2699091-15-9

• 常用中文名：CDK4/6-IN-14
• 常用英文名：CDK4/6-IN-14
• CAS号：2699091-15-9
• 分子式：C₂₄H₂₇ClFN₇O
• 分子量：483.97
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 CDK
• 发布时间：2023-02-07 11:30:28
• 更新时间：2023-02-07 11:30:28
• CDK4/6-IN-14是一种有效且高选择性的CDK4和CDK6(CDK)抑制剂,IC50分别为10nM和16nM。CDK4/6-IN-14比CDK 1、2、7和9表现出60倍以上的选择性,并且在其他205种激酶中表现出高选择性[1]。

名称

• 英文名: CDK4/6-IN-14

物化性质

• 分子式: C₂₄H₂₇ClFN₇O
• 分子量: 483.97

生物活性

• 描述: CDK4/6-IN-14是一种有效且高选择性的CDK4和CDK6(CDK)抑制剂,IC50分别为10nM和16nM。CDK4/6-IN-14比CDK 1、2、7和9表现出60倍以上的选择性,并且在其他205种激酶中表现出高选择性[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
• 靶点:

  CDK4:10 nM (IC50)

  CDK6:16 nM (IC50)

  CDK1:>10000 nM (IC50)

  CDK2:1045 nM (IC50)

  CDK7:2595 nM (IC50)

  CDK9:2664 nM (IC50)

• 体外研究: CDK4/6-IN-14(化合物42；1-6μM；5天)显示出对乳腺癌MCF-7、T47D和ZR-75-1细胞系增殖的有效抑制活性。CDK4/6-IN-14显著抑制MCF-7和T47D细胞的生长和克隆形成[1]。CDK4/6-IN-14(化合物42；1-6μM)以剂量依赖的方式阻断MCF-7和T47D细胞G1期的细胞周期[1]。CDK4/6-IN-14(化合物42；1-6μM；24小时)显著抑制视网膜母细胞瘤(RB)的磷酸化,而RB蛋白的表达几乎不变。此外,CDK4/6-In-14表现出浓度依赖性作用,可降低c-MYC和细胞周期蛋白D1的水平[1]。细胞毒性试验[1]细胞系：MCF-7和T47D细胞浓度：1μM、2μM、4μM(T47D)；1.5μM、3μM、6μM(MCF-7细胞)培养时间：5天结果：显著抑制MCF-7和T47D细胞的生长和克隆形成。Western Blot分析[1]细胞系：MCF-7和T47D细胞浓度：1μM、2μM、4μM(T47D)；1.5μM、3μM、6μM(MCF-7细胞)培养时间：24小时结果：显著抑制RB的磷酸化。
• 体内研究: CDK4/6-IN-14(化合物42；100-150 mg/kg；口服；每天一次；持续23天)显著抑制MCF-7异种移植模型的肿瘤生长[1]。CDK4/6-IN-14(化合物42)表现出合适的静脉和口服给药t1/2(分别为2.62和3.59小时)。此外,CDK4/6-IN-14的口服生物利用度为43%[1]。CDK4/6-IN-14(化合物42)在Sprague–Dawley大鼠中的药代动力学参数[1]。管理Cmax(ng/mL)AUC0-∞(h×ng/mL)MRT0-∞(h)Tmax(h)t1/2(h)F(%)IV 290.52 372.56 3.50 0.033 2.62 PO 144.11 1612.18 9.11 6 3.59 43剂量：1 mg/kg静脉注射；p、 口服10 mg/kg[1]动物模型：携带MCF-7细胞的BALB/c裸鼠[1]剂量：100 mg/kg,150 mg/kg给药：口服；每天一次；结果：显著抑制MCF-7异种移植模型的肿瘤生长。
• 参考文献:

  [1]. Weijiao Chen, et al. Discovery, Optimization, and Evaluation of Selective CDK4/6 Inhibitors for the Treatment of Breast Cancer. J Med Chem. 2022 Nov 24;65(22):15102-15122.