FIT-039 是一种选择性,ATP 竞争性且具有口服活性的 CDK9 抑制剂,对 CKD9/cyclin T1 的 IC50 为 5.8 μM。FIT-039 不抑制其他 CDK 和其他激酶。FIT-039 抑制 HSV-1 (IC50 为 0.69 μM),HSV-2,人腺病毒和人 CMV 的复制。FIT-039 是一种有前途的抗病毒剂,可用于抑制耐药性 HSV 和其他 DNA 病毒。
XL413 hydrochloride 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性的 Cdc7 抑制剂,IC50 值为 3.4 nM,同时对 CK2 和 PIM1 的 IC50 值分别为 215 和 42 nM,对 pMCM 的 EC50 值为 118 nM。
XPW1 是一种有效和选择性的 CDK9 抑制剂,具有优异的抗透明细胞肾细胞癌 (ccRCC)活性和低毒性。
Cimpuciclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂和抗肿瘤药物[1]。
GSK-3抑制剂3是GSK-3的选择性口服活性和脑渗透抑制剂,对GSK-3α和GSK-3β的IC50分别为0.35 nM和0.25 nM。GSK-3抑制剂3在三重转基因小鼠阿尔茨海默病模型中降低S396处的tau蛋白磷酸化水平,IC50为10nM。GSK-3抑制剂3可用于神经系统疾病研究[1]。
DB1113(实施例24)是激酶的双功能化合物靶向蛋白质降解。DB1113降解ABL1、ABL2、BLK、CDK11B、CDK4、CSK、EPHA3、FER、GAK、LIMK1、MAP3K20、MAP4K1、MAP4K2、MAP4K3、MAP4K5、MAPK14、MAPK7、MAPK8、MAPK9、MAPKAPK2、MAPKAPK3、NLK、PDIK1L、PTK2B、RIPK1、RPS6KA1、RPS6KA3、SIK2、SIK3、STK35、TNK2和ULK1。DB1113可用于疾病或疾病的研究由异常激酶活性介导[1]。
乳糖-N-岩藻糖I(LNFPI)是一种母乳低聚糖(HMO),具有抗病毒和抗菌活性。乳糖-N-岩藻糖I可减少衣壳蛋白VP1,阻断病毒吸附,促进CDK2,减少细胞周期蛋白E,恢复细胞周期S期阻滞。乳糖-N-岩藻糖I抑制病毒感染细胞中ROS的产生和凋亡。乳糖-N-岩藻糖I还可以调节肠道微生物群,影响免疫系统发育[1]。
Zotiraciclib (TG02) 是一种 CDK2、JAK2 和 FLT3 抑制剂,具有口服活性, IC50 值分别为 13、73 和 56 nM。 Zotiraciclib 可用于晚期白血病和多发性骨髓瘤的研究。
CDK4/6-IN-16(实施例195)是一种有效的CDK4和CDK6抑制剂,CDK4的IC50为0.013μM。CDK4/6-IN-16可用于研究CDK4介导的疾病,如癌症[1]。
hSMG-1抑制剂11e是有效的选择性hSMG-1激酶抑制剂,IC50<0.05nM,选择性比mTOR高>900倍,对CDK1/2没有显着活性。
Cdc7-IN-18(化合物1-2)是一种有效的Cdc7抑制剂,对Cdc7/DBF4酶的IC50为1.29 nM。Cdc7-IN-18在COLO205细胞中显示出抗增殖活性,IC50为53.62 nM【1】。
ZDLD13是一种β-卡波林,是一种口服活性和选择性CDK4/CycD3抑制剂,IC50值为0.38μM。ZDLD13具有强大的抗HCT116活性,包括抑制集落形成、抑制侵袭和迁移、诱导凋亡和阻止细胞周期G1期。ZDLD13在HCT116肿瘤异种移植模型中显示出明显的肿瘤生长抑制作用[1]。
一种有效的选择性cdc2样激酶CLK1和CLK2抑制剂,IC50分别为1.1和2.4 nM；中度抑制PI3Kα,选择性比SRPK1/2/3高>100倍；抑制MDA-MB-468中的磷酸-SRSF4细胞,诱导S6K前mRNA在1.1-3.3 uM的可变剪接,表现出生长抑制活性,GI50为3.0 uM,通过剪接参与生长和存活的基因的改变。
Ipivivint是一流的口服活性和有效的CDC样激酶(CLK)抑制剂,可抑制CLK1(IC50=1.4μM)、CLK2(IC50=0.002μM)和CLK3(IC50=0.022μM)。Ipivivint通过抑制CLK活性和富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子(SRSF)磷酸化以及破坏剪接体活性来降低Wnt通路信号基因表达。Ipivivint可用于癌症研究[1]。
盐酸帕博西利(PD 0332991)是一种口服活性选择性CDK4和CDK6抑制剂,IC50值分别为11和16 nM。盐酸帕博西利具有强大的抗增殖活性,并诱导癌细胞的细胞周期停滞。盐酸帕博西利可用于HR阳性和HER2阴性乳腺癌和肝细胞癌的研究[1][3][4]。
IIIM-290是有效,可口服的 CDK 抑制剂,对CDK2/A和CDK9/T1的IC50分别为90和94 nM。
(R)-DRF053二盐酸盐(DRF053)是一种有效的,细胞可渗透的双重CK1/CDK抑制剂,CK1,CDK5/p25和CDK1/细胞周期蛋白B的IC50分别为14 nM,220 nM和80 nM；对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞具有抗增殖活性,EC50为17.2 uM,可防止细胞模型中CK1依赖性淀粉样蛋白β的产生；特别是增加导管衍生的β细胞的数量而不影响它们的增殖。
GW8510是一种有效的细胞周期蛋白依赖性激酶-2(CDK2)抑制剂。GW8510也是一种核糖核苷酸还原酶M2(RRM2)抑制剂。GW8510表现出神经保护和抗癌活性[1][2][3]。
GW297361是一种羟吲哚CDK抑制剂,在细胞中引发Pho85选择性反应。GW297361在体外分别以20nM和400nM的IC50抑制酵母Cdk1和Pho85[1]。
THAL-SNS-032 是一种选择性的 CDK 降解剂,由 CDK 配体 SNS-032,E3 连接酶 (CRBN) 的配体 thalidomide 衍生物和一个 linker 组成 PROTAC 连接体。
Cdk2抑制剂Cdk2/细胞周期蛋白抑制肽I(Tat-LFG)以剂量依赖的方式杀死U2OS骨肉瘤细胞[1]。
CDK7-IN-15是一种有效的CDK7抑制剂。CDK7-IN-15是一种嘧啶基衍生物化合物。CDK7-IN-15具有研究各种癌症的潜力,尤其是具有转录失调的癌症(摘自专利CN114249712A,化合物8)[1]。
DIF-3通过激活GSK-3β促进细胞周期蛋白D1和c-Myc的降解,从而降低其表达水平。DIF-3抑制DLD-1细胞中Wnt/β-连环蛋白信号通路相关蛋白。DIF-3通过诱导细胞周期蛋白D1降解和抑制细胞周期蛋白D2 mRNA表达,对人宫颈癌细胞系HeLa发挥强大的抗增殖作用[1]。
EGFR/CDK2-IN-1(化合物3b)是EGFR/CDK2抑制剂。EGFR/CDK2-IN-1对MCF7和HepG2细胞显示出良好的细胞毒性。EGFR/CDK2-IN-1可用于癌症研究[1]。
FN-1501-propionic acid 是靶蛋白 CDK2/9 蛋白配体。FN-1501-propionic acid 与 CRBN 配体合成 CDK2/9 降解剂 (HY-130709)。
Riviciclib (P276-00 free base) 是有效的 CDK 抑制剂,抑制 CDK9-cyclinT1,CDK4-cyclin D1,CDK1-cyclinB,CDK2-cyclin A,CDK2-cyclin E,CDK6-cyclin D3,CDK9-cyclin H 的 IC50分别为 20 nM, 63 nM,79 nM,224 nM,2500 nM,396 nM,2900 nM。Riviciclib 对 Cisplatin 耐药性细胞具有抗肿瘤活性。
BI-1347 是一种有效的 CDK8 抑制剂,IC50 值为 1.1 nM,详细信息请参考 WO2017202719A1 中的产物 I-003。
CDK4/6-IN-4 是 Abemaciclib 的活性代谢物。CDK4/6-IN-4 是一种选择性 CDK4/6 抑制剂,可用于治疗癌症。
NU6027 是一种有效且的、ATP竞争性的 CDK1 和 CDK2 的抑制剂,Ki 值分别为 2.5 µM 和 1.3 µM。NU6027 也是 ATR 的有效抑制剂,以 ATR 依赖性方式增强羟基脲和顺铂的细胞毒性。
EGFR/HER2/CDK9-IN-1(化合物4)是EGFR/HER2/CDK9的有效抑制剂,IC50s分别为90.17、131.39和67.04 nM。EGFR/HER2/CDK9-IN-1具有显著的抗肿瘤活性[1]。