G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

5-氯-N-[[[4-[6-氟-1,4-二氢-7-(甲基氨基)-2,4-二氧代-3(2H)-喹唑啉基]苯基]氨基]羰基]-2-噻吩磺酰胺

Elinogrel (PRT060128) 是一种有效的,直接作用的,竞争性可逆的血小板 P2Y12 拮抗剂 (IC50=20 nM),可口服,也可静脉注射,具有有效的抗血小板作用。

• CAS号：936500-94-6
• 分子式：C₂₀H₁₅ClFN₅O₅S₂
• 分子量：523.945
• 类别：P2Y受体

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ASP7657

ASP7657(ASP-7657)是一种有效的,选择性的口服活性前列腺素EP4受体拮抗剂,对于大鼠和人EP4受体,Ki值分别为6.02 nM和2.21 nM；有效抑制PGE2诱导的CHO细胞cAMP增加。表达大鼠EP4受体和人淋巴母细胞T(Jurkat)细胞,IC50值分别为0.86 nM和0.29 nM；不抑制表达大鼠EP1和EP3受体的HEK293细胞中PGE2诱导的细胞内钙增加,或表达大鼠EP2受体的CHO细胞中cAMP增加；剂量依赖性抑制PGE2介导的抑制LPS诱导的大鼠全血培养物中TNF-α的释放,以0.1mg/kg的剂量减轻2型糖尿病小鼠的白蛋白尿。糖尿病第1阶段已停止

• CAS号：1196045-28-9
• 分子式：C₂₈H₂₆F₃N₃O₃
• 分子量：509.529
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ENS-163磷酸盐

ENS-163 phosphate 是一种选择性毒蕈碱 M1 受体激动剂。

• CAS号：117707-51-4
• 分子式：C₁₁H₁₉N₂O₅PS
• 分子量：322.31800
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS inhibitor-14

KRAS抑制剂-14(化合物3-22)是一种有效的KRAS G12C抑制剂,IC50为0.249µM。KRAS抑制剂-14在MIA PaCA-2和A549细胞中显示出p-ERK抑制活性,IC50分别为1.12和>33.3µM。KRAS抑制剂-14有可能用于胰腺癌、结直肠癌和肺癌的研究[1]。

• CAS号：2230873-78-4
• 分子式：C₂₀H₁₅Cl₃FN₃O₂S
• 分子量：486.77
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乌拉地尔

Urapidil 是 α1 肾上腺素受体的拮抗剂和 5-HT1A 受体的激动剂。

• CAS号：34661-75-1
• 分子式：C₂₀H₂₉N₅O₃
• 分子量：387.476
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：549.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：159 °C
• 闪点：285.8±32.9 °C

洛扎利珠单抗

Plozalizumab(MLN-1202)是一种特异性人源化抗CCR2抗体。普唑利珠单抗可用于恶性黑色素瘤的研究[1]。

• CAS号：1610761-46-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dazucorilant

达唑克林(Cort1113176)是一种选择性高亲和力的非甾体糖皮质激素受体(GR)调节剂,体外Ki值＜1nm。达唑克林可用于神经系统疾病的研究[1][2]。

• CAS号：1496508-34-9
• 分子式：C₂₉H₂₂F₄N₄O₃S
• 分子量：582.57
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ADRA1D receptor antagonist 1 free base

ADRA1D受体拮抗剂1(游离碱)(化合物(R)-9s)是一种口服活性、强效和选择性的人α1D肾上腺素受体(α1D-AR)拮抗剂(Ki=1.6nM)。ADRA1D受体拮抗剂1(游离碱)剂量依赖性地抑制膀胱收缩,IC30值为15nM。ADRA1D受体拮抗剂1(游离碱)可用于研究过度活动的膀胱疾病,如尿急、尿频和尿失禁。

• CAS号：1191908-24-3
• 分子式：C₁₅H₁₃ClN₄O
• 分子量：300.74
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAT2A-IN-2

MAT2A-IN-2是一种有效的MAT2A抑制剂。MAT2A在几种肿瘤中的表达水平异常高,包括胃癌、结肠癌、肝癌和胰腺癌。MAT2A-IN-2降低MTAP缺陷癌细胞的增殖活性。MAT2A-IN-2具有研究癌症疾病的潜力(摘自专利WO2020243376A1,化合物172)[1]。

• CAS号：2565671-21-6
• 分子式：C₂₃H₁₇F₃N₆O₂
• 分子量：466.42
• 类别：生长抑素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PL-017

PL-017 是一种有效的,选择性 μ 阿片受体 (μ opioid receptor) 激动剂,对 125I-FK 33,824 与 μ 位点结合的 IC50 为 5.5 nM。PL-017 在大鼠中产生持久的可逆性镇痛作用。

• CAS号：83397-56-2
• 分子式：C₂₉H₃₇N₅O₅
• 分子量：535.635
• 类别：阿片受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：878.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：485.1±34.3 °C

Brilaroxazine

RP-5063(Brilaroxazine)是一种多模式多巴胺和5-羟色胺调节剂,在DA D2,D3,D4,5-HT1A和5-HT2ARs具有部分激动剂活性,在5-HT2B,5-HT6和5-HT7Rs具有拮抗剂活性；产生肺血管壁厚度和肌肉血管比例的剂量依赖性降低,阻断MCT诱导的体内血浆细胞因子TNFα,IL-1β和IL-6的增加；预防大鼠Sugen 5416缺氧诱导的肺动脉高压；改善精神分裂症小鼠模型中的陈述性记忆和精神病。精神分裂症2期临床

• CAS号：1239729-06-6
• 分子式：C₂₂H₂₅Cl₂N₃O₃
• 分子量：450.358
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：643.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：342.7±31.5 °C

AM-1638

AM-1638是有效,有口服活性的 GPR40/FFA1 激动剂,EC50 值为0.16 μM。

• CAS号：1142214-62-7
• 分子式：C₃₃H₃₅FO₄
• 分子量：514.62700
• 类别：GPR40

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GR 127935盐酸盐

GR127935盐酸盐是一种有效的口服活性5-HT1D和5-HT1B受体拮抗剂,两种异构体的PKI均为8.5。GR127935盐酸盐对5-HT1B/1D受体的选择性是5-HT1A、5-HT2A和5-HT2C受体的100倍。GR127935盐酸盐可用于神经疾病研究[1][2]。

• CAS号：148642-42-6
• 分子式：C₂₉H₃₂ClN₅O₃
• 分子量：534.04900
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酸替加色罗

替加色罗是一种5-羟色胺受体4激动剂(HTR4),用于治疗肠易激综合征(IBS)。抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：145158-71-0
• 分子式：C₁₆H₂₃N₅O
• 分子量：301.387
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：470.6±48.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：180-183ºC
• 闪点：238.4±29.6 °C

Sauvagine

Sauvagine,是一种来自青蛙皮肤的 40 个氨基酸的神经肽,是哺乳动物 CRF 激动剂。Sauvagine 可有效从大鼠垂体细胞释放 ACTH。Sauvagine 在利尿,心血管系统和内分泌腺体方面具有许多药理作用。

• CAS号：74434-59-6
• 分子式：C₂₀₂H₃₄₆N₅₆O₆₃S
• 分子量：3334.68
• 类别：CRFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氟米龙

Fluorometholone 是一种合成糖皮质激素,能作为糖皮质激素受体 (glucocorticoid receptor) 激动剂,具有抗炎和抗过敏特性。Fluorometholone 可用于缓解干眼症。

• CAS号：426-13-1
• 分子式：C₂₂H₂₉FO₄
• 分子量：376.462
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：527.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：292 - 303ºC
• 闪点：272.6±30.1 °C

[Glp5,Sar9] Substance P (5-11)

[Glp5,Sar9]物质P(5-11)是物质P(HY-P0201)[1]的类似物。

• CAS号：77128-78-0
• 分子式：C₄₂H₅₉N₉O₉S
• 分子量：866.04
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FR252384

FR252384 是一种有效的 neuropeptide Y-Y5 receptor 拮抗剂,IC50 值为 2.3 nM。

• CAS号：447405-11-0
• 分子式：C₁₈H₁₇N₃
• 分子量：275.35
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

呱氨托美丁

氨甲喋呤-瓜氨酸是一种有效的非甾体抗炎药,具有镇痛作用。Amtolmetin guacil抑制前列腺素合成和环氧合酶(COX)。Amtolmetin guacil可以刺激胃肠道壁上的辣椒素受体,并释放胃保护性一氧化氮(NO)。Amtolmetin guacil可用于研究膝关节骨关节炎[1][2]。

• CAS号：87344-06-7
• 分子式：C₂₄H₂₄N₂O₅
• 分子量：420.458
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：663.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：117-120ºC
• 闪点：354.9±31.5 °C

5-戊基间苯二酚

Olivetol 是一种天然多酚类化合物,存在于地衣中,或由一些昆虫产生[3]。Olivetol 竞争性地抑制大麻素受体 CB1 和 CB2,抑制 CYP2C19 和 CYP2D6 的活性,IC50 值和 Ki 值分别为 15.3 μM, 7.21 μM 和 2.71 μM, 2.87 μM[1][2]。

• CAS号：500-66-3
• 分子式：C₁₁H₁₆O₂
• 分子量：180.243
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：313.3±12.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：46-48ºC
• 闪点：148.8±14.2 °C

塞曲司特

Seratrodast(AA 2414)是血栓素A2受体(TP)拮抗剂。

• CAS号：112665-43-7
• 分子式：C₂₂H₂₆O₄
• 分子量：354.439
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：522.3±49.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：118-120°C
• 闪点：283.8±26.3 °C

Moxonidine-d4

莫索尼定-d4(BDF5895-d4)是氘标记的莫索尼定。莫索尼定(BDF5895)是咪唑啉受体亚型1的选择性激动剂,用作降压药[1][2]。

• CAS号：1794811-52-1
• 分子式：C₉H₈D₄ClN₅O
• 分子量：245.70
• 类别：咪唑啉受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

波生坦

Bosentan hydrate 是一种竞争性的 endothelin-1 (ET) 拮抗剂,在人SMC中,作用于 ETA 和 ETB 受体,Ki 分别为 4.7 nM 和 95 nM。

• CAS号：157212-55-0
• 分子式：C₂₇H₃₁N₅O₇S
• 分子量：569.629
• 类别：内皮素受体

• 密度：N/A
• 沸点：742.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：402.8ºC

N4-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-N2-[3-(4-吗啉基)丙基]-2,4-嘧啶二胺

EHop-016是Rac GTPase高效选择性抑制剂,在MDA-MB-435细胞中IC50值1.1uM。

• CAS号：1380432-32-5
• 分子式：C₂₅H₃₀N₆O
• 分子量：430.54500
• 类别：拉斯

• 密度：1.27
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LSN2814617

LSN2814617是一种口服活性、强效、脑渗透剂和选择性mGlu5(代谢型谷氨酸盐5)阳性变构调节剂(PAM),EC50值分别为52 nM(人mGlu5)和42 nM(大鼠mGlu5)。LSN2814617显示了尾流促进效应。LSN2814617可用于精神分裂症研究[1]。

• CAS号：1313498-17-7
• 分子式：C₁₈H₂₀FN₅O
• 分子量：341.38
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 45

KRAS G12C抑制剂45(化合物78)是一种有效的KRAS G12C抑制剂【1】。

• CAS号：2670380-74-0
• 分子式：C₃₂H₃₃F₂N₅O₅S
• 分子量：637.70
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SEP-363856 hydrochloride

SEP-363856 hydrochloride (SEP-856 hydrochloride)是具有口服活性的、中枢神经系统活性的抗精神病活性化合物,具有治疗精神分裂症的潜能。

• CAS号：1310422-41-3
• 分子式：C₉H₁₄ClNOS
• 分子量：219.73
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NPY 5RA972

NPY5RA-972是一种口服活性、中枢神经系统(CNS)穿透性、强效和选择性的NPY Y5受体拮抗剂,可防止由该受体激活驱动的摄食[1]。

• CAS号：439861-56-0
• 分子式：C₂₁H₂₅N₃O₂
• 分子量：351.44200
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

F 11440游离态

F11440是一种强效,选择性,疗效高的5HT1A受体激动剂, 有显著的抗焦虑和抗抑郁潜力。

• CAS号：179756-58-2
• 分子式：C₁₆H₂₃N₇O₂
• 分子量：345.40
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：519.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：268.2±32.9 °C

PDE4-IN-4

PDE4-IN-4是一种双M3(pIC50=10.2)拮抗剂-PDE4(pIC50=8.8)抑制剂,用于肺部疾病的吸入治疗。

• CAS号：1793069-00-7
• 分子式：C₃₆H₃₇Cl₂N₃O₇S
• 分子量：726.67
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A