索利那新

• 常用名: 索利那新
• 英文名: solifenacin
• CAS号: 242478-37-1
• 分子量: 362.465
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 505.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₆N₂O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 259.5±30.1 °C

索利那新用途

Solifenacin 是一种新型的毒蕈碱受体拮抗剂，对 M₁，M₂ 和 M₃ 受体的 pK_i 值分别为 7.6, 6.9 和 8.0。

索利那新名称

• 中文名: 索非那新
• 英文名: Solifenacin
• 中文别名: 1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-8-基-(1S)-1-苯基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸酯 | 索利那新

索利那新生物活性

• 描述: Solifenacin 是一种新型的毒蕈碱受体拮抗剂,对 M1,M2 和 M3 受体的 pKi 值分别为 7.6, 6.9 和 8.0。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 由mAChR
  信号通路 >> 神经信号通路 >> mAChR
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  pKi: 7.6 (M1 receptor), 6.9 (M2 receptor), 8.0 (M3 receptor)[1]

• 体外研究: Solifenacin是一种新型毒蕈碱受体拮抗剂,对M1,M2和M3受体的pKis分别为7.6±0.056,6.9±0.034和8.0±0.021。在小鼠下颌下腺细胞中,检测了100nM索利那新和奥昔布宁对不同剂量的卡巴胆碱(CCh)诱发的Ca2 +动员的拮抗作用。索利那新不会以平行方式改变CCh剂量-活化曲线,而奥昔布宁显示出不可克服的拮抗作用。对于索利那新,pKb值为7.4±0.17,对于奥昔布宁,pKb值为8.8±0.21 [1]。
• 体内研究: Solifenacin在210 nmol/kg(0.1 mg/kg)的剂量下可使膀胱反应降低40％,并在2100 nmol/kg(1 mg/kg)时消除它们。相反,它对唾液和心脏反应的抑制作用仅在630 nmol/kg(0.3 mg/kg)时轻微,在2100 nmol/kg(1 mg/kg)时分别达到66％和49％。在剂量为63和210 nmol/kg(0.03和0.1 mg/kg)时,索利那新略微增加唾液分泌[1]。 Solifenacin(0.01至0.3 mg/kg静脉注射)剂量依赖性地增加膀胱容量和静脉容量,剂量为0.03 mg/kg静脉注射或更高,但不影响任何剂量的残余体积或排尿压力[2]。
• 细胞实验: 在豚鼠逼尿肌细胞中测定细胞溶质Ca 2+动员。简而言之，单个逼尿肌细胞由无上皮的膀胱制备，装载Fura 2，悬浮于无酚红的Hanks平衡盐溶液中，补充20mM HEPES（pH = 7.4）和0.1％牛血清白蛋白（HBSS-H） / B）。连续搅拌490μL等份的细胞悬浮液，保持在28℃并监测500nm处的荧光与340nm处的激发与380nm处的激发的比率。对于每个等分试样，以2分钟的间隔连续添加5μL测试药物（包括索利那新）和兴奋剂溶液，并且在刺激之前的水平上的峰值增加用于数据分析[1]。
• 动物实验: 在该研究中使用雄性大鼠（270至320g）。在测量神经缺陷后，进行膀胱测压。简而言之，将显示中度至重度神经缺陷（得分：4至13）的清醒大鼠置于约束笼中。为了促进药物（包括索利那新）评估，只有那些显示尿频的动物才有资格进行研究。通过导尿管排出尿液排空膀胱，然后连续地再次注入盐水。在建立稳定的排尿周期后，每只大鼠接受单次静脉内施用1ml / kg体积的试验药物（包括索利那新）[2]。
• 参考文献:

  [1]. Ikeda K, et al. M(3) receptor antagonism by the novel antimuscarinic agent solifenacin in the urinary bladder and salivary gland. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2002 Aug;366(2):97-103.

  [2]. Suzuki M, et al. Effects of solifenacin succinate (YM905) on detrusor overactivity in conscious cerebral infarctedrats. Eur J Pharmacol. 2005 Apr 4;512(1):61-6.

索利那新物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 505.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₆N₂O₂
• 分子量: 362.465
• 闪点: 259.5±30.1 °C
• 精确质量: 362.199432
• PSA: 32.78000
• LogP: 3.70
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.649
• 储存条件: 室温，干燥

索利那新英文别名

• T66 CNT&J BR& CVO- AT66 A B CNTJ &&(1S)-(3R)- Form
• (1S)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylate
• solifenacin
• 2(1H)-Isoquinolinecarboxylic acid, 3,4-dihydro-1-phenyl-, (3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester, (1S)-
• (1S)-3,4-dihydro-1-phenyl-2(1H)-isoquinolinecarboxylic acid (3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester
• 2(1H)-Isoquinolinecarboxylic acid, 3,4-dihydro-1-phenyl-, 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester, (1S)-
• [(8R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-8-yl] (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• (+)-solifenacin
• 1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinecarboxylate
• (3R)-1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinecarboxylate
• (1S)-(3R)-1-azabicyclo[2,2,2]oct-3-yl-3,4-dihydro-1-phenyl-2(1H)-isoquinoline carboxylate
• YM 905
• (3R)-1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl (1S)-3,4-dihydro-1-phenyl-2(1H)-Isoquinolinecarboxylate
• Unii-A8910sqj1u
• Vesicare
• 3,4-dihydro-1-phenyl-(1S)-2(1H)-Isoquinolinecarboxylic acid (3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester
• 2(1H)-Isoquinolinecarboxylic acid,3,4-dihydro-1-phenyl-,1-azabicyclo(2.2.2)oct-3-yl ester,(R-(R*,S*))
• (1S,3'R)-quinuclidin-3'-yl 1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylate