CBP/p300-IN-21 (Compound 5d) 是一种选择性的 CBP/p300 抑制剂 (IC50: 对 p300 和 CBP 的 IC50 值分别为 0.07 和 1.755 μM)。CBP/p300-IN-21 降低 H3K18Ac 水平。CBP/p300-IN-21 抑制小鼠 4T1 肿瘤生长。
BAY1238097 是一种有效的、BET 与组蛋白 结合的选择性抑制剂,通过下调c-Myc水平及下游转录组,在AML (急性髓性白血病) 和MM (多发性骨髓瘤) 模型中表现出较强的抗增殖活性 (TR-FRET中测得的 IC50 值 <100 nM)。
CD235,CD161 的结构类似物 (一种有效且口服生物可利用的 BET 溴结构域抑制剂)。
PROTAC BRD4 Degrader-3 (compound 1004.1) 是一种有效的 PROTAC BRD4 降解剂。
FKBP12-PROTAC-dTAG-13(dTAG-13)是一种体内活性异双功能适应标签(dTAG)小分子,与FKBP12F36V和CRBN结合,在细胞中以CRBN依赖性方式选择性降解FKBP12F36V；导致核和细胞质的快速降解FKBP12F36V融合嵌合体,以及pan-BET出乎意料的优异抗增殖作用溴结构域降解超过选择性BRD4降解,表征KRASG12V损失对蛋白质组学信号传导的直接影响,并证明体内快速降解。
BET bromodomain inhibitor是有效地 BET 抑制剂,来自专利WO/2015/153871A2,化合物实例11。
SRX3177是一种有效的三重BRD4/PI3K/CDK4/6抑制剂,对PI3Kα(IC50=79 nM)、BRD4溴代烷(BD1和BD2)(IC50分别=33 nM和89 nM)和CDK4/6(IC50=2.5/3.3 nM)具有纳摩尔效力。SRX3177能够同时靶向BRD4、PI3K和CDK4/6,诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞,并在体外对套细胞淋巴瘤、肝细胞癌和神经母细胞瘤模型有效。SRX3177在体内异种移植模型中具有抗肿瘤功效,并且毒性低于抑制单个靶点的药物组合。
GSK046 (iBET-BD2) 是具有口服活性的选择性 BET 抑制剂,IC50 值为 264 nM (BRD2 BD2),98 nM (BRD3 BD2),49 nM (BRD4 BD2) 和 214 nM (BRDT BD2)。
BRD4-IN-4(化合物1)是一种BRD4抑制剂(IC50＝6.83μM)。BRD4-IN-4选择性地抑制MV4-11细胞系的增殖并使细胞停滞在G1期。BRD4-IN-4可用于MLL白血病的研究[1]。
dBET57 是一种有效选择性的 BRD4 异源双功能降解剂,基于 PROTAC 技术,对 BRD4BD1 作用的 DC50/5h 值为 500 nM,对 BRD4BD2 不起作用。
MG149是Tip60抑制剂,IC50为74 uM,对MOF的抑制性较相似,IC50为47 uM,而对PCAF和p300则几乎无活性。
ABBV-744 是一种结合域 II 选择性的 BET bromodomain 抑制剂,可用于炎症,癌症,艾滋病等的研究。
GSK503是高效特异性的EZH2甲基转移酶抑制剂,Kiapp值为3到27 nM。
dBRD9是桥接BRD9溴结构域和cereblon E3泛素连接酶复合物的PROTAC；与亲本配体相比表现出显着增强的效力(10-100倍)。
AZD5153 6-Hydroxy-2-naphthoic acid是AZD5153的6-羟基-2-萘甲酸盐形式。AZD5153是一种有效选择性,有口服活性的BET/BRD4溴结构域抑制剂; 干扰BRD4的IC50值为1.7nM。
BET-IN-1是溴区酶抑制剂, plC50为6.0-7.0。
TPOP146是选择性的CBP/P300苯并西泮溴结构域抑制剂；对CBP和BRD4的Kd值分别为134 nM和5.02 μM。
PROTAC BRD4降解剂-15是一种有效的BRD4降解剂,BRD4 BD1和BD2的IC50分别为7.2 nM和8.1 nM。PROTAC BRD4降解剂-15能够有效降解PC3前列腺癌细胞中的BRD4蛋白[1]。
GSK232是一种高选择性的纤维素渗透剂CECR2抑制剂,具有优异的物理化学性能。
BRD4-BD1/2-IN-2是一种有效的BRD4-BD2抑制剂,BRD4-BD2和BRD4-BD1的IC50分别小于0.5 nM和<300 nM(WO2021233371A1,化合物2)[1]。
dBRD4-BD1是一种选择性和持久的BRD4降解剂,DC50值为280nM(Dmax=77%)。dBRD4-BD1上调BRD2/3蛋白水平,并显示出比iBRD4-DD1[1]低的细胞毒性。
MS402 是一种 BD1 选择性的 BET BrD 抑制剂,对 BRD4(BD1),BRD4(BD2),BRD3(BD1), BRD3(BD2), BRD2(BD1) 和 BRD2(BD2) 的 Ki 分别为 77 nM,718 nM,110 nM,200 nM,83 nM 和 240 nM。MS402 阻断 Th17 细胞分化并改善小鼠结肠炎。
BRD4抑制剂-27(化合物6)是一种BRD4抑制剂,对BRD4-BD1和BRD4-BD2的IC50分别为9.6和11.3μM。BRD4抑制剂-27具有研究癌症的潜力[1]。
BRD4抑制剂-24(化合物3U)是一种有效的BRD4抑制剂,BRD4抑制物-24对MCF7和K652细胞具有抗肿瘤活性,IC50值分别为33.7和45.9μM(摘自专利CN107721975A)[1]。
Naphthol AS-E 是有效的,具有细胞渗透性的 KIX-KID 相互作用的抑制剂。Naphthol AS-E 直接结合 CBP 的 KIX 域 (Kd: 8.6 µM),阻断 KIX 域和 KID 域的相互作用 (IC50: 2.26 µM)。Naphthol AS-E 可用于癌症研究。
美宁MLL抑制剂26是美宁MLI抑制剂。美宁MLL抑制剂26也是一种活性参考。美宁MLL抑制剂26可以抑制细胞生长。美宁MLL抑制剂26可用于白血病的研究[1]。
PFI-4是一种有效的, 渗透细胞的选择性BRPF1 Bromodoman抑制剂, IC50为 80 nM, 作用于BRPF1比作用于其他Bromodoman (包括BRPF2/3和BRD4) 选择性强100多倍。
INCB054329 是一种有效的 BET 抑制剂。
Menin-MLL inhibitor 31 (compound 18) 是 menin-MLL 相互作用的有效抑制剂,IC50值为4.6 nM。
VTP50469 fumarate 是一种有效的,高选择性和口服活性的 Menin-MLL 相互作用抑制剂,Ki 为 104 pM。VTP50469 fumarate 具有高效的抗白血病活性。