G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

GP 1A

GP1a是大麻素受体2(CB2)的有效激动剂。Gp1a有利于皮肤伤口愈合。GP1a抑制炎症和纤维化,同时促进再上皮化[1]。

• CAS号：511532-96-0
• 分子式：C₂₃H₂₂Cl₂N₄O
• 分子量：441.353
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CXCR4 antagonist 5

CXCR4拮抗剂5(化合物23)是一种高效CXCR4拮抗剂,IC50值为8.8 nM。CXCR4拮抗剂5可抑制CXCL12诱导的细胞溶质钙增加(IC50=0.02 nM),并抑制CXCR4/CXLC12介导的趋化作用。CXCR4拮抗剂5具有良好的理化性质和体外安全性,对CYP同工酶和hERG有轻微或中度抑制作用[1]。

• CAS号：2304749-86-6
• 分子式：C₂₁H₃₀N₆
• 分子量：366.50
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

索利那新

Solifenacin 是一种新型的毒蕈碱受体拮抗剂,对 M1,M2 和 M3 受体的 pKi 值分别为 7.6, 6.9 和 8.0。

• CAS号：242478-37-1
• 分子式：C₂₃H₂₆N₂O₂
• 分子量：362.465
• 类别：由mAChR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：505.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：259.5±30.1 °C

Sultopride-d5

Sultopride-d5(LIN-1418-d5)是氘标记的Sultopride。舒托普利(LIN-1418)是多巴胺D2受体的选择性拮抗剂[1][2]。

• CAS号：1185004-43-6
• 分子式：C₁₇H₂₁D₅N₂O₄S
• 分子量：359.50
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SCH 79797二盐酸盐

SCH79797是一种高效、选择性的非肽蛋白酶激活受体1(PAR1)拮抗剂。SCH79797抑制高亲和力凝血酶受体激活肽与PAR1的结合,IC50为70nm,Ki为35nm。SCH79797抑制凝血酶诱导的血小板聚集,IC50为3μM。SCH79797具有抗增殖和促凋亡作用,并限制大鼠心脏的心肌缺血/再灌注损伤。SCH79797还可有效防止血管平滑肌细胞、内皮细胞和星形胶质细胞中PAR1的激活[1][2][3][4]。

• CAS号：245520-69-8
• 分子式：C₂₃H₂₅N₅
• 分子量：371.48
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：678.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：364ºC

CORTICOSTATIN RABBIT)

防御素NP-3A(NP-3A；皮质类固醇1)是一种人粒细胞肽,具有抗ACTH活性。防御素是具有细胞毒性活性的抗菌肽[1][2]。

• CAS号：88402-03-3
• 分子式：C₁₆₃H₂₆₅N₆₃O₄₄S₆
• 分子量：
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TP-16

TP-16是一种新型的选择性EP4拮抗剂,IC50为2.1nm。

• CAS号：2332972-26-4
• 分子式：C₂₄H₂₂FNO₄S
• 分子量：439.50
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

罗拉匹坦盐酸盐

盐酸罗非他汀(SCH619734)是一种有效、选择性、长效和口服活性的神经激肽1(NK1)受体拮抗剂,Ki为0.66nM。盐酸罗拉平与CYP3A4不相互作用。在雪貂呕吐模型[1][2]中,盐酸罗罗拉平显示出有效的止吐活性。

• CAS号：858102-79-1
• 分子式：C₂₅H₂₇ClF₆N₂O₂
• 分子量：536.93700
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzonitrile, 2-[6-[(1E)-2-[(3R,3aS,4R,5S,7aS)-7a-amino-6,6-difluorooctahydro-3,5-dimethyl-1-oxo-4-isobenzofuranyl]ethenyl]-3-pyridinyl]-

• CAS号：1454588-34-1
• 分子式：C₂₄H₂₃F₂N₃O₂
• 分子量：423.46
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：619.1±55.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tarafenacin D-酒石酸盐

Tarafenacin(SVT-40776)D型酒石酸盐是高亲和性M3毒蕈碱受体选择性拮抗剂,Ki为0.19 nM,比对M2受体的亲和性高200倍。

• CAS号：1159101-48-0
• 分子式：C₂₅H₂₆F₄N₂O₈
• 分子量：558.47600
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

爱维莫潘

Alvimopan(LY 246736; ADL 8-2698)是新型的口服外周阿片样受体(PAM-OR)拮抗剂,IC50为1.7 nM。

• CAS号：156053-89-3
• 分子式：C₂₅H₃₂N₂O₄
• 分子量：424.533
• 类别：阿片受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：684.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：210-213ºC
• 闪点：367.5±31.5 °C

K-Ras(G12C) inhibitor 12

K-Ras(G12C) inhibitor 12是K-Ras(G12C)抑制剂, K-Ras(G12C) inhibitor 12作用于H1792细胞, EC50为0.32 μM。

• CAS号：1469337-95-8
• 分子式：C₁₅H₁₇ClIN₃O₃
• 分子量：449.671
• 类别：拉斯

• 密度：1.736±0.06 g/cm3
• 沸点：680.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：365.2±31.5 °C

K-RAS(G12C)抑制剂6

K-Ras(G12C)抑制剂6是K-Ras(G12C)的不可逆变构抑制剂【1】。

• CAS号：2060530-16-5
• 分子式：C₁₇H₂₂Cl₂N₂O₃S
• 分子量：405.33918
• 类别：拉斯

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：643.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：342.9±31.5 °C

LY2510924

LY2510924是有效,选择性的CXCR4拮抗剂；阻止SDF-1结合CXCR4的IC50值为0.079 nM。

• CAS号：1088715-84-7
• 分子式：C₆₂H₈₈N₁₄O₁₀
• 分子量：1189.450
• 类别：CXCR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Guvacoline Hydrobromide

Guvacoline hydrobromide 是可在 Areca triandra 中发现的一种吡啶生物碱,可作为心房和回肠毒蕈碱受体 (mAChR) 的全激动剂。

• CAS号：17210-51-4
• 分子式：C₇H₁₂BrNO₂
• 分子量：222.08
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TC14012

TC14012 是 T140 的血清稳定衍生物,是一种选择性的 CXCR4 反向激动剂,IC50 为 19.3 nM。TC14012 是有效的 CXCR7 激动剂,可将 β-arrestin2 募集到 CXCR7,EC50 为 350 nM。TC14012 具有抗 HIV 活性和抗癌活性。

• CAS号：368874-34-4
• 分子式：C₉₀H₁₄₀N₃₄O₁₉S₂
• 分子量：2066.421
• 类别：HIV

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DOTA-JR11

DOTA-JR11是生长抑素受体2(SSTR2)拮抗剂。DOTA-JR11可被68Ga标记,用于神经内分泌肿瘤(NETs)研究中的配对成像[1]。

• CAS号：1039726-31-2
• 分子式：C₇₄H₉₈ClN₁₉O₂₁S₂
• 分子量：1689.27
• 类别：生长抑素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(±)-AC 7954 hydrochloride

AC-7954 是一种选择性非肽尾加压素受体激动剂 (EC50: 对人 UII 受体为 300 nM)。

• CAS号：477313-09-0
• 分子式：C₁₉H₂₁Cl₂NO₂
• 分子量：366.28200
• 类别：Urotensin Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：462.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：233.7ºC

H4R antagonist 3

H4R antagonist 3 (Example 18) 是一种组胺-4受体 (histamine-4 receptor) 拮抗剂,EC50 <10 mM。H4R antagonist 3 可用于炎性、自身免疫性、过敏性和眼部疾病的预防研究。

• CAS号：1003091-20-0
• 分子式：C₁₉H₂₁ClN₄S
• 分子量：372.91
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pimozide D4

Pimozide D4 (SKI-606 D8) 是 Pimozide 的氘代物。Pimozide 是 dopamine receptor 的拮抗剂,对dopamine D2,D3 和 D1 受体的 Ki 值分别为 1.4 nM,2.5 nM 和 588 nM,同时对 α1-adrenoceptor 也有较高亲和性,Ki 值为 39 nM；Pimozide 也是 STAT3 和 STAT5 的抑制剂。

• CAS号：1803193-57-8
• 分子式：C₂₈H₂₅D₄F₂N₃O
• 分子量：465.57
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Melitracen-d6 hydrochloride

Melitracen-d6盐酸盐是氘标记的Melitracen盐酸盐。盐酸美利曲辛是一种口服活性双相抗抑郁剂和抗焦虑剂。盐酸美利曲辛可抑制通过突触前膜摄取去甲肾上腺素和5-HT(5-羟色胺),诱导突触空间单胺类递质的增加[1][2]。

• CAS号：1189648-08-5
• 分子式：C₂₁H₂₀D₆ClN
• 分子量：333.93
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Methylthio-AMP diTEA

2-甲硫基-AMP(2-Mesamap)二萜是一种选择性和直接的P2Y12拮抗剂。2-甲硫基-AMP二聚体是ADP依赖性血小板聚集的抑制剂[1][2][3]。

• CAS号：1227193-98-7
• 分子式：C₂₃H₄₆N₇O₇PS
• 分子量：595.69
• 类别：P2Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Galcanezumab

Galcanezumab(LY 2951742)是一种针对CGRP配体的人源化IgG4单克隆抗体。Galcanezumab可用于偏头痛或丛集性头痛的研究[1]。

• CAS号：1578199-75-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：CGRP受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

沙格雷酯

沙波格列酯(MCI-9042)是一种新型的、特异性的口服活性5-HT2受体拮抗剂,沙波格列酯(MCI-9042),可增加血小板聚集并具有止血作用,可用于研究Buerger病[1]。

• CAS号：125926-17-2
• 分子式：C₂₄H₃₁NO₆
• 分子量：429.506
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：585.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：308.1±30.1 °C

Methoctramine tetrahydrochloride

四氢氯甲托胺是一种有效的心脏选择性M2毒蕈碱受体拮抗剂。四氢氯米索拉明在体内可抑制毒蕈碱诱导的心动过缓[1][2][3]。

• CAS号：104807-46-7
• 分子式：C₃₆H₆₆Cl₄N₄O₂
• 分子量：728.74700
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：681.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：316.7ºC

SB-226552

SB-226552是一种芳氧基丙醇胺选择性β3AR激动剂。

• CAS号：883724-08-1
• 分子式：C₂₅H₃₆NO₅P
• 分子量：461.539
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SCH 23390盐酸盐

SCH-23390 maleate (R-(+)-SCH-23390 maleate) 是一种有效的选择性的多巴胺 D1 样受体拮抗剂,其对 D1 和 D5 受体的 Ki 分别为 0.2 nM 和 0.3 nM。SCH-23390 maleate 也是一种有效的人 5-HT2C 受体激动剂,Ki 为 9.3 nM。SCH-23390 maleate 与 5-HT2 和 5-HT1C 受体具有高亲和力。SCH-23390 maleate 还抑制 G 蛋白偶联的内向整流钾 (GIRK) 通道,IC50 为 268 nM。

• CAS号：87134-87-0
• 分子式：C₂₁H₂₂ClNO₅
• 分子量：324.24500
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：414.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：204.6ºC

IPG7236

IPG7236 是一种选择性的 CCR8 拮抗剂。IPG7236 在人乳腺癌小鼠异种移植模型中表现出显著的肿瘤抑制作用。IPG7236 可用于癌症的研究。

• CAS号：2756350-91-9
• 分子式：C₂₃H₃₁N₃O₃S
• 分子量：429.58
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

布雷默浪丹 PT 141

布雷黑素肽(PT-141)是α-黑素细胞刺激素(α-MSH)的类似物。布雷黑素肽激活mPOA和其他参与性行为的大脑下丘脑和边缘区域。Bremelanotide可用于研究低活性性欲障碍[1]。

• CAS号：189691-06-3
• 分子式：C₅₀H₆₈N₁₄O₁₀
• 分子量：1025.163
• 类别：内分泌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MRE-269-d6

MRE-269-d6是氘标记的MRE-269。MRE-269是selexipag的活性代谢产物,是一种选择性IP受体激动剂。

• CAS号：1265295-56-4
• 分子式：C₂₅H₂₃D₆N₃O₃
• 分子量：425.55
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A