| 描述 |
环丙沙星(GT-2331)(马来酸)是一种口服活性、低毒、有效、选择性、高亲和力的组胺H3受体全拮抗剂,在体内和体外均为激动剂,组胺H3受体的pKi为9.9,大鼠组胺H3受体的Ki为0.47 nM。环丙沙星(马来酸盐)具有注意缺陷多动障碍研究的潜力[1][2][3][4]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
H3 receptor:9.9 (pKi)
rat H3 receptor:0.47 nM (Ki)
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| 体外研究 |
环丙沙星(马来酸)作为腺苷酸环化酶抑制的完全激动剂发挥作用。环丙沙星(马来酸)(HEK细胞)能有效抑制福斯科林诱导的cAMP积累,表明环丙沙星(马来酸)是一种有效的全组胺H3受体激动剂。环丙沙星(马来酸盐)增加表达大鼠组胺H3受体(EC50,5.6 nM)的HEK细胞膜中的基础[35S]GTPγS结合活性[3]。
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| 体内研究 |
环丙沙星(马来酸)(0.3~30 mg/kg；s.c.)在五次试验中增强了获得性,在1 mg/kg时达到显著水平[2]。环丙沙星(马来酸)(10mg/kg；p.o.)完全阻断R-α-甲基组胺诱导的饮酒[3]。环丙沙星(马来酸)促进大鼠清醒。环丙沙星(马来酸盐)有效且显著地改善重复采集模型的性能,与它对大鼠H3受体的高亲和力和良好的中枢神经系统渗透性一致。环丙沙星(马来酸)在其最大有效剂量下似乎不如3 mg/kg环丙沙星有效[2]。环丙沙星(马来酸)在大鼠脑突触体模型中作为部分激动剂发挥作用[3]。动物模型：雄性SHR幼崽(35–50g)[2]剂量：0.3~30mg/kg给药：皮下注射。结果：在1mg/kg剂量下,SHR幼崽的性能显著提高,且与剂量相关。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠[3]剂量：10和30 mg/kg给药：P.o.结果：在给药后60分钟内,实现了更大的脑暴露和水摄入量监测。
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| 参考文献 |
[1]. Raddatz R, et al. Histamine H3 antagonists for treatment of cognitive deficits in CNS diseases. Curr Top Med Chem. 2010;10(2):153-169. [2]. Fox GB, et al. Effects of histamine H(3) receptor ligands GT-2331 and ciproxifan in a repeated acquisition avoidance response in the spontaneously hypertensive rat pup. Behav Brain Res. 2002;131(1-2):151-161. [3]. Ito S, et al. Detailed pharmacological characterization of GT-2331 for the rat histamine H3 receptor. Eur J Pharmacol. 2006;529(1-3):40-46. [4]. Tedford CE, et al. High antagonist potency of GT-2227 and GT-2331, new histamine H3 receptor antagonists, in two functional models. Eur J Pharmacol. 1998;351(3):307-311.
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