细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

S-Gem

S-Gem是吉西他滨(HY-17026)的TrxR依赖性前药,并被TrxR选择性激活。与吉西他滨相比,S-Gem显示出较小的细胞毒性[1]。

• CAS号：2169925-98-6
• 分子式：C₁₃H₁₅F₂N₃O₆S₂
• 分子量：411.40
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N2-iso-Butyroyl-5’-O-DMT-3’-O-(methoxyethyl)guanosine

N2-异丁基-5'-O-DMT-3'-O-(甲氧基乙基)鸟苷是一种鸟苷类似物。一些鸟苷类似物具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似物的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：256224-05-2
• 分子式：C₃₈H₄₃N₅O₉
• 分子量：713.78
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

st-Ht31

st-Ht31是蛋白激酶a(PKA)锚定的膜渗透性肽抑制剂。st-Ht31诱导强烈的胆固醇/磷脂流出。st-Ht31完全逆转泡沫细胞的形成并恢复巨噬细胞的代谢健康[1][2]。

• CAS号：188425-80-1
• 分子式：C₁₂₉H₂₁₇N₂₉O₃₉
• 分子量：2798.32
• 类别：PAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Icapamespib

Icapamespib(PU-HZ151)是一种有效的HSP90抑制剂,EC50为5 纳米。Icapamespib能够跨越血脑屏障[1]。

• CAS号：1000999-96-1
• 分子式：C₁₉H₂₃IN₆O₂S
• 分子量：526.39
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2R,3S,4R)-2-(Hydroxymethyl)tetrahydrothiophene-3,4-diol

(2R,3S,4R)-2-(羟甲基)四氢噻吩-3,4-二醇是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：190315-43-6
• 分子式：C₅H₁₀O₃S
• 分子量：150.20
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-O-(二甲氧基三苯甲游基)-2-o-甲基肌苷

5'-O-(4,4-二甲氧基三苯基)-2'-O-甲基肌苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：128219-84-1
• 分子式：C₃₂H₃₂N₄O₇
• 分子量：584.62
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-O-Benzoyl-2’-O,4’-C-methyleneuridine

5'-O-苯甲酰基-2'-O,4'-C-亚甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：293751-31-2
• 分子式：C₁₇H₁₆N₂O₇
• 分子量：360.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2′-脱氧-N2-甲基鸟苷

2'-脱氧-N2-甲基鸟苷,DNA加合物是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：19916-77-9
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₄
• 分子量：281.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

茶碱一水合物

茶碱(1,3-二甲基黄嘌呤)一水合物是一种有效的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂、腺苷受体拮抗剂和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)激活剂。茶碱(1,3-二甲基黄嘌呤)一水合物抑制PDE3活性以松弛气道平滑肌。茶碱(1,3-二甲基黄嘌呤)一水合物通过增加IL-10和抑制NF-κB进入细胞核而具有抗炎活性。茶碱(1,3-二甲基黄嘌呤)一水合物诱导细胞凋亡。茶碱(1,3-二甲基黄嘌呤)一水合物可用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)研究[1][2][3][4][5]。

• CAS号：5967-84-0
• 分子式：C₇H₁₀N₄O₃
• 分子量：198.17900
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：454.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：270-274°C
• 闪点：N/A

ONO 8130

ONO-8130是一种口服活性和选择性前列腺素EP1受体拮抗剂。ONO-8130阻断L6脊髓ERK的磷酸化。ONO-8130缓解环磷酰胺诱导的膀胱炎小鼠的膀胱疼痛。ONO-8130可用于间质性膀胱炎的研究[1]。

• CAS号：459841-96-4
• 分子式：C₂₅H₂₈N₂O₅S₂
• 分子量：500.63
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TYA-018

TYA-018是一种口服活性、强效和高选择性的HDAC6抑制剂。TYA-018具有保护小鼠心功能的作用。TYA-018还通过增加与脂肪酸代谢、蛋白质代谢和氧化磷酸化相关的靶点的表达来增强小鼠的能量学[1]。

• CAS号：2653254-31-8
• 分子式：C₁₅H₁₃ClF₂N₄O₃S₂
• 分子量：434.87
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(β-D-Xylofuranosyl)-2-thiouracil

1-(β-D-呋喃甲酰基)-2-硫氧嘧啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305416-17-3
• 分子式：C₉H₁₂N₂O₅S
• 分子量：260.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Amino-N6,N6-dimethyl-2’-deoxy-2’-fluoro-beta-D-arabino-adenosine

2-氨基-N6,N6-二甲基-2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿拉伯腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2171103-80-1
• 分子式：C₁₂H₁₇FN₆O₃
• 分子量：312.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC-IN-63

HDAC-IN-63 (Compound 63) 是一种双重 FLT3/HDAC 抑制剂 (IC50: 对 FLT3 和 HDAC1 分别为 0.844 和 30.0 nM)。HDAC-IN-63 抑制 MV4-11 细胞增殖 (IC50: 92 nM。HDAC-IN-63在 MV4-11 细胞中诱导细胞凋亡 (apoptosis) 并阻滞细胞周期。HDAC-IN-63 可用于急性髓系白血病 (AML) 的研究。

• CAS号：2920046-95-1
• 分子式：C₂₅H₂₆Cl₂N₆O₃
• 分子量：529.42
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’,3’,5’-Tri-O-benzoyl-2’-β-C-methyl-5-fluorouridine

2',3',5'-三-O-苯甲酰基-2'-β-C-甲基-5-氟尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-49-2
• 分子式：C₃₁H₂₅FN₂O₉
• 分子量：588.54
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

醌茜素

喹茜素是一种有效、选择性和细胞渗透性蛋白激酶CK2抑制剂,Ki约为50 nM,IC50为110 nM。喹茜素可诱导某些癌细胞凋亡[1]。

• CAS号：81-61-8
• 分子式：C₁₄H₈O₆
• 分子量：272.210
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：517.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：99 °C
• 闪点：280.6±25.2 °C

Tefinostat

Tefinostat (CHR-2845) 是一种单核细胞/巨噬细胞靶向的 HDAC 广谱抑制剂,通过细胞内酯酶人羧酸酯酶-1 (hCE-1) 切割成活性酸 CHR-2847。具有抗抗单核细胞系白血病活性。

• CAS号：914382-60-8
• 分子式：C₂₈H₃₇N₃O₅
• 分子量：495.61000
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-O-Methyl-4-deoxy uridine

3'-O-甲基-4-脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-12-0
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₅
• 分子量：242.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PCNA I1

PCNA-I1是一种有效的PCNA(增殖细胞核抗原)抑制剂。PCNA-I1直接与Kd为0.41μM的PCNA三聚体结合,在体内外均具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：444930-42-1
• 分子式：C₁₇H₁₄N₂O₂S
• 分子量：310.370
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奈拉滨

Nelarabine (Arranon, 506U78)是嘌呤核苷酸类似物,为DNA合成抑制剂,对肿瘤细胞的IC50为0.067-2.15 μM,可作用于T细胞急性淋巴细胞白血病。

• CAS号：121032-29-9
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₅
• 分子量：297.267
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：721.0±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：209-217ºC
• 闪点：389.9±35.7 °C

CCB02

CCB02 是一种选择性的 CPAP-tubulin 相互作用抑制剂,能够与 tubulin 结合,竞争 β-tubulin 的 CPAP 结合位点,IC50 值为 689 nM,具有高效抗肿瘤活性。CCB02 对其他的蛋白没有抑制作用,包括与细胞周期、中心体相关蛋白,同时对 Aurora A,Plk1,Plk2,CDK2 和 CHK1 的磷酸化状态无作用。

• CAS号：2100864-57-9
• 分子式：C₁₄H₉N₃O
• 分子量：235.24
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cytidine, 2'-deoxy-N,5-dimethyl

2'-脱氧-5,N4-二甲基胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：25406-44-4
• 分子式：C₁₁H₁₇N₃O₄
• 分子量：255.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK4/6-IN-10

CDK4/6-IN-10是一种有效、选择性和口服活性的CDK4和CDK6抑制剂,IC50s分别为22 nM和10 nM。CDK4/6-IN-10具有抗肿瘤活性。CDK4/6-IN-10在多发性骨髓瘤(MM)的研究中具有潜力【1】。

• CAS号：2688098-11-3
• 分子式：C₂₂H₂₃FN₈
• 分子量：418.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[2-[4-(1-Methylethyl)phenoxy]acetyl]guanosine

N-[2-[4-(1-甲基乙基)苯氧基]乙酰基]鸟苷是鸟苷类似物。一些鸟苷类似物具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似物的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：937205-20-4
• 分子式：C₂₁H₂₅N₅O₇
• 分子量：459.45
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(4-氯苯基)[4-(8-硝基-5-喹啉基)-1-哌嗪基]甲酮

SIRT2-IN-8是一种有效的SIRT2抑制剂。SIRT2-IN-8可用于亨廷顿病和帕金森病研究[1]。

• CAS号：115687-05-3
• 分子式：C₂₀H₁₇ClN₄O₃
• 分子量：396.83
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.4±0.1g/cm3
• 沸点：645.5±55.0°C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.2±31.5°C

5,7-二羟基色原酮

5,7-Dihydroxychromone 是一种 Cudrania tricuspidata 的提取物,可以激活 Nrf2/ARE 信号并对 6-OHDA 诱导的氧化应激和细胞凋亡发挥神经保护作用。5,7-Dihydroxychromone 抑制 6-OHDA 诱导的 SH-SY5Y 细胞中活化的 caspase-3,caspase-9 以及切割的 PARP 的表达。

• CAS号：31721-94-5
• 分子式：C₉H₆O₄
• 分子量：178.141
• 类别：沙粒

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：399.4±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：232-273℃
• 闪点：170.8±21.4 °C

2',3'-二乙酰基尿苷

2',3'-二-O-乙酰基-D-吡啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：29108-90-5
• 分子式：C₁₃H₁₆N₂O₈
• 分子量：328.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伊立替康

Irinotecan是水溶性的拓扑异构酶I抑制剂,通过与拓扑异构酶I-DNA复合物结合来防止DNA链的再连接。

• CAS号：97682-44-5
• 分子式：C₃₃H₃₈N₄O₆
• 分子量：586.678
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：873.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：482.0±34.3 °C

Casein kinase 1δ-IN-14

Casein kinase 1δ-IN-14 (compound 481) 是一种酪蛋白激酶 (Casein kinase) 抑制剂,可用于研究神经退行性疾病,例如阿尔茨海默氏病。

• CAS号：793722-88-0
• 分子式：C₁₇H₁₁ClN₄O₂
• 分子量：338.75
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sovesudil

索维舒地尔,正式名称为PHP-201,是一种耐受性良好、低毒的Rho相关蛋白激酶(ROCK)抑制剂。索维舒地尔可用于正常眼压性青光眼(NTG)的研究[1]。

• CAS号：1333400-14-8
• 分子式：C₂₃H₂₂FN₃O₃
• 分子量：407.438
• 类别：岩石

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：545.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.0±30.1 °C