.71
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

孟鲁司特钠

Montelukast sodium是有效,选择性的白三烯受体受体拮抗剂。

• CAS号：151767-02-1
• 分子式：C₃₅H₃₅ClNNaO₃S
• 分子量：608.165
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：750.5ºC at 760mmHg
• 熔点：115 °C(dec.)
• 闪点：407.7ºC

KW-8232

KW-8232,一种口服活性抗骨质疏松剂,可减少PGE2的生物合成[1]。

• CAS号：217813-15-5
• 分子式：C₃₇H₃₉ClN₄O₅S
• 分子量：687.24700
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：805.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：440.9ºC

CB2 receptor agonist 3

CB2受体激动剂3是一种稳健和选择性的CB2大麻素激动剂,CB2和CB1的Kis分别为7.6和900 nM。CB2受体激动剂3显著增加HL-60细胞中P-ERK 1/2的表达[1]。

• CAS号：919077-81-9
• 分子式：C₂₄H₂₃Cl₂N₃O
• 分子量：440.365
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：632.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：336.6±31.5 °C

奥扎莫德

Ozanimod 是一种有效的选择性 S1P1 和 S1P5 受体激动剂,在[35S]-GTPγS 结合实验中,EC50 分别为 410±160 pM 和 11±4.3 nM。

• CAS号：1306760-87-1
• 分子式：C₂₃H₂₄N₄O₃
• 分子量：404.462
• 类别：LPL受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：648.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：345.9±34.3 °C

内吗啡-1

Endomorphin 1,一种高度选择性的高亲和力μ-opioid受体激动剂 , 对kappa3结合位点具有高亲和力 ,Ki为 20 到 30 nM 之间。

• CAS号：189388-22-5
• 分子式：C₃₄H₃₈N₆O₅
• 分子量：610.70300
• 类别：多肽产品

• 密度：1.343 g/cm3
• 沸点：1052.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：144-146℃
• 闪点：590.5ºC

Ulocuplumab

Ulocuplumab(抗人CXCR4重组抗体/BMS-93564/MDX1338)是一种全人IgG4抗CXCR4抗体。Ulocuplumab诱导慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞凋亡并抑制CXCL12介导的CXCR4活化迁移。Ulocuplumab在已建立的肿瘤中显示出抗肿瘤活性,包括急性髓性白血病(AML)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤异种移植模型[1][2]。

• CAS号：1375830-34-4
• 分子式：
• 分子量：146.2 (kDa)
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-733060 hydrochloride

L-733060 hydrochloride 是一种有效的速激肽 NK1 受体拮抗剂。 L-733060 hydrochloride 以不会在啮齿动物中引起不良心血管影响的剂量抑制神经源性血浆外渗,同时还充当抗肿瘤剂。

• CAS号：148687-76-7
• 分子式：C₂₀H₂₀ClF₆NO
• 分子量：439.82200
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奈多罗米钠

Nedocromil sodium 抑制多种介质的作用或形成,包括组胺,白三烯 C4 (LTC4) 和前列腺素 D2 (PGD2)。

• CAS号：69049-74-7
• 分子式：C₁₉H₁₅NNa₂O₇
• 分子量：415.30400
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：645.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.2ºC

奥氮平

Olanzapine(LY170053)是5-HT2和D2受体高亲和性拮抗剂。

• CAS号：132539-06-1
• 分子式：C₁₇H₂₀N₄S
• 分子量：312.432
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：476.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：195°C
• 闪点：241.7±31.5 °C

(D-Trp6)-LHRH (free acid) trifluoroacetate salt

(D-Trp6)-LHRH游离酸是一种促黄体生成激素释放激素(LHRH)激动剂[1]。

• CAS号：129418-54-8
• 分子式：C₆₄H₈₁N₁₇O₁₄
• 分子量：1312.43000
• 类别：GNRH受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(Arg8)-Vasopressin (free acid) trifluoroacetate salt

[8-L-精氨酸]去氨基加压素(dAVP)是一种加压素类似物[1]。

• CAS号：25255-33-8
• 分子式：C₄₆H₆₄N₁₄O₁₃S₂
• 分子量：1085.23
• 类别：血管加压素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LH-21

LH-21是一种有效的体内中性大麻素CB1受体拮抗剂。LH-21可减少肥胖Zucker大鼠的食物摄入和体重增加。,并显示出作为喂食抑制剂的功效【1】。

• CAS号：611207-11-5
• 分子式：C₂₀H₂₀Cl₃N₃
• 分子量：408.75
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：545.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：283.5±32.9 °C

Ro 22-9194

Ro 22-9194 抑制兔和人血小板的聚集和血栓素 Az (TXA2) 合成酶活性。Ro 22-9194 对各种类型的模型心律失常具有有效的抑制作用。Ro 22-9194 具有血管舒张作用以及非胆碱能心脏抑制特性。

• CAS号：106134-33-2
• 分子式：C₁₉H₂₇Cl₂N₃O
• 分子量：384.34300
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：494.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：252.6ºC

GSK1521498 free base (hydrochloride)

GSK1521498 free base (hydrochloride) 是一种有效的选择性 μ-阿片受体 (μ-opioid receptor) 拮抗剂。GSK1521498 free base (hydrochloride) 用于治疗强迫性饮食,酒精和药物的疾病。

• CAS号：1007578-24-6
• 分子式：C₂₄H₂₁ClF₂N₄
• 分子量：438.90
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(PYR6,PRO9)-SUBSTANCE P (6-11)

Septide((Pyr6,Pro9)-P物质)是一种有效的NK1受体激动剂,Kd值为0.55nM[1]。

• CAS号：79775-19-2
• 分子式：C₃₉H₅₀N₁₀O₁₂
• 分子量：850.87400
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.255g/cm3
• 沸点：1189.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：673.1ºC

C: DTRP-DASP-PRO-DVAL-LEU

BQ-123是ETA 内皮素受体拮抗剂,Ki值在ETA和ETB中分别是1.4和1500 nM

• CAS号：136553-81-6
• 分子式：C₃₁H₄₂N₆O₇
• 分子量：610.701
• 类别：内皮素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1053.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：591.0±34.3 °C

Pronethalol-d6

异丙醇-d6((±)-异丙醇-d6)是氘标记的异丙醇。异丙硫醇(±)-异丙硫醇)是一种非选择性β-肾上腺素能拮抗剂。氯丙醇是Sox2表达的有效抑制剂。异丙硫醇可预防和逆转洋地黄诱发的室性心律失常,并限制脑动静脉畸形[1][2][3]。

• CAS号：1329805-79-9
• 分子式：C₁₅H₁₃D₆NO
• 分子量：235.35
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD-2927

CCR2 antagonist 3 是趋化因子受体 2 (CCR2) 的拮抗剂。

• CAS号：1380100-86-6
• 分子式：C₁₇H₂₅FN₂O₂
• 分子量：308.39
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

萝芙素盐酸盐

Rauwolscine hydrochloride是高效,选择性的 α2 adrenergic 受体拮抗剂,Ki 值为12 nM。

• CAS号：6211-32-1
• 分子式：C₂₁H₂₇ClN₂O₃
• 分子量：390.904
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.31 g/cm3
• 沸点：543ºC at 760 mmHg
• 熔点：270-280ºC
• 闪点：282.2ºC

FR167344自由基

FR167344 free base是有口服活性,非多肽的缓激肽受体B2 (bradykinin receptor B2) 拮抗剂,对B2有高亲和力,IC50值为65 nM,对B1受体没有结合力。

• CAS号：215258-13-2
• 分子式：C₃₀H₂₈BrCl₂N₅O₄
• 分子量：673.38
• 类别：缓激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A